DIABETISCHE NEFROPATHIE Onderdeel van de micro-angiopathie bij diabetes mellitus. Insuline-afhankelijke DM → 30% vd ptn krijgt nefropathie Niet-insuline-dependente DM → 5% vd ptn Pathogenese: Meerdere factoren spelen een rol: 1. Glomerulaire hyperfiltratie Jonge diabetici → vergrote nieren en verhoogde GFR Glycemiecontrole → GFR daalt Daling GFR door eiwitarm dieet → gunstig effect op progressie nierlijden 2. Metabole controle Micro-albuminurie daalt door goede controle glycemie Oorzaak: Hemodynamische factoren Abnormale glycosylering enzymen die een rol spelen bij samenstelling vd GBM 3. Verhoogde bloeddruk Komt 2X zo veel voor bij diabetici als bij controle personen Kliniek: 4 stadia over een totaal van ongeveer 25 jaren 1. Latente fase: 5 – 10 jaar Glomerulaire hyperfiltratie Af en toe selectieve (enkel alb) micro-albuminurie (30-300 mg/dag) die verdwijnt met metabole controle 2. Stadium 2 Verhoogde tot normale GFR Persisterende micro-albuminurie → onbehandeld bij 90% evolutie tot macroalbuminurie 3. Stadium 3 Albuminurie > 500 mg → detecteerbaar met albustix Vaak hypertensie Vaak retinopathie: goede correlatie met nierlijden bij type I Diabetes, niet bij type II 4. Stadium 4 Proteïnurie in de nefrotische range Achteruitgang nierfunctie over 3 tot 5 jaar Behandeling: 1. 2. 3. 4. 5. Glycemiecontrole! ACE-I zodra proteïnurie aanwezig is, zelfs bij onverhoogde systeemdruk Strikte BD-controle Controle vd lipidenstoornissen Eiwitbeperkend dieet bij beginnende nierfunctiebeperking CASUS Vrouw, 21 jaar Avondonderwijs kapster Diabetes mellitus sinds 13-jarige leeftijd waarvoor insuline injecties 4 x per dag Controle raadpleging endocrinologie 2003: Klinisch: - Lengte: 1.65 m - Gewicht:75 kg - BMI : 27.5 kg/m² - Bloeddruk: 129/73 mm Hg - Pols 72/’ regelmatig - Lipodystrofie thv injectieplaatsen abdominaal - Verder normaal klinisch onderzoek BMI normaal? Bloeddruk normaal? Wat is lipodystrofie? → verandering onderhuids vetweefsel door te veel inspuitingen → atrofie + hypertrofie vetweefsel → insuline neemt minder goed op Biochemisch: LABO: Hemoglobine 15 .2 g/dL Hematocriet 0 .456 14.0 - 18.0 0.400 - 0.540 MCV MCH 28 .4 MCHC 33 .3 WBC telling 4 .6 Natrium Kalium 4.42 Bicarbonaat 25.1 Creatinine 0.60 Berekende GFR 134 Glucose HbA1c 85 .1 fL 76.0 - 96.0 pg 27.0 - 32.0 g/dL 30.0 - 35.0 10**9/L 4.0 - 10.0 139 mmol/L135-145 mmol/L3.5 - 5.1 mmol/L21 – 29 mg/dL 0.70-1.30 → wat verlaagd: weinig spierweefsel mL/min → Iets te hoog, vaak onderschatting bij DM 98 mg/dL 60-105 6.7 % Klaring OK? HbA1c OK? = Hb + suikers aan gebonden. Geeft info over therapietrouw → verhoogde HbA1c = slecht geregelde DM. Hier 6,7% = oké! Teststrook screening pH Soortelijk gewicht WBC esterasen Nitriet Eiwit Glucose Ketonen Heem Flowcytometer UF-100 RBC WBC Micro-albuminurie 6 .5 1017 negatief negatief negatief 1+ negatief negatief 4.5 - 8.0 1002 – 1030 6 /µL <= 20 3 /µL <= 20 18 mg/24 uur Drempel voor glucosurie? Glucose mag nl niet in de urine zitten. Glycemie = 100 = drempel voor suiker in de urine bij DM Micro-albumine? Normaal??Tot 30 kan. Later wat relativeren… eigenlijk al hoog normaal Besluit 2003: - goed geregelde DM type I geen complicaties Behandeling: Zelfde dosis insuline verder 2005 Opnieuw op raadpleging endocrinologie 2 jaar na vorige keer Ontregelde glycemies met HbA1c 9.5% → veel te hoog!!! → hoog risico op complicaties! Klinisch: - Lengte: 1.65 m - Gewicht:80 kg - BMI : 29 kg/m² - Bloeddruk: 167/93 mm Hg - Pols 64/’ regelmatig - Verder normaal klinisch onderzoek BMI normaal? → bijna obesitas Bloeddruk > graad II hypertensie → hypertensie > 160 = graad 2 (> 180 = graad 3; > 150 = graad 1) → Te weinig insuline gespoten!! → verdere onderzoeken doen oogonderzoek ! perifere pulsaties neuropathie voeten nakijken! Biochemisch: BLOED: Hemoglobine 14 .2 g/dL Hematocriet 0.431 MCV 86.1 fL MCH 27.4 pg MCHC 32.3 g/dL WBC telling 3.3 10**9/L Natrium 142 mmol/L Kalium 4.01 mmol/L Bicarbonaat 28.3 mmol/L Creatinine 0.75 mg/dL Berekende GFR 80 mL/min Glucose 185 mg/dL HbA1c 9.5 % 14.0 - 18.0 0.400 - 0.540 76.0 - 96.0 27.0 - 32.0 30.0 - 35.0 4.0 - 10.0 135-145 3.5 - 5.1 21 – 29 0.70-1.30 60-105 Moet GFR ook niet in het geel? URINE: pH Soortelijk gewicht WBC esterasen Nitriet Eiwit Glucose Ketonen 6.4 1021 negatief negatief 1+ 1+ negatief 4.5 - 8.0 1002 – 1030 Heem Flowcytometer UF-100 RBC WBC Micro-albuminurie negatief 6 /µL <= 20 3 /µL <= 20 293 mg/24 uur Evolutie 2003 2005 BMI (kg/m²) 28 29 Bloeddruk (mm Hg) 129/73 167/93 HbA1c 6.9% 9.5% eGFR (mL/min) 124 80 Micro-albuminurie 18 mg/24u 293 mg/24u Oogfundus Normaal Diabetische retinopathie Besluit 2005: 22-jarige patiënte - Slecht geregelde DM type I - Overgewicht - Arteriële hypertensie - Vermoeden beginnende diabetische nefropathie en diabetische retinopathie Behandeling: - Insulineschema aanpassen - Vermageringsdieet - Zoutarm dieet - RAAS blokkade: ACE-inhibitie / AT-II RA 2008 25 jaar - Verwezen door huisarts omwille van - Slecht geregelde diabetes - Mild oedeem - Eiwit in urine Anamnese: - Af en toe op raadpleging bij endocrinoloog - Nooit nog urinecollecties meegebracht, urinestaal afwisseld 1+ en 2+ - geen andere klachten, medicatie niet genomen, dieet niet gevolgd Klinisch: Lengte: 1.65 m Gewicht: 79 kg BMI : 29 kg/m² Bloeddruk: 170/100 mm Hg Pols 80/’ regelmatig Bilateraal matig pitting oedeem malleolair Cor normale tonen, geen souffles Bilateraal normaal ademgeruis CVD normaal Biochemisch: BLOED: Hemoglobine Hematocriet MCV MCH WBC telling CRP Natrium Kalium Bicarbonaat Albumine Creatinine Berekende GFR Glucose HbA1c Totaal cholesterol LDL cholesterol Triglyceriden 14.7 0.428 88.4 28.8 9.0 7 138 4.10 23 33.9 2.0 29 350 9.1 161 84 243 URINESTAAL: pH Soortelijk gewicht WBC esterasen Nitriet Eiwit Glucose Ketonen Heem 6.4 1021 negatief negatief positief 4+ positief 2+ negatief negatief g/dL fL pg 10**9/L mg/L mmol/L mmol/L mmol/L g/L mg/dL mL/min mg/dL % mg/dL mg/dL mg/dL 14.0 - 18.0 0.400 - 0.540 76.0 - 96.0 27.0 - 32.0 4.0 - 10.0 <5 135-145 3.5 - 5.1 21 – 29 35-52 0.70-1.30 60-105 4.5 - 8.0 1002 – 1030 Flowcytometer UF-100 RBC 9 /µL WBC 12 /µL URINECOLLECTIE: Totaal eiwit <= 20 <= 20 4.5 g/24 uur BESLUIT 2008: 25-jarige patiente met DM type I Gekend met micro-albuminurie en diabetische retinopathie Nefrotische range proteinurie (4.5 g/24 u zonder volledig nefrotisch syndroom (albumine en cholesterol normaal, wel oedemen) Nierinsufficientie met een berekende creatinineklaring van 29 mL/min zonder sedimentafwijkingen ECHO Licht vergrote nieren 12.4 cm, licht verhoogde cortexdikte en verhoogde corticomedullaire differentiatie BESLUIT Diabetische nefropathie 2001: hyperfiltratie, verhoogde GFR 2003: beginnende micro-albuminurie, GFR bewaard 2008: nefrotische range proteinurie, GFR gedaald Evolutie: eind-stadium nierlijden met persisterende nefrotische range proteïnurie 2009: Start hemodialyse 2009: op wachtlijst voor gecombineerde nier-pancreastransplantatie