Nederlandse Studie naar Depressie en Angst een psychiatrische cohortstudie Nicole Vogelzangs & Carmilla Licht Psychiatrie & EMGO+ instituut, VU medisch centrum Opzet Psychiatrische epidemiologie: – Belangrijkste stoornissen – Prevalentie – Mentale volksgezondheid – Etiologie van depressie – Onderzoek NESDA: een psychiatrische cohortstudie Depressie 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Depressieve stemming Interesseverlies Slaapstoornissen Eetlust/gewicht veranderingen Weinig energie Concentratieproblemen Rusteloos/geremd Schuld/waardeloos Zelfmoordgedachten Angststoornissen Paniek stoornis Specifieke fobie Sociale fobie Generaliseerde angststoornis Obsessieve compulsieve stoornis De ‘ziel’ in getallen: wereldwijd in 2001 Depressie Alcoholverslaving Alzheimer Schizofrenie => 121 miljoen 70 miljoen 37 miljoen 24 miljoen Lifetime psychiatrische stoornis: 25% van de wereldbevolking World Health Report, WHO 2001 Jaarprevalenties in 15 landen Land % psych. % stoornis depressie Land % psych. stoornis % depressie België 12.0 6.2 Libanon 16.9 6.6 Frankrijk 18.4 8.5 Nigeria 4.7 0.8 Duitsland 9.1 3.6 Japan 8.8 3.1 Italië 8.2 3.8 Beijing 9.1 2.5 Nederland 14.9 6.9 Shanghai 4.3 1.7 Spanje 9.2 4.9 Colombia 17.8 6.8 Oekraïne 20.5 9.1 Mexico 12.2 4.8 VS 26.4 9.6 Demytteenaere K et al. JAMA 2004;291:2581-2590 WHO 2001 “psychiatric illnesses are not present in selected areas or groups: they are everywhere!” Jaarprevalentie psychiatrische stoornissen Nederland (NEMESIS, n > 7000) % 6 4 2 depressie angst alcohol drugs schizofrenie eetstoornis Bijl et al. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 1998 Prevalentie depressie in Nederland (NEMESIS: 18-64 jaar) % 25 depressie dysthymie Life-time 20 1-jaar 15 10 5 0 mannen vrouwen mannen vrouwen Bijl et al. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 1998 Prevalentie angststoornissen in Nederland (NEMESIS: 18-64 jaar) % 25 20 paniek stoornis specifieke fobie sociale fobie GAD 15 10 5 0 m v Life-time 1-jaar m v m v m v Bijl et al. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 1998 Prevalentie depressie over de tijd (NCS en NCS-R studies, n>18,000) % 10 8 6 4 2 0 1992 2003 Kessler et al. JAMA 2003; NEJM 2005 36-50% van de mensen met ernstige depressie in ontwikkelde landen en 76-85% van de mensen met ernstige depressie in ontwikkelingslanden KRIJGEN GEEN BEHANDELING! Demyttenaere K et al. JAMA 2004;291:2581-2590 Wereldwijde ziektelast* 2030 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Ziekte Depressie Hartziekten Alzheimer, dementie Alcoholproblemen Diabetes Beroerte Hoorproblemen Kanker Artrose Longziekten % DALYs 9.6% 5.9% 5.8% 4.7% 4.5% 4.5% 4.1% 3.0% 2.9% 2.5% * in disability-adjusted life years (DALYs)= verloren levensjaren + verlies aan kwaliteit van leven, Westerse landen WHO : Mathers; Plos Medicine 2006 Ziektelast* in Nederland 1 2 3 4 Coronaire hartziekten Angststoornissen Beroerte Depressie 5 6 7 COPD Diabetes Longkanker 8 9 10 Alcoholafhankelijkheid Artrose Dementie * Gezonde levensverwachting RIVM, Nationaal Kompas Volksgezondheid ….in vele verschijningsvormen…. Depressie is a complexe stoornis: Diverse en interacterende etiologie Stressoren en kwetsbaarheden: - Genetische factoren - Persoonlijkheid - Jeugdervaringen - Recente gebeurtenissen - Somatische gezondheidsfactoren - Psychosociale factoren - Gedragsfactoren Meten van psychiatrie in een onderzoeksomgeving? Psychiatrisch interview - symptoom vragenlijst Zelfrapportage - observatie Problemen Overlap normaal met pathologie Overlap tussen stoornissen Heterogeniteit binnen stoornissen Weinig specificiteit (biologische) markers Beloop van depressie is erg variabel symptomen ziekte subklinisch normaal tijd Psychiatrische epidemiologie Normaal en speciaal Normaal: Populatie beschrijving / case definition / risico factoren / analyse technieken Speciaal: Stigmatiserend karakter ziekte Case definitions meer ambigu Lagere respons Minder therapietrouw in klinische trials Meer drop-out Groot placebo-effect in RCTs Zelfselectie & motivatie zijn belangrijk voor behandeleffecten Nederlandse Studie naar Depressie en Angst www.nesda.nl Gesteund door het Geestkracht programma van ZonMW en bijdragen van deelnemende organisaties Vier centrale NESDA doelen 1. Beschrijving beloop en gevolgen 2. Voorspellen van beloop (demografische, psychosociale, somatische, biologische en genetische determinanten) 3. Rol van stress regulerende mechanismen en hersenstructuren op het beloop 4. Kwaliteit van zorg en zorgbehoefte Uitgangspunten voor NESDA design 1. Depressie EN angst (hoge comorbiditeit) 2. Verschillende ‘settings’ 3. Lange termijn beloop 4. Integratie van psychosociale, klinische, genetische en (neuro)biologische onderzoeksparadigma’s Design? NESDA design Naturalistische cohort studie Basismeting en metingen na 1, 2, 4, 6, 8 jaar Depressie: - Major Depressie - Dysthymie - Minor Depressie Angst: - Gegeneraliseerde angststoornis - Sociale fobie - Paniek stoornis NESDA design Mensen met depressie/angst uit bevolking Kinderen van ouders met depressie/angst Eerste lijn: 3-stap screening bij 65 huisartsen (NEMESIS) (ARIADNE) – depressie/angst patiënten – ‘gezonden’ Depressie/angst patiënten uit tweede lijn Aanmelding bij 17 GGZ-lokaties met (primaire) angst en/of depressie NESDA populatie 2981 personen 1979 vrouwen (66%), 1002 mannen (34%) 18-65 jaar, gemiddelde leeftijd = 41.9 ± 13.0 jaar Gemiddelde opleiding = 12.1 ± 3.3 jaar 97% heeft Nederlandse nationaliteit 92% geboren in Nederland NESDA baseline meeting 3.5 - 4 uur Thuis: vragenlijst 1 (o.a. ernst, functioneren, lifestyle) Informed consent Bloedafname Ontbijt Interview deel 1 (demografie, CIDI-diagnoses) Medisch interview (o.a. bloeddruk, hartslag, spierkracht) Interview deel 2 (o.a. ziekten, functioneren, zorggebruik) Psychologische computertaak Interview deel 3 (psychische geschiedenis) Direct of thuis: vragenlijst 2 (psychische kenmerken) Thuis: speekselwatjes voor cortisol Fenotype Aanwezigheid van psychiatrische diagnoses CIDI interview, DSM-IV criteria MAAR: - Dichotomie, er bestaat geen ‘grijs’ gebied - Gebaseerd op psychopathologie, niet op symptomen NESDA populatie Bevolking Eerste lijn Tweede lijn Totaal 138 514 - 652 Angst/depressie in het verleden 275 353 - 628 Angst/depressie huidige diagnose 151 743 807 1701 Totaal 564 1469 948 2981 Controle Fenotype Continue symptomen indicatoren Verschillende instrumenten: - Inventory of depressive symptoms - Fear questionnaire - Beck Anxiety Index - Neuroticisme - Mood and Anxiety Symptoms Q. MAAR: - Gebaseerd op symptomen, niet op psychopathologie Een greep uit de metingen/instrumenten Endophenotypes - dichter bij de pathophysiologie 3 stress systemen HPA-as Immuun systeem Autonome zenuwstelsel HPA-as meting 7 speeksel collecties: na ontwaken + 30 minuten + 45 minuten + 60 minuten 10h ‘s avonds 11h ‘s avonds na ontwaken volgende dag, na inname (50 mg) dexamethason Inflammatie Bloedafname nuchter: Cytokines (CRP, interleukin-6, tumor necrosis factor-α) Maar ook: geslachtshormonen, metabole markers ANS assessment 2-uur mobiele registratie van electrocardiogram en impedantiecardiogram, o.a. - Hartslag - Hartslagvariabilieit (variatie in hartslagfrequentie) - Pre-ejectie periode – contractiliteit van het hart Functionele MRI 300 respondenten: 60 MDD, 60 sociale fobie, 60 paniek stoornis, 60 patiënten met comorbide stoornissen, 60 controles Exclusie: 55+, gebruik van benzodiazepines/TCA - 1 uur evaluatie met cognitieve tests - Vragenlijsten naar ernst van depressie- en angstklachten Genexpressie profielen Meten van genexpressie om samenhang met psychopathologie te onderzoeken (verschillende profielen) Belangrijke omgevingsaspecten Meting van : - Blootstelling aan trauma (tijdens de jeugd, als volwassene) - Familiale blootstelling - Sociaal-economische status - Somatische gezonheid - Behandeling (medicamenteus & nietmedicamenteus) NESDA - Studie highlights Multidisciplinair!