Nummer 5, 10 november 2006 Gespleten geesten MRI-onderzoek zoekt blauwdruk schizofrenie en psychose Een verstoorde wisselwerking tussen emotie en cognitie ligt mogelijk ten grondslag aan de psychiatrische aandoeningen schizofrenie en psychose. Met zijn onderzoek naar waar het spaak loopt in de hersenen hoopt de kersverse hoogleraar Cognitieve Psychiatrie, dr. André Aleman in het Neuroimaging Centre van UMCG en RUG op het spoor te komen van betere therapieën. De prestigieuze European Young Investigator Award van de European Science Foundation helpt hem op weg. “Dat mensen overtuigingen hebben is heel normaal. Zo kun je stellig vinden dat George Bush een slechte president is. Maar mensen met een psychose hebben overtuigingen die compleet onrealistisch zijn. Bijvoorbeeld dat ze Napoleon zijn. Of dat familieleden samenspannen om hen te vergiftigen.” André Aleman heeft een nog extremer voorbeeld: “Ik heb eens een patiënt gesproken die steeds heel schichtig naar de stopcontacten in de kamer bleef kijken. Hij was ervan overtuigd dat het gesprek werd afgeluisterd via de stekkergaatjes.” Therapieresistent Aleman, gepromoveerd als psycholoog, is sinds april van dit jaar hoogleraar in het Neuroimaging Centre (NIC) van de Rijksuniversiteit Groningen en het UMCG. De komende jaren hoopt hij daar het mogelijke verband tussen het gebrekkige zelfinzicht van patiënten met waandenkbeelden en bepaalde afwijkingen in de hersenen in kaart te brengen. “Een groot probleem bij psychotische en schizofrene patiënten is dat ze er doorgaans van overtuigd zijn dat ze niets mankeert”, vertelt Aleman: “Daardoor zijn ze bijzonder therapieresistent, het is erg moeilijk om ze zover te krijgen dat ze hun medicatie innemen of therapieën aangaan. Er zijn aanwijzingen dat dit gebrek aan zelfinzicht ligt aan een tekortschietende wisselwerking tussen gebieden in de hersenschors die betrokken zijn bij cognitie, zeg maar het meer rationele denken, en die waar emotie, het gevoel, zetelt. Dat wil ik verder uitzoeken.” Aleman kan met de prijs van de European Science Foundation (ESF) voortvarend te werk. Het levert hem een onderzoekssubsidie op van 1,2 miljoen euro: ongeveer evenveel als een Nobelprijs. Daarmee kan hij vier jaar lang twee postdocs en een AIO aan het werk zetten. Omdat Aleman al een aanstelling heeft, mag hij het voor zijn salaris gereserveerde geld ook in de materiële kant van het onderzoek steken. Die extra armslag is uiterst welkom, verzekert Aleman. Hij wil in zijn onderzoek veel gebruik maken van de MRI scanners van het NIC: “En elke scan kost vierhonderd euro.” Gespleten geest De aandoeningen die Aleman onderzoekt zijn bepaald niet zeldzaam. Zo'n 150.000 Nederlanders, één procent van de bevolking, lijden aan schizofrenie. In de volksmond is schizofrenie synoniem met ‘gespleten persoonlijkheid’. Dat klopt dus niet, zegt de hoogleraar: “Schizofrenie is Grieks voor ‘gespleten geest’, en dat is ook precies wat de aandoening inhoudt: een splitsing tussen denken en gevoel.” Mensen die schizofreen zijn, vervolgt Aleman, verenigen niet twee personages in zich — als dr. Jekyll en mr. Hyde — maar laten een ontkoppeling tussen denken, gedrag en gevoel zien. “Zo kan een schizofreniepatiënt huilen als er iets prettigs gebeurt of breed staan grijnzen op een begrafenis. Erg verwarrend en pijnlijk voor de omgeving.” Aleman wil dergelijke symptomen onderzoeken, om op het spoor te komen van wat er dan op hersenniveau gebeurt. Het is belangrijk om één symptoom tegelijk onder de loep te nemen, benadrukt hij: “Patiënten met waanvoorstellingen kunnen heel verschillende ziektebeelden hebben, waardoor je gauw door de bomen het bos niet meer ziet.” Verminderd zelfinzicht Aleman verhaalt over experimenten waarop de huidige theorieën over de relatie tussen cognitie, emotie en psychose zijn gebaseerd. Zo is er de Wisconsin Card Sorting Test, waarin proefpersonen kaarten volgens een bepaald voorschrift moeten sorteren: “De experimentator geeft met ‘goed’ of ‘fout’ aan of de gebruikte sorteerregel de juiste is. Dan verandert de experimentator de sorteerregel en meet hoe lang het duurt voordat de proefpersoon zijn sorteergedrag verandert. Psychotische patiënten volharden in het toepassen van een eenmaal ontdekte sorteerregel, daarbij de constante foutmeldingen negerend. Dat duidt op een cognitief probleem in de prefrontale hersenschors.” Dat gebied ligt vlak onder het schedeldak zo ongeveer schuin boven de linkerooghoek. “Maar een gebrekkige cognitie kan schizofrenie en psychose slechts gedeeltelijk verklaren”, vervolgt Aleman. Dat er ook emotie in het spel is, blijkt uit een experiment dat de activiteit van de emotionele centra, dieper in de hersenen, ter hoogte van de oren, onderzocht. “Proefpersonen in een MRI-scanner krijgen de opdracht te denken aan een persoon die ze na aan het hart ligt. Vervolgens krijgen ze reeksen woorden als ‘sympathiek’, ‘lief’, ‘onuitstaanbaar’ of ‘afschuwelijk’ te horen. Daarna moeten ze aan zichzelf denken terwijl dezelfde woorden klinken. Bij psychotische en schizofrene patiënten zijn de emotionele centra tijdens het tweede deel van het experiment mogelijk minder actief. Dat zou een aanknopingspunt zijn voor het verminderde zelfinzicht.” Complex brein Aleman wil psychotische en schizofrene patiënten onderwerpen aan soortgelijke tests, terwijl de MRI-scanner de activiteit van de emotionele en cognitieve centra én de zenuwbanen daartussen in kaart brengt. De proefpersonen wil hij werven onder patiënten van het Universitair Psychiatrisch Centrum, maar ook andere psychiatrische behandelcentra in het Noorden: “Natuurlijk doen de patiënten vrijwillig mee.” Het onderzoek kan de weg effenen naar therapieën om de gebrekkige communicatie tussen emotionele en cognitieve centra te herstellen of te verbeteren. Aleman: “Daar zijn technieken voor. Van Transcraniale Magnetische Stimulatie, waarbij een sterk magneetveld op een deel van de hersenen gericht wordt, is aangetoond is dat het de activiteit van zenuwen kan beïnvloeden. Ook cognitieve therapie kan mogelijk helpen.” Maar voor het zover is, zal Aleman toch eerst de blauwdruk van de hersenactiviteit bij psychose en schizofrenie moeten hebben. Dat is al lastig genoeg. Aleman: “Er wordt wel eens gezegd dat het menselijke brein het meest complexe voorwerp in het heelal is. Schizofrenie is de meest complexe aandoening van dat brein.” Marcus Werner Prijs Jaarlijks worden Europa-breed vijfentwintig Young Investigator Awards toegekend. De nationale wetenschapsorganisaties, voor Nederland NWO, vragen talentvolle jonge onderzoekers een voorstel te schrijven, selecteren hiervan de beste en dienen deze in bij het ESF. Van de in totaal 550 voorstellen dit jaar bleven er na de nationale selecties 120 over. Uiteindelijk mochten zestig onderzoekers hun plannen komen toelichten. Aleman zat, als een van de vijf Nederlandse prijswinnaars, daarbij: “Zo'n prijs is toch heel mooi, een erkenning voor je werk en het geeft veel mogelijkheden om onderzoek op te zetten van internationale betekenis.”