- VOG Scholing

06-11-16
Disclosurebelangenspreker
(Potentiële)belangenverstrengeling
Voorbijeenkomstmogelijkrelevante
relatiesmetbedrijven
• Sponsoringofonderzoeksgeld
• Honorariumofandere(financiële)
vergoeding
• Aandeelhouder
• Andererelatie,namelijk…
Preïmplantatie genetische diagnostiek (PGD)
dr. Madelon Meijer-Hoogeveen
Fertiliteitsarts / PGD coördinator UMCU
PGD patiënt
Geen
•nee
•nee
•nee
•nee
Casus 1
2010: ♀ 33jr en ♂ 33 jr,
mevrouw draagster Duchenne
spierdystrofie
}
Broer met de ziekte van Duchenne:
}
}
}
Vermijden van genetische aandoening:
reproductieve opties
21 jaar, rolstoelafhankelijk.
op jonge leeftijd scoliose operatie.
Sinds zijn 12e jaar thuis beademd, longoedeem.
}
Zus draagster, moeder draagster
Ø
Reproductieve opties?
Prenatale diagnostiek
• Afzien van nageslacht
• Spontane zwangerschap
• Risico accepteren
• Vlokkentest 11-13 weken of
• Prenatale diagnostiek met eventueel zwangerschapsafbreking
vruchtwaterpunctie 16-18 weken
• Preïmplantatie Genetische Diagnostiek
• Risico miskraam 1:250
• Gameten donatie
• Diagnose na 2-3 weken
• Adoptie
• Voordeel: meerdere aandoeningen (T21)
• Zwangerschapsafbreking?
1
06-11-16
Preïmplantatie genetische diagnostiek
Casus 1
2011: ♀ 34jr en ♂ 34 jr,
mevrouw draagster Duchenne
spierdystrofie
}
• Eicelpunctie
• Embryo biopsie
• Genetische diagnose
Spontaan zwanger
}
}
Ø
• Hormoon behandeling
CVS: aangedane zoon
TOP, gecompliceerd door manuele placenta verwijdering
• Transfer van genetisch geschikte
embryo’s
PGD?
DNA, genen en chromosomen
Methoden genetische diagnostiek1
Chromosoom afwijkingen:
} FISH diagnostiek
} Array diagnostiek
Methoden genetische diagnostiek2
DNA mutaties:
Preïmplantatie genetische diagnostiek:
Nadelen/beperkingen
• IVF/ICSI behandeling voor vruchtbare paren
• Langdurig voortraject
} PCR marker protocol /
haplotypering
• Risico geen embryo terugplaatsing
• Dilemma's: drager embryo’s
• Risico misdiagnose
• Maximum 3 behandelingen
• Lange termijn risico?
2
06-11-16
Casus 1
2012: ♀ 35jr en ♂ 35 jr,
mevrouw draagster Duchenne
spierdystrofie
PGD in Nederland
} PGD Maastricht gestart in ’94/’95
} Eén centrum vergunning om PGD uit te voeren
Groningen
} 2007: Transport PGD in Utrecht
}
Wil graag PGD met mutatiedetectie
}
}
Ø
Vanwege lange wachttijd naar Istanbul
1 ICSI PGD: zwanger > miskraam AD 10 weken
} 2008: Transport PGD in Groningen
} 2013: Transport PGD in AMC
Amsterdam
Utrecht
PGD in Nederland
Maastricht
Groei PGD Nederland
www.pgdnederland.nl
Bron: Jaarverslagen PGD Nederland
www.pgdnederland.nl
www.pgdnederland.nl/jaarverslagen
3
06-11-16
PGD in Nederland t/m 2015 cijfers
Casus 1
Gestarte paren
Gestarte cycli
Eicelpuncties
Cycli met embryotransfer in verse cyclus
Doorgaande zwangerschap > 12 weken na terugplaatsing in verse cyclus
Totaal
1430
2871
2437
1849
480
2013: ♀ 36jr en ♂ 36 jr,
mevrouw draagster Duchenne
spierdystrofie
% Doorgaande zwangerschap > 12 weken per gestarte cyclus
% Doorgaande zwangerschap > 12 weken per terugplaatsing in verse cyclus
18,8
26,0
}
2013 1 e PGD behandeling: 18 eicellen, 10
embryo’s > geen ET
}
2013 2 e PGD behandeling: niet zwanger
}
2014 3 e PGD behandeling: overstimulatie >
geen ET
}
2014 Cryo terugplaatsing: zwanger!
Ø
2015 Gezonde dochter (♀ 38jr)
35% geen embryoterugplaatsing
20-30% Kans doorgaande zwangerschap
Take home baby rate ~50%
Ruim 500 PGD kinderen in Nederland
Bron: Jaarverslag PGD Nederland 2015
PND vs PGD bij BRCA draagsters 1
Belasting van PGD behandelingen
PGD:
41% vd paren ervaren PGD als extreem stressvol1
} “Kind niet willen belasten met tijdbom”
} “Kind niet willen belasten met preventieve maatregelen / behandeling”
Positief 2:
} “Schuldgevoelens / spijt indien geen PGD”
}
Keuze vrijheid
} “Uitleg kunnen geven aan kind, makkelijke weg”
}
Gevoel van controle vs “Reproductief Roulette”
Negatief 2:
Geen PGD:
} “IVF behandeling, maar gewoon vruchtbaar”
} “Partner BRCA: schuldgevoel naar partner mbt IVF”
}
Succes kans
}
Onzekerheid over embryo terugplaatsing
}
PTSS:
} “Al eerdere kinderen, schuldgevoelens”
}
Passief ondergaan behandeling
} “Inschatting lage zwangerschapskans bij PGD”
}
Echo controles
} “Al genoeg medische behandelingen gehad”
Dilemma’s
}
Wachttijd
}
1
1
Smeets et al. Hum Reprod 2014: 29(5) 1103-12.
2
Lavery et al. Hum Reprod 2002: (17) 1-23.
Karatas et al. Pren Diagnosis 2010: (30) 771-777.
Belasting van Prenatale diagnostiek
Korte termijn follow up1
Ø
PTSS 44%
Ø
Depressie 22%
Relatie met:
2.
Zwangerschapsduur
Aandoening
3.
Twijfel tijdens besluitvorming
1.
•
Lange termijn follow up2
•
Spijt 8%
•
Twijfel 10%
•
PTSS 17,3%
•
Pathologische rouw 2,6%
Steun van partner
5. Opleidingsniveau
4.
1
2
PGD: kleine wondertjes
m.hoogeveen@ umcutrecht.nl
pgdadministratie@ umcutrecht.nl
info@ pgdnederland.nl
Korenromp et al . Prenatal Diagnosis 2005: (25) 253-260.
Korenromp et al. Prenatal Diagnosis 2007: (27) 709-716.
4