Kinderwens en Cardiogenetische aandoeningen

Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Dr. Yvonne Arens, klinisch geneticus
Afdeling Klinische Genetica, MUMC+
Kinderwens en cardiogenetische aandoeningen : de keuzes

Spontaan zwanger worden met het aanvaarden van het risico

Spontaan zwanger worden met prenatale diagnostiek
( = onderzoek in de zwangerschap)

Preïmplantatie Genetische Diagnostiek(PGD)

Afzien van kinderen

Adoptie

Donoreicel/donorzaad
2
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Preïmplantatie Genetische Diagnostiek (PGD)
3

Onderzoek voor de zwangerschap

Bij hoog risico op een kind met een ernstige genetische
aandoening

Bij hoog risico op verlies van de zwangerschap wegens een
chromosomale afwijking

IVF met vervolgens selectie van embryo’s zonder de mutatie of
chromosomale afwijking
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Preïmplantatie genetische diagnostiek (PGD)
4

Sinds 1995 in Nederland

Tot en met 2014 zijn er 1177 paren behandeld

Indicatiestelling (werkgroep MUMC+ en Landelijke indicatie commissie)

Organisatie PGD Nederland:

PGD intakegesprek en PGD analyse in MUMC+

IVF behandeling in MUMC+ en in transportcentra UMCU, UMCG, AMC
Kinderwens en Myotone Dystrofie
Georganiseerd in Nederland in PGD Nederland
Cel van embryo per koerier
naar MUMC+
5
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
PGD Cardiogenetische aandoeningen: Dillema’s
 Meestal autosomaal dominant: risico 50%
 Incomplete penetrantie: niet iedereen krijgt de ziekte
 Variabele expressie: van asymptomatisch tot enstig
hartfalen en plotse hartdood
 Jonge leeftijd in bepaalde ritmeaandoeningen
 Latere leeftijd in hartspieraandoeningen
6
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Landelijke Indicatie Commissie
Sinds 2009 moeten nieuwe indicaties voor PGD worden voorgelegd aan
de Landelijke Indicatie Commissie
Advies voor cardiogenetische aandoeningen
“Nee, tenzij”
Zeer terughoudend te zijn ivm variabele expressie en wisselende
penetrantie
Echter er kunnen bijzondere omstandigheden zijn, waarbij PGD toch
het beste alternatief is
7
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Wat betekent dit voor deze
paren die PGD wensen?
8
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Genetische voorbereiding (het maken van de test)
Altijd in MUMC+
Cardiogenetische aandoening
Complex protocol
Ouders paar moeten meewerken en bloed geven
Duur opzetten van de test 3-6 maanden
Test is opgezet voor LMNA en DPP6 haplotype
Gynaecologische voorbereiding (paar geschikt voor IVF)
IVF centrum MUMC+/UMCU/UMCG/AMC
9
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Hoe verloopt de IVF/PGD behandeling
IVF
1. Hormonale
stimulatie
4. Bevruchting
3. Eicel
6. Terugplaatsen 1 embryo
5. PGD
10
2. Eicelpunctie
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
PGD biopsie
Bevruchte eicel
11
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
8 - cellig embryo
Biopsie:
verwijdering 1 cel
voor onderzoek
Veilig voor moeder en kind?

Risico IVF voor vrouw
bloeding, infectie, overstimulatie (teveel eiblaasjes)

Betrouwbaarheid van PGD: 98%

Geen verschil IVF/PGD kinderen in vergelijking tot IVF kinderen, lange
termijn risico’s niet bekend
12
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Eigen gezondheid
Vrouw heeft cardiogenetische aandoening
Consulten specialisten MUMC/UMCU/UMCG/AMC
• Cardioloog
• Bewaking bij eicelpunctie noodzakelijk
Psycholoog
MUMC+/UMCU/UMCG
13
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Kans van slagen

Ongeveer 20% kans op zwangerschap per IVF behandeling

Maximaal 3 IVF/PGD behandelingen, totale kans op zwangerschap 40%

Roken, overgewicht en toegenomen leeftijd van de vrouw verminderen
kansen sterk
14
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Verwijzingen: cardiogenetische aandoeningen
 Cardiomyopathie: hartspieraandoening
 Hypertrofe cardiomyopathie (HCM)
 Dilaterende Cardiomyopathie (DCM)
 Arrhythmogene Rechter Ventrikel
Cardiomyopathie (ARVC)
 Channelopathies : ritmestoornissen
 Lange QT syndroom (LQTS)
 Catecholaminergic polymorphic ventricular
tachycardia (CPVT)
 Brugada syndroom (BrS)
 Idiopathisch VF (iVF)
15
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
PGD voor Cardiogenetische aandoeningen in NL
 3387 paren voor PGD intake (1995-2014)
 1177 PGD behandelingen
 415 zwangerschappen
 33 PGD intakes ivm (1.0%) cardiogenetische aandoening
 HCM (n=9), NCCM (n=1)
 DCM (n=10), ARVC (n=3)
 LQTS (n=3), Brugada syndrome (n=2)
 Idiopathic VF (n=4)
 Andersen Tawl (n=1)
1 PGD paar met indicatie DCM zwanger na PGD, gezond kind in zomer
2015
16
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Relatief weinig PGD voor Cardiogenetische aandoeningen
 PGD: Landelijke Indicatie Commissie heeft voor de cardiogenetische
aandoeningen geoordeeld nee, tenzij
 De ernst en de prognose is variabel
 ‘late-onset’ aandoeningen (cardiomyopathie)
 Soms behandelbaar
 Informatie naar patiënten in de reproductieve leeftijd niet optimaal
17
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Kinderwens en Cardiogenetische aandoeningen




Voorlichting is belangrijk
Methodes hebben voor- en nadelen
Familiegeschiedenis bij de keuze voor
PGD is belangrijk
Persoonlijke afweging
Paren zijn welkom voor meer
informatie!!!
www.pgdnederland.nl
18
Kinderwens en
Cardiogenetische aandoeningen
Prenatale diagnostiek : vlokkentest
DNA onderzoek in vlokken 11e-13e week
Uitslag 2-3 weken
Kind wel aangedaan
Evt. afbreken zwangerschap
19
Kinderwens en Myotone Dystrofie
Kind heeft de aanleg niet
Goed nieuws
Samenvatting
Diagnostiek
Prenataal onderzoek
PGD
_____________________________________________________________
Leeftijd embryo/foetus
11-16 weken
3 dagen
Materiaal
> 100.000 cellen
1 of 2 cellen
Hoeveelheid DNA
20 μg = 2 x 10 -5 g
6 picogram =
6 x 10 -12 g
Uitslag
20
Kinderwens en Myotone Dystrofie
0.00002 g
0.000000000006 g
binnen 2 weken
binnen 24 uur