OVERPRODUCTIE VAN AMPC ENZYMEN Enterobacter

BIJZONDER RESISTENTE MICRO-ORGANISMEN
DE BETA-LACTAMASES
Eva Kolwijck
TYPEN BRMO
•
•
•
•
•
MRSA
VRE
ESBL
AmpC
Carbapenemases
TYPEN BRMO
• MRSA
• VRE
• ESBL
• AmpC
• Carbapenemases
β-LACTAM ANTIBIOTICA
β-LACTAMASES
•
•
•
•
Penicillinases
Cefalosporinases
Extended-spectrum cefalosporinases
Carbapenemases
(ESBL, AmpC)
β-LACTAMASES
GENETISCHE INFORMATIE BACTERIËN
Chromosoom
• E. coli chromosoom DNA: 4600 kilobases (1 kb = 1000 baseparen)
• DNA  genen die coderen voor specifieke polypeptides
• E. coli  4300 genen  ca 1800 eiwitten
Plasmiden
• Kleine circulaire DNA fragmenten met 2 – 30 genen
• Replicatie onafhankelijk van het genoom
• 1- 100 genen per bacterie
• Vaak AB resistentie genen
HORIZONTALE GENE TRANSFER
• Opname van vrij DNA uit de omgeving
• Transductie van DNA door fagen
• Conjugatie: connectie tussen bacteriën om plasmiden uit te wisselen
ESBLS EN PLASMIDAAL-AMPC
•
•
•
•
Enzymen gecodeerd door genen gelegen op plasmiden
Makkelijke verspreiding omgeving en tussen bacteriën
Breken penicillines en alle cefalosporines af
Carbapenems enige beta-lactam optie
• Dragerschap NL bevolking
• ESBL
10%
• plasmidaal-AmpC 1%
ESBLS – EXTENDED SPECTRUM BETA-LACTAMASES
Enzymen die penicillines en 1e-4e generatie cefalosporines afbreken,
geremd worden door clavulaanzuur en plasmide gecodeerd zijn. Niet actief
tegen carbapenems.
• TEM
• Griekse patient Temoneira
• Nu 222 bekend
• SHV
• Sulfhydryl reagent variable
• Nu 191 bekend
• CTX-M
• Cefotaximase; in München geïsoleerd
• Nu 166 bekend
• En andere…
AMPC
Enzym dat (penicillines en) 1e-3e generatie cefalosporines afbreekt, geremd wordt door
cloxacilline en chromosomaal of plasmidaal gecodeerd is. Niet actief tegen 4e
generatie cefalosporines en carbapenems.
Chromosomaal AmpC
Géén chromosomaal AmpC
•
Citrobacter (freundii, braakii, youngae)
•
Klebsiella (pneumoniae, oxytoca)
•
Enterobacter spp.
•
E. coli
•
Hafnia alvei
•
Proteus (mirabilis, penneri, vulgaris)
•
Morganella morganii
•
Salmonella spp.
•
Providencia stuartii
•
Citrobacter (farmeri, koseri, sedlakii)
•
Edwardsiella tarda
•
Serratia marcescens
Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella, Providencia, Hafnia
FUNCTIE VAN HET AMPC GEN OP HET CHROMOSOOM
Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella, Providencia, Hafnia
OVERPRODUCTIE VAN AMPC ENZYMEN
inductie
reversibel
derepressie
irreversibel
WAT ZIJN DE ALTERNATIEVEN VOOR GRAM-NEGATIEVEN?
• Quinolonen: ciproxin, levofloxacin, moxifloxacin etc.
• Co-trimoxazol
• Aminoglycosiden
 toxisch
Old antibiotics
• Colistine
• Tigecycline
• Fosfomycine
• Chlooramphenicol
 toxisch, snelle resistentie
 alleen i.v., duur, onnodig breed
 alleen i.v., weinig ervaring
 toxisch, moeilijk te krijgen
Carbapenems….wel of niet??
 ± 15% R (IC)
 ± 25% R (IC)
CARBAPENEMASES
Enzym dat penicillines, alle cefalosporines én carbapenems afbreekt.
•
•
•
Ambler klasse A (9 families)
- KPC
- PER
- SME
- GES
- IMI
- SFO
- NMC-A
- SFC
- IBC
Ambler klasse B (6 families)
- VIM
- GIM
- NDM
- IMP
- SIM
- SPM
Ambler klasse D (2 families)
- OXA
- PSE
CONCLUSIE
• Beta-lactams belangrijkste antibiotica tegen (gram-negatieve) bacteriën
• Toenemende resistentie ontwikkeling bacteriën
• Nu al 10% NL bevolking ESBL-drager
• Alternatieven voor beta-lactams zijn minder aantrekkelijk
• Weinig ervaring met andere antibiotica bij ernstige infecties
• Carbapenemase verspreiding in NL is een kwestie van tijd…
• Isolatiemaatregelen dus erg belangrijk in de preventie tegen resistentie
genen