Misselijkheid en braken Wim Veldhuis huisarts te Raalte Consulent Palliatieve Zorg Deventer, 17 november 2008 Waar hebben we het over? • Bij 20-35% van de patiënten met vergevorderde kanker • 10-30 % van de patiënten tijdens de eerste week van opioïdgebruik • Een fors negatieve invloed op de ervaren kwaliteit van leven • Bij persisterende M&B: dehydratie, metabole ontregeling en ondervoeding Waar hebben we het over? • Door anamnese, lichamelijk onderzoek en eenvoudig aanvullend onderzoek (lab) is de oorzaak van de klachten meestal te achterhalen. • Door enige kennis van de pathofysiologie is een rationele behandeling goed mogelijk Symptoom symptoom analyse “kookboek” (ICPC) prescriptie ?oorzaak adequate Verlichting klachten prescriptie Onvoldoende verlichting klachten Oorzaken • Tumor-gerelateerd • Therapie-gerelateerd • Bijkomende aandoeningen Tumor-gerelateerde oorzaken • • • • • • • • Vertraagde maagontlediging Levermetastasen Peritonitis carcinomatosa Ileus Hypercalciëmie Verhoogde intracraniële druk Meningitis carcinomatosa Tumor binnen- of middenoor Therapie-gerelateerde oorzaken • • • • Chemotherapie Radiotherapie Postoperatief Medicamenteus – Opioïden, NSAID’s, antibiotica, digoxine, SSRI’s, Fe-preparaten Bijkomende aandoeningen • Ulcus pepticum, gastritis • Bijkomende infecties (UWI, orale candida) • Obstipatie • Pijn • Nierinsufficiëntie • Elektrolytstoornissen (hyponatriëmie) • Angst, spanning, conditionering Probleemanalyse • Probeer door anamnese, lichamelijk onderzoek en zo nodig laboratorium of ander aanvullend onderzoek een waarschijnlijke oorzaak te vinden • Soms helpt het om de patiënt als nieuwe patiënt te beschouwen. • Begin opnieuw: wat je al weet is ballast! • Soms helpt een geheugensteun! Hogere centra Chemoreceptor Trigger Zone Braakcentrum Vestibulaire centra Vagus Maag / slokdarm Lever Darm Hogere centra: - verhoogde intracraniele druk - angst Chemoreceptor Trigger Zone: -geneesmiddelen (opioiden) -hypercalciemie -uraemie -toxines Braakcentrum Vestibulaire centra: -medicamenteus (opioiden) -tumor binnenoor/schedel -Meniere/labirynthitis Lever -metastasen met kapselrek -pancreatitis/cholecystitis Darm: -ileus -peritonitis carc. -obstipatie -radiotherapie -chemotherapie Vagus Maag / slokdarm -vertr.ontlediging -obstructie -gastritis/oesofagitis -vulling door tumor -infectie (candida) Medicamenteuze behandeling • Keuze op basis van pathofysiologie • Kennis van receptoren en aangrijpingspunten is essentieel Belangrijkste receptoren Plaats Receptor Braakcentrum Ach, H1, 5HT2/3, NK1 Vestibulair systeem H1, Ach Chemoreceptor trigger zone D2, 5HT3, Neurokinine Maagdarm kanaal D2, 5HT3, Ach,NK1, H1 Ach= Acetylcholinerg, H1 = histamine type 1 5HT3 = serotonine type 3, D2 = dopamine type 2 NK1 - neurokinine Receptor affiniteit van anti-emetica Centraal,Perifeer cyclizine haloperidol ondansetron metoclopramide domperidone levomepromazine AChM H1 C C 5HT2 D2 C C 5HT3 5HT4 D2 CP P P Ant ++ Ant Ant Ag Ant +++ + ++ ++ ++ Ant +++ Ant +++ ++ + ++ + ++ Hogere centra Braakcentrum •histamine •dopamine •acetylcholine •5HT2/3 Chemoreceptor Trigger Zone •dopamine •neurokinine •5HT3 Nervus vagus Vestibulaire centra •histamine •acetylcholine Darm en lever •mechanoreceptoren •chemoreceptoren •neurokinine •dopamine •5HT3 •acetylcholine •histamine •dopamine •5HT3 •acetylcholine Behandeling • Zo mogelijk oorzaak behandelen • Uitleg • Medicamenteuze behandeling (een geheugensteun kan helpen) Hogere centra -dexamethason -anxiolytica Braakcentrum Chemoreceptor Trigger Zone -metoclopramide -levomepromazine -cyclizine -haloperidol -metoclopramide -levomepromazine Vestibulaire centra -cyclizine -scopolamine Vagus Maag / slokdarm Lever -dexamethason Darm -ondansetron etc. -metoclopramide -octreotide -metoclopramide -domperidon Domperidon (Motilium®) • Prokineticum (perifere en centrale D2antagonist) • Passeert niet de bloed-hersenbarriëre • Dus minder centrale bijwerkingen • 3-4 dd 10-20 mg per os • 3-4 dd 20-40 mg per supp • Verergert koliekpijnen bij ileus Metoclopramide (Primperan®) • D2-antagonist • (zwakke 5HT3 antagonist en 5HT4 agonist) • • • • • • • Werkt perifeer als prokineticum Werkt centraal op braakcentrum en CTZ Dus breed inzetbaar Dosering per os 3-4 dd 10-20 mg Dosering per supp 3-4 dd 20-40 mg Ook subcutaan te geven (z.n. in cocktail) Verergert koliekpijnen bij ileus Haloperidol (Haldol®) • • • • • centrale D2-antagonist Werkt op CTZ 2 dd 1-2 mg subcutaan (z.n. in cocktail) 2-4 mg/24hr Kan ook buccaal als druppelvloeistof 5-HT3 antagonisten • • • • Ondansetron (zofran®) Granisetron (kytril®) Tropisetron (novaban®) Centrale en perifere serotonineantagonist (5HT3) • Met name bij chemo- en radiotherapie • Vooral op initiatief 2e lijn Aprepitant • • • • • Neurokinine antagonist (NK1) Met name bij chemotherapie 1 dd 125 mg op dag 1 1 dd 80 mg op dag 2 en 3 Op initiatief 2e lijn Dexamethason • • • • • Bij hersentumoren en –metastasen Bij levermetastasen Dosering 1 dd 4-8 mg Na 7 dagen geen effect > ineens stop Goed effect > stapsgewijs afbouwen tot laagst mogelijke dosering • Geven in 1 dosis in de ochtend Levomepromazine (Nozinan®) • Grijpt aan op meerdere receptoren in braakcentrum en CTZ (histamine, 5HT2, D2 en Ach) • • • • Handig bij multifactoriele M&B 6-25 mg per dag oraal, s.c. of i.m. (1 dd) Geeft sedatie Wordt niet vergoed! Octreotide (sandostatine®) • Remt darmmotiliteit en darmsecretie • Met name bij onbehandelbare darmobstructie • Hoe lager de obstructie, hoe groter verschil • 300-600 μg per dag per sc of iv infuus Niet-medicamenteuze behandeling • • • • • • Rustige omgeving en frisse lucht Ruimzittende kleding Vermijd sterk ruikende parfums Vermijd de aanblik en de geur van eten Goede mondhygiëne en –verzorging Rechtopzittende houding tot 30-45 minuten na voedselinname Niet-medicamenteuze behandeling • Kleine frequente maaltijden • Drinken van cola • Zuigen op een ijsklontje, stukjes fruit uit de ijskast (ananas, kiwi, appel) • Overweeg een consult diëtist • Afleiding, ontspanning • Luisteren naar muziek Onvoldoende effect! • Kijk kritisch naar je probleemanalyse • Soms (30%) is het nodig meerdere middelen te geven. Geeft soms veel betere respons! Meerdere middelen • Verschillende neurotransmitters • Niet geschikt – Metoclopramide en haldol (beide D2) • Wel geschikt – Metoclopramide en dexamethason (1-4mg) – Haloperidol en dexamethason – Haloperidol en cyclizine Take home messages • Beetje misselijkheid heeft grote invloed op kwaliteit van leven • M&B is een uitdagend probleem • Goede symptoomanalyse loont • Zo nodig meerdere medicamenten • Kijk ook eens naar de geheugensteun