samenvatting van de kenmerken van het product

SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT
JK/SPC/20160905
1.
NAAM VAN HET PRODUCT
RheDQuin 375 IE oplossing voor injectie
RheDQuin 1000 IE oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Humaan anti-D immunoglobuline bereid uit plasma van humane donoren.
Het product bevat 100-180 gram eiwit per liter. De eiwitfractie bestaat uit ten minste 90%
immunoglobuline G (IgG). Het maximale IgA-gehalte is 6 WI.
RheDQuin wordt geleverd in afvullingen van 1000 IE (ten minste 400 IE humaan anti-D
immunoglobuline per ml) en 375 IE (ten minste 150 IE humaan anti-D immunoglobuline per
MI).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Preventie van Rh(D) immunisatie in Rh(D)-negatieve vrouwen
•
Antepartum profylaxe
o Geplande antepartum profylaxe
o Antepartum profylaxe na zwangerschapscomplicaties zoals:
abortus/dreigende abortus, extra-uteriene graviditeit of mola hydatidosa, intrauterien foetaal
overlijden (IUFD), transplacentaire bloeding (TPH) ten gevolge van antepartum bloeding
(APH), amniocentese, chorionbiopsie, verloskundige
handelingen zoals externe versie, invasieve ingrepen, cordocentese, stomp buiktrauma of
foetale therapeutische interventie.
•
Postpartum profylaxe
D')baby of van een baby waarvan de
o Bevalling van een Rh(D)-positieve (D,
(D)-factor
onbekend
is
rhesus
Behandeling van Rh(D)-negatieve personen na een incompatibele transfusie met Rh(D)positief bloed of andere producten die rode bloedcellen bevatten, zoals
bloedplaatiesconcentraat. Tevens na orgaan- of weefseltransplantatie van vooral nier- of botweefsel
van een rhesus(D-positieve donor.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosis anti-D immunoglobuline moet vastgesteld worden aan de hand van de maat van
blootstelling aan Rh(D) positieve erytrocyten en in de wetenschap dat 0.5 ml Rh(D) positief
eiytrocytenconcentraat of 1.0 ml Rh(D) positief bloed geneutraliseerd wordt door ongeveer 50
1E anti-D immunoglobuline.
Dosering
JK/SPC/20160905
a) 1000 IE RheDQuin wordt in de volgende situaties toegediend aan rhesus (D)-negatieve
vrouwen:
1.na bevalling van een rhesus (D)-positief kind.
N.B.: in geval van foetomaternale bloeding groter dan 20 ml moet naast de standaard dosis van
1000 IE voor elke ml foetaal bloed meer dan 20 ml 50 lB RheDQuin extra worden toegediend;
2. na uitwendige versie van stuitligging;
26e week van de zwangerschap;
3. na amniocentese vanaf de
na
spontane
of
geprovoceerde
abortus vanaf week 20;
4.
30e week;
5. als antenatale profylaxe tijdens
6. bij navelstrengpunctie.
b) 375 JE RheDQuin wordt in de volgende situaties toegediend aan rhesus (D)-negatieve
vrouwen:
1. na abortus voor de 20e week;
2. na amniocentese voor de 26'week van de zwangerschap;
3. na beëindiging van extra-uteriene graviditeit;
4. bij mola hydatidosa;
5. bij chorion-villusbiopsie.
c) bij de volgende indicaties of bij verdenking van een grote foetomaternale bloeding dient de
dosis op geleide van de hoeveelheid foetaal bloed in de maternale circulatie te worden
vastgesteld:
1. na grote transplacentaire bloeding (stomp buiktrauma);
2. sectio caesarea, meerling zwangerschap, intra uteriene vruchtdood, manuele
placentaverwijdering, na bevalling van anemische baby, bij fundus expressie.
Ad c): De hoeveelheid foetaal bloed in de maternale circulatie wordt door middel van de
Kleihauertest of een andere geschikte test zoals flowcytometrische detectie van rhesus-D
positieve erytrocyten geschat. De dosering RheDQuin is 50 IE per ml foetaal bloed of 100 lB
per ml foetale erytrocyten.
Ad a), b) en c):
1. na bevalling van een rhesus (D) positief kind dient altijd 1000 IE RheDQuin te worden
gegeven, dus ook als reeds tijdens de zwangerschap na een voorval of ingreep RheDQuin werd
toegediend."
2. "RheDQuin is alleen geïndiceerd in rhesus (D)-negatieve vrouwen die nog geen rhesus(D)
antistoffen hebben gevormd.
d)
1.Na het transfunderen van incompatibele rhesus (D) positieve erytrocyten is de aanbevolen
dosis 100 IE/ml getransfundeerde erytrocyten. Over de dosis dient overleg met een specialist in
bloedtransfusie plaats te vinden.
Controle op de aanwezigheid van rhesus(D) positieve erytrocyten dient om de 48 uur plaats te
vinden en verdere anti-D immunoglobuline toegediend te worden totdat deze controle negatief
wordt.
In het geval dat meer dan 300 ml incompatibel rhesus (D) positief erythrocytenconcentraat
getransfundeerd is, is een maximum dosis van 15000 lB voldoende.
Het gebruik van een alternatief intraveneus product wordt aanbevolen omdat het meteen in het
plasma terecht komt. Als er geen intraveneus product beschikbaar is, wordt aangeraden om de
toediening van een groot volume over enkele dagen te spreiden.
2. na toediening van rhesus (D)-positieve trombocyten aan een rhesus (D)-negatieve persoon.
Dosis: 375 IE RheDQuin
e) Na transplantatie van een rhesus (D)-positieve nier of rhesus (D)-positief botweefsel in
eenrhesus (D)-negatieve persoon dient 375 IE RheDQuin toegediend te worden.
Het toedienen moet zo snel mogelijk, maar uiterlijk 48 uur na de bevalling, het voorval of de
ingreep, plaatsvinden. Wanneer RheDQuin op een later tijdstip wordt toegediend, is het
twijfelachtig of de behandeling nog tot het gewenste resultaat zal leiden. Desondanks wordt
JK/SPC/20160905
aangeraden het product alsnog toe te dienen tot 14 dagen na de bevalling of ingreep. Daarna
heeft toediening geen zin meer.
Wijze van toediening
RheDQuin dient langzaam, diep intramusculair, te worden toegediend.
Het verdient de voorkeur het product op lichaamstemperatuur te brengen alvorens het toe te
dienen.
In het geval dat een groot volume toegediend moet worden (>2 ml bij kinderen of> 5 ml bij
volwassenen) dan is het aanbevolen om dit te verdelen over twee injecties op verschillende
plaatsen.
Als er een contra-indicatie is voor intramusculaire toediening (ernstige trombocytopenie of
hemorragische diathese), kan de injectie subcutaan worden toegediend als er geen intraveneus
product beschikbaar is (zie rubriek "4.4 Speciale waarschuwineii en bijzondere
voorzorgen bij gebruik").
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het product of één van de bestanddelen.
Overgevoeligheid voor humane immunoglobulinen.
Voor meer informatie met betrekking tot overgevoeligheid, zie sectie 4.4.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Het product is niet geschikt voor intraveneuze toediening.
Het product is niet bestemd voor toediening aan Rh(D) positieve personen of aan personen die
reeds tegen het Rh(D)-antigen geïmmuniseerd zijn.
Zorg ervoor dat RheDQuin niet in een bloedvat wordt toegediend vanwege het risico op shock.
Na het toedienen van anti-D immunoglobuline zijn overgevoeligheidsreacties zeldzaam maar
allergische reacties kunnen zich voordoen.
Bij patiënten met een ernstige trombocytopenie of hemorrhagische diathese kan worden
overwogen het product subcutaan toe te dienen. Opgemerkt dient te worden dat niet onderzocht
is of de werking van het product bij subcutane toediening gegarandeerd is.
In zeldzame gevallen kan humaan anti-D immunoglobuline een daling van de bloeddruk
gepaard met een anafylactische reactie geven, zelfs bij patiënten die eerdere behandelingen met
humaan immunoglobuline goed konden verdragen.
Bij het vermoeden van het optreden van een allergische of anafylactische reactie dient de
toediening direct gestaakt te worden. In geval van shock moet de huidige medische
standaardtherapie voor de behandeling van shock in acht genomen worden.
De patiënt moet gedurende ten minste 20 minuten na toediening onder observatie worden
gehouden.
Bij patiënten die een hoge dosering van anti-D immuunglobuline toegediend hebben gekregen
na het toedienen van incompatibele Rh(D) positieve erytrocyten is er risico op hemolytische
reacties. Om die reden dient er nauwkeurige klinische controle plaats te vinden, hemolyse
parameters bepaald te worden (urine controle op chromaturie (verkleuring van de urine) en
hemoglobinurie; reticulocytentelling in het bloed; serum controle van haptoglobine, bilirubine,
LDH, hemoglobine) en nierfunctie gecontroleerd te worden.
RheDQuin moet na de bevalling toegediend worden aan de moeder, niet aan het kind. Mocht dit
toch gebeuren dan zullen de rhesus (D)-positieve erytrocyten van het kind gesensibiliseerd
worden met het toegediende RheDQuin, waardoor hemolyse kan optreden.
Na spontane abortus kan foetomaternale transfusie en immunisatie optreden. Wanneer echter
geen instrumentatie (curettage) plaatsvindt, is dit risico vóór week 10 van de zwangerschap
dermate gering dat aan de rhesus (D)-negatieve vrouw in dit geval geen RheDQuin toegediend
hoeft te worden. Bij instrumentatie, alsmede na week 10 dient toediening van RheDQuin wel
plaats te vinden.
Toediening van RheDQuin in week 30 beïnvloedt de laboratoriumdiagnostiek ten aanzien van
de rhesus (D) serologie. De antistofscreening bij de moeder wordt positief en bij het kind wordt
de antiglobulinetest positief, terwijl geen afbraak van rode bloedcellen optreedt. Dit is slechts
een tijdelijk fenomeen. De toediening van het product in week 30 dient daarom te geschieden
nadat bloed is afgenomen voor de screening van rhesus (D)-antistoffen.
Trombo-embolie
Het gebruik van immunoglobulinen is in verband gebracht met arteriële en veneuze tromboembolische voorvallen zoals myocardinfarct, beroerte, diepe veneuze trombose en longembolie.
Hoewel er geen trombo-embolische voorvallen zijn waargenomen bij RheDQuin, dienen
patiënten voldoende gehydrateerd te zijn vóór gebruik van immunoglobulinen. Voorzichtigheid
is geboden bij patiënten met reeds bestaande risicofactoren voor trombotische voorvallen (zoals
gevorderde leeftijd, hypertensie, diabetes mellitus in combinatie met een voorgeschiedenis van
vaatziekte of trombotische episodes, patiënten met verworven of erfelijke trombofiele
aandoeningen, patiënten met langdurige periodes van immobilisatie, ernstig hypovolemische
patiënten, patiënten met ziekten waarbij de viscositeit van het bloed toeneemt) vooral wanneer
hogere doses RheDQuin worden voorgeschreven.
Patiënten dienen geïnformeerd te worden over de eerste symptomen van trombo-embolische
voorvallen zoals kortademigheid, pijn in en het opzwellen van een ledemaat, focale
neurologische uitvalsverschijnselen en pijn op de borst. Patiënten dienen geadviseerd te worden
om onmiddellijk contact met hun arts op te nemen zodra een van deze symptomen zich
voordoet.
Standaard maatregelen ter preventie van infecties door het gebruik van uit menselijk bloed of
plasma bereide geneesmiddelen omvatten selectie van donors, het testen van individuele
donaties en plasma pools voor specifieke markers van infectie en het toepassen van effectieve
productie stappen voor de inactivatie/verwijdering van virussen. Desondanks, wanneer uit
menselijk bloed of plasma bereide geneesmiddelen worden toegediend kan de mogelijkheid op
overdracht van besmettelijke agentia niet volledig worden uitgesloten. Dat geldt ook voor
onbekende of opkomende virussen en andere pathogenen.
De genomen maatregelen worden als effectief beschouwd tegen omhulde virussen zoals het
humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) en
het niet-onthulde virus hepatitis A-virus. De maatregelen kunnen van gelimiteerde waarde zijn
voor niet-omhulde virussen zoals parvovirus B19.
Geruststellend is de klinische ervaring dat er geen overdracht is van het hepatitis-A-virus of
parvovirus B 19 met immunoglobulinen. Er wordt eveneens aangenomen dat het gehalte aan
antistoffen een belangrijke bijdrage levert aan de virale veiligheid.
Het wordt geadviseerd om elke keer dat RheDQuin aan een patiënt wordt toegediend, de naam
en het chargenummer van het product te registreren om een link te behouden tussen de patiënt
en de charge van het product.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Verzwakt levende vaccins
JK/SPC/20160905
Actieve immunisatie met levende virusvaccins (bijv. mazelen, bof of rode hond) moet worden
uitgesteld tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van anti-D immunoglobuline,
omdat de doeltreffendheid van het levende virusvaccin verzwakt kan zijn.
Als anti-D immunoglobuline binnen 2-4 weken na levende virusvaccinatie toegediend moet
worden, kan de doeltreffendheid van de vaccinatie verzwakt zijn. Indien dat toch noodzakelijk
is, dient drie maanden na toediening van RheDQuin te worden gerevaccineerd.
Storing van serologisch onderzoek
Na een injectie met immunoglobulinen kan de tijdelijke stijging van de titer van de
verschillende passief overgedragen antistoffen in het bloed van de patiënt leiden tot misleidende
positieve resultaten bij serologisch onderzoek.
Passieve overdracht van antistoffen gericht tegen erytrocytenantigenen zoals A, B Rh(D), kan
verstoring veroorzaken bij de serologische testen van anti-erytrocyten antistoffen bijvoorbeeld
bij de antiglobuline test (Coombs test) in Rh(D) positieve neonaten van moeders die antenataal
anti-D profylactisch hebben ontvangen.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Dit product is bestemd voor gebruik tijdens zwangerschap.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen aanwijzingen dat immunoglobulinen de rijvaardigheid of het vermogen om
machines te gebruiken nadelig kunnen beïnvloeden.
4.8 Bijwerkingen
Er zijn geen robuuste data uit klinische studies over de frequentie van bijwerkingen. De
volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd:
MedDRA Standaard
Systeem/Orgaanklassen
Immuunsysteemaandoeningen
Bijwerking
Frequentie
Overgevoeligheidsreacties,
anafylactische reacties inclusief
Zelden
shock*
Aandoeningen van het zenuwstelsel
Hartaandoeningen
Hoofdpijn
Tachycardie
Zelden
Zelden
Bloedvataandoeningen
Hypotensie
Zelden
Maagdarmstelselaandoeningen
Aandoeningen van de huid en het
subcutane weefsel
Skeletspierstelsel- en
Misselijkheid, braken
Huidreactie, erytheern, pruritis
Zelden
Zelden
Artralgie
Zelden
Koorts en exantheem
Zelden
Malaise, rilling
Onbekend***
Op injectieplaats: pijn en
gevoeligheid**, zwelling,
Onbekend***
bindweefselaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoomissen
erytheem, verharding, warmte,
pruritis, huiduitslag
*
Voor een toelichting, zie sectie 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"
Dit kan worden verminderd door de grotere doseringen over verschillende toedieningsplaatsen te
verdelen.
**
JK/SPC/20160905
***
Onbekend: kan niet worden opgemaakt uit de beschikbare data
Zie rubriek 4.4 voor veiligheid met betrekking tot overdraagbare agentia.
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden.
Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel
voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle
vermoedelijke bijwerkingen te melden via: Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website:
www.lareb.nl,
4.9 Overdosering
De gevolgen van een overdosering zijn niet bekend.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamiselie eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: immuun sera en immunoglobulinen
-
Anti-D immunoglobuline
ATC code: J06BBO1
Humaan anti-D immunoglobuline bevat voornamelijk immunoglobuline G (IgG) met een
specifiek hoog gehalte aan antilichamen tegen het rhesus (D) antigeen van humane
erythrocyten.
Wanneer rhesus (D) positieve erythrocyten in de circulatie van een rhesus (D) negatief persoon
terechtkomen, treedt een primaire immuunreactie op. Gedurende de zwangerschap en vooral
tijdens de geboorte kunnen foetale rode bloedcellen in de circulatie van de moeder
terechtkomen. Wanneer de moeder Rh(D)-negatief is en de foetus Rh(D)-positief, kan de vrouw
worden gemmuniseerd tegen het Rh(D)-antigeen en kan zij anti-Rh(D)-antilichamen aanmaken
die de placenta passeren en een Rh(D)-hemolytische reactie in de pasgeborene veroorzaken.
Passieve immunisatie met anti-D immunoglobulinen voorkomt in meer dan 99% van de
gevallen dat de Rh(D)-negatieve vrouw wordt gemmuniseerd, wanneer het anti Rhesus (D)
immunoglobuline in voldoende mate en vroeg genoeg worden toegepast na de blootstelling aan
Rh(D)-positieve foetale rode bloedcellen.
Het werkingsmechanisme waardoor anti-D immunoglobuline de immunisatie door Rh(D)
positieve rode cellen onderdrukt is onbekend. Deze onderdrukking kan samenhangen met
de klaring van rode bloedcellen uit de circulatie voordat deze de immunologisch actieve
plaatsen bereiken, of kan worden veroorzaakt door een meer complex mechanisme waarbij
zowel de antigeen-herkenning alsmede de antigeen-presentatie door specifieke cellen op
bepaalde plaatsen een rol speelt, in de aan- of afwezigheid van antilichamen.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Na intramusculaire toediening wordt het aan de patiënt toegediende immunoglobuline
geleidelijk afgegeven uit het intramusculaire depot aan de circulatie. De maximale spiegel wordt
na twee tot drie dagen bereikt.
De haifwaardetijd van humaan anti-D immunoglobuline is 3-4 weken. De halfwaardetijd kan
per persoon verschillen.
IgG en IgG-complexen worden afgebroken in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
JK/SPC/20160905
Immunoglobulinen zijn normale bestanddelen van het menselijk lichaam. Bij dieren is
onderzoek naar de toxiciteit bij eenmalige toediening niet relevant, aangezien bij hogere doses
overdosering optreedt. Onderzoek naar de toxiciteit bij herhaalde toediening en de toxiciteit
voor embiyo/foetus is niet uitvoerbaar vanwege de inductie van en de storing door antistoffen.
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van het product op het immuunsysteem van het
pasgeboren kind.
Aangezien klinisch onderzoek geen aanwijzingen voor oncogene en mutagene effecten van
immunoglobulinen opgeleverd heeft, wordt experimenteel onderzoek, met name bij heterologe
soorten, niet noodzakelijk geacht.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Glycine, water voor injecties.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel
niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Na aanprikken van de flacon dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet bevriezen.
De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
-
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
375 IE en 1000 IE in kleurloze, glazen flacons (glastype I) afgesloten met een
broombutylrubberen stop, verzegeld door een aluminium kap.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het verdient de voorkeur het product op lichaamstemperatuur te brengen alvorens het toe te
dienen.
Tijdens de bewaarperiode kan een lichte troebeling of een kleine hoeveelheid neerslag ontstaan.
Voor het klinisch gebruik vormt dit geen beletsel.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd volgens lokale
voorschriften
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanquin Plasma Products B.V.
Plesmanlaan 125
1066 CX Amsterdam
Tel: +3120 512 3355
Nederland
JK/SPC/20160905
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 16928 (375 IE)
RVG 16929 (1000 IE)
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / HERNIEUWING
VAN DE VERGUNNING
26 mei 1997
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 4.4: 02 september 2016
JK/SPC/20160905