Onderzoek: 29 Titel Engels: Leukemogenic role of newly

Onderzoek:
Titel Engels:
29
Leukemogenic role of newly discovered oncogenes and fusion products
in T-Cell acute lymphoblastic leukemia
Titel Nederlands:
Welke rol spelen nieuw ontdekte oncogenen in het ontstaan van T-cel
leukemie?
Centrum:
Erasmus MC - Sophia Kinderziekenhuis Rotterdam
Startjaar:
2008
Looptijd:
6 jaar
Totale kosten/bijdrage KiKa: € 1.393.000
Introductie
T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) bij kinderen is een agressieve ziekte die, in vergelijking met B-cel leukemie, een duidelijk slechtere
prognose heeft. In ca 30% van de kinderen met T-ALL keert de ziekte binnen 4 jaar na diagnose terug, waarna de meeste kinderen overlijden.
T-ALL is een complexe ziekte waarbij verschillende afwijkingen in het DNA van de leukemiecel de normale ontwikkeling van deze cellen
verstoren. Hierdoor blijven deze cellen snel en eindeloos delen, ten koste van de aanmaak van andere bloedcellen in het bloed. Op basis van
deze DNA afwijkingen kunnen we momenteel verschillende subtypen van T-ALL onderscheiden.
In dit onderzoek wordt de rol van deze DNA afwijkingen onderzocht die leiden tot de activatie van zogenaamde oncogenen. Oncogenen zijn
genen die betrokken zijn bij het ontstaan van de leukemie. Met name wordt onderzocht hoe deze oncogenen in staat zijn de normale
ontwikkeling van T-cellen te blokkeren waardoor deze cellen gaan woekeren.
Meer kennis van de werkingsmechanismen van deze oncogenen maakt het misschien mogelijk om nieuwe typen van medicijnen te
ontwikkelen, waarbij de leukemie gerichter en daardoor beter te behandelen is met minder schade aan gezonde cellen.
Stand van zaken
Dit project is gestart in 2008 met de ontwikkeling van een nieuw (lenti-)viraal vector systeem waarmee we in staat zijn om bepaalde afwijkende
genen in T-cel leukemieën (de z.g.n. oncogenen) tot expressie te brengen en daarmee te kunnen testen in normale voorloper T-cellen, de cel
van waaruit T-cel leukemie zich kan ontwikkelen. Hiermee kan worden onderzocht in welke mate deze oncogenen normale T-cel ontwikkeling
kunnen verstoren en blokkeren, en bijdragen tot ongeremde celgroei en dus verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van T-cel leukemie. Deze
lentivirale systemen zijn nu bijna klaar, en zullen in 2010 getest gaan worden. Ook het kweeksysteem dat we nodig hebben om deze normale
voorloper T-cellen in te laten groeien wordt momenteel geoptimaliseerd in ons laboratorium.
Stichting Kinderen Kankervrij werft fondsen voor onderzoek naar kinderkanker in Nederland
Op basis van de effecten die de T-ALL oncogenen laten zien in dit kweeksysteem, zullen deze veranderde voorloper T-cellen getransplanteerd
gaan worden naar een muismodel om te zien of deze muizen ook daadwerkelijk leukemie gaan ontwikkelen.
Stichting Kinderen Kankervrij werft fondsen voor onderzoek naar kinderkanker in Nederland