Resume in Dutch

Promotieonderzoek Thijs van Boxtel IVM, department Chemistry and Biology
Titel: Lysyl Oxidases in Zebrafish Craniofacial Development and Teratogenesis
Nederlandse samenvatting
Dithiocarbamaten (DTCs) zijn stoffen die veel gebruikt worden in de land- en tuibouw.
Omdat zowel mensen als dieren blootgesteld worden aan DTCs is het belangrijk om de
toxische effecten en de werking van deze stoffen te kennen en begrijpen. Het is al
enkele decennia bekend dat DTCs geboorteafwijkingen veroorzaken (teratogeen zijn).
Desondanks zijn de mechanismen die tot deze geboorteafwijkingen leiden onduidelijk.
In dit proefschrift wordt gebruik gemaakt van de zebravis als model voor vertebraten om
inzicht te krijgen in bekende en nieuwe teratogene effecten van DTCs en de
mechanismen die daaraan ten grondslag liggen. In het eerste deel wordt beschreven
dat DTCs de productie van belangrijke genen verstoren tijdens de embryonale
ontwikkeling en gedeeltelijk werken door het remmen van een kleine groep
koperafhankelijke enzymen (lysyl oxidases). Omdat deze bevindingen suggereerde dat
lysyl oxidases belangrijk zijn tijdens de embryonale ontwikkeling wordt in het tweede
deel van deze studie in meer details gekeken naar de rol van lysyl oxidases tijdens de
embryonale ontwikkeling. Het blijkt dat deze enzymen belangrijk zijn voor bot- en
kraakbeen ontwikkeling tijdens de vorming van het craniaal skelet. Samen geven deze
studies nieuw inzicht in hoe DTCs werken en beschrijven een nieuwe rol van lysyl
oxidases tijdens de embryonale ontwikkeling.