VEGF imaging for early breast cancer detection: a feasibility study C.P. Schröder, E.G.E. de Vries, M.N. Lub-de Hooge University Medical Center Groningen, the Netherlands Summary Breast cancer is the most common cause of cancer death among women. Yearly around 12,500 Dutch women get breast cancer and 3,500 die of this disease. One of the problems leading to such striking effects is late tumor detection due to inadequate sensitivity of current imaging techniques. Current screening is performed by means of mammography, or magnetic resonance imaging (MRI). However, these techniques also have suboptimal specificity, leading for instance to a significant portion of false positive results. Developing innovative visualization techniques based on essential alterations in breast cancer cells, is clearly desirable for optimizing early diagnosis of breast cancer. One of those alterations in breast cancer development is angiogenesis (formation of new blood vessels), initiated by vascular endothelial growth factor (VEGF). In our institution, an imaging technique has been developed to visualize VEGF in the human body, the 89Zr-bevacizumab-PET scan. This technique allows highly specific detection of tumor lesions. Therefore, we think that it can also be used for early breast cancer detection. The clear advantage would be that this technique is more specific for tumor detection than conventional techniques, thus reducing the number of false positive results. In this feasibility study, we will investigate whether known, small primary breast cancers (< 2cm) can actually be detected by means of the 89Zr-bevacizumab-PET scan. This study will be performed in patients with operable breast cancer. If the results indicate that use of this technique is feasible for detection of small primary breast cancers, we will continue to optimize this technique as a screening tool, by using fluorescence. Vroege opsporing van borstkanker met VEGF scan: een haalbaarheidsstudie Samenvatting in Nederlands Borstkanker is de meest voorkomende oorzaak van sterfte door kanker in Nederland. Ongeveer 12.500 nederlandse vrouwen krijgen borstkanker, en 3.500 vrouwen sterven hieraan. Een van de factoren die bijdraagt aan deze grote aantallen, is dat vroege opsporing wordt gehinderd door gebrekkige gevoeligheid van de huidige technieken. Momenteel wordt borstkanker screening verricht d.m.v. mammografie en magnetic resonance imaging (MRI). Deze technieken zijn niet tumor-specifiek, waardoor vals-positieve uitslagen voorkomen. Het ontwikkelen van innovatieve beeldvormende technieken, die gebaseerd zijn op specifieke veranderingen in borstkanker cellen, zou zeker kunnen bijdragen aan het verbeteren van de mogelijkheden om borstkanker in een vroeg stadium te ontdekken. Een specifieke verandering in de borstkanker cellen is de productie van de stof ‘vascular endothelial growth factor’ (VEGF). Deze stof stimuleert de vorming van nieuwe bloedvaten, die de kankercellen gebruiken om zelf verder te groeien. In ons instituut is een nieuwe PET scan ontwikkeld, waarmee we VEGF kunnen afbeelden in het lichaam. Met deze 89Zr-bevacizumab-PET scan kunnen we heel specifiek tumoren zichtbaar maken. Daarom denken we dat deze scan ook kan worden gebruikt voor vroege opsporing van borstkanker. Een duidelijk voordeel boven de andere, standaard, technieken zou zijn, dat deze scan specifiek is voor tumoren, waardoor het aantal vals-positieve uitslagen kan afnemen. In deze haalbaarheidsstudie willen we onderzoeken of kleine (<2cm) borstkankers waarneembaar zijn met de 89Zr-bevacizumab-PET scan. Het onderzoek wordt uitgevoerd bij patiënten die geopereerd gaan worden voor borstkanker. Als het blijkt dat deze techniek inderdaad ook kleine borst tumoren kan opsporen, dan zal deze techniek verder worden onderzocht voor toepassing bij screening. VEGF imaging for early breast cancer detection: a feasibility study Current status We have analyzed recent data obtained in other studies with SPECT and PET imaging of VEGF, the latter with 89Zr-bevacizumab. In addition we finalized the set up of all angiogenic markers to be measured in tumor tissue. This allowed us to fine-tune the final protocol “VEGF imaging for early breast cancer detection”. The protocol for this study is currently ready to be submitted to the Medical Ethical Committee of our institution. Prior to entering patients in the protocol, the approval of this committee has to be awaited. We expect to start entering patients in this study from approximately Sept. 09 onwards. Vroege opsporing van borstkanker met VEGF scan: een haalbaarheidsstudie Voortgang Recent zijn de gegevens geanalyseerd uit andere studies met zowel SPECT als PET scans voor het afbeelden van VEGF. De PET scan werd, zoals ook in het huidige studie protocol, verricht met 89Zr-bevacizumab. Daarnaast is gewerkt aan een panel van markers voor onderzoek naar vaatnieuwvorming in tumor weefsel. Dit werk heeft ons in staat gesteld om het protocol ‘Vroege opsporing van borstkanker met VEGF scan’ te optimaliseren. Het protocol van deze studie is op dit moment gereed om ter beoordeling voor te leggen aan de Medisch Ethische Commissie van ons ziekenhuis. Voordat patiënten kunnen deelnemen aan de studie, moet het protocol zijn goedgekeurd. We verwachten dat patiënten vanaf ongeveer september 09 kunnen deelnemen.