Hot Spots Nieuwsbrief van het Laboratorium AZ Maria Middelares • Sint-Jozef maart 2005 BNP: een diagnostische marker bij hartfalen De differentiaaldiagnose tussen hartfalen en pulmonale pathologie is niet altijd gemakkelijk met behulp van klinische parameters alleen. De meting van het Brain Natriuretic Peptide (BNP) in het serum kan het onderscheid helpen maken tussen dyspnoe van cardiale of pulmonale oorzaak. Deze hotspot bespreekt de waarde van meting van BNP voor de diagnose, behandeling en prognose van hartfalen. 1 De natriuretische peptiden Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Brain Natriuretic Peptide (BNP) en NT-proBNP zijn de voornaamste natriuretische peptiden. BNP werd als eerste uit de hersenen van varkens geïsoleerd maar komt in veel grotere hoeveelheden in de ventrikels van het hart voor. De belangrijkste functie van deze peptiden is het verhogen van de diurese bij overvulling van het hart. Ze worden afgescheiden door het myocard bij verhoogde wandspanning, als reactie op uitrekking van de hartspiercellen. BNP en zijn aminoterminale deel, NT-proBNP, hebben bij de diagnostiek van hartfalen definitief een positie als marker veroverd. Metingen van het BNP en NT-proBNP zijn het best geschikt voor klinische toepassingen. In ons laboratorium wordt BNP bepaald op een EDTAserummonster. Deze bepaling neemt ongeveer 20 minuten in beslag. Momenteel is geen terugbetaling voorzien door het RIZIV.1, 2 Aan de patiënt wordt 36 euro aangerekend voor een BNP bepaling, dit geldt zowel voor ambulante als gehospitaliseerde patiënten. Figuur 1 Splitsing van proBNP in zijn aminoterminale gedeelte NT-proBNP en BNP bij overvulling van het hart. 2 pro-BNP cardiomyocyt uitrekking celwand 2 BNP en dyspnoe: cardiaal of pulmonaal? De bepaling van BNP kan in de kliniek en in de huisartspraktijk een belangrijk hulpmiddel zijn bij de differentiaaldiagnostiek van acute dyspnoe (cardiale versus pulmonale oorzaak). Een randomized controlled trial (RCT) bij 321 patiënten met acute dyspnoe toonde aan dat BNP-bepaling bij hartfalen een hogere gevoeligheid en specificiteit heeft dan de voorgeschiedenis van hartfalen, de auscultatie en het niet-invasief beoordelen van de centraal-veneuze druk (tabel 1). 3 Een normale BNP-waarde (< 100 pg/ml) sluit praktisch elke cardiale oorzaak van dyspnoe uit. Een verhoogde BNP-waarde is echter niet pathognomonisch voor hartfalen en noopt tot verder onderzoek. Bij pulmonale pathologie, zoals bij longembolie, kunnen de BNP-titers verhoogd zijn, hoewel ze minder hoog zijn als bij acuut hartfalen. Een verhoogde BNP-titer bij longembolie wijst op rechterhart decompensatie en is geassocieerd met een slechtere prognose. 4 Tabel 1 Gevoeligheid en specificiteit van verschillende diagnostische parameters bij hartfalen. 3 Anamnese van hartfalen Centraal veneuze druk (niet-invasief) Cardiomegalie op RX-thorax Crepitaties bij longauscultatie BNP Gevoeligheid 76 % 81 % 89 % 74 % 87 % Specificiteit 81 % 81 % 76 % 88 % 95 % bloedbaan NT-proBNP Hot Spots BNP 1 3 BNP en de prognose van hartfalen BNP is een prognostische merker van de mortaliteit bij hartfalen, onafhankelijk van en nauwkeuriger dan de linker ventrikel ejectiefractie en dan de NYHA classificatie. De absolute waarde van de BNP-titer is hierbij van belang. Zo blijkt het risico op overlijden door hartfalen 24 maal verhoogd bij een BNPconcentratie boven 230 pg/ml. BNP-waarden zijn verder voorspellers van toekomstige ziekenhuisopname, verslechtering van het hartfalen en van de oefenmogelijkheden van de patiënt.5 4 BNP en de behandeling van hartfalen De BNP-titer daalt na het instellen van een adequate therapie.6 Verschillende onderzoeken wijzen erop dat het bijsturen van de behandeling van hartfalen op geleide van seriële BNP-metingen een grotere vermindering van mortaliteit en morbiditeit tot stand brengt dan de behandeling op geleide van klinische parameters. 7,8,9 Samenvatting Een normale BNP-waarde (< 100 pg/ml) sluit praktisch elke cardiale oorzaak van dyspnoe uit. l Een verhoogde BNP-waarde is niet pathognomonisch voor hartfalen en vraagt verder onderzoek. Bij pulmonale pathologie kunnen de BNP-titers verhoogd zijn, hoewel ze minder hoog zijn als bij acuut hartfalen. l BNP is een prognostische merker van de morbiditeit en mortaliteit bij hartfalen. l Het bijsturen van de behandeling van hartfalen op geleide van seriële BNP-metingen resulteert in een significante vermindering van mortaliteit en morbiditeit. l BNP-metingen in de acute en subacute fase van een AMI correleren sterk met de overleving op korte en lange termijn. l De serum BNP-bepaling neemt ongeveer 20 minuten in beslag. Momenteel is geen terugbetaling voorzien door het RIZIV. Aan de patiënt wordt 36 euro aangerekend. l 5 BNP en de prognose na een acuut myocardinfarct Verschillende studies tonen aan dat BNP-metingen in de acute en subacute fase van een acuut myocardinfarct (AMI) een sterke correlatie vertonen met de overleving op korte en lange termijn.10 Een recente RCT bij 186 patiënten wijst erop dat BNP ook bij een klinisch stabiele, angiografisch aangetoonde, coronaire sclerose significant gecorreleerd is met de lange termijn overleving.11 Hot Spots 2 Literatuur McCullough PA et al. B-type natriuretic peptides: a diagnostic breakthrough for clinicians. Rev Cardiovasc Med 2003;4:72-80. 2 Kimmenade Ret al. BNP: een nieuwe diagnostische bepaling bij de patiënt met hartfalen. Hartbulletin 2004;5:114-116. 3 Morisson LK et al. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heart failure from lung disease in patients presenting with dyspnea. J Am Coll Cardiol 2002;39:202-209. 4 Ten Wolde M et al. BNP as a predictor of adverse outcome in patients with pulmonary embolism. Circulation 2003;107:2082-2084. 5 Rademaker MT, Richards AM. Cardiac natriuretic peptides for cardiac health. Clin Sci (Lond). 2005 Jan;108(1):23-36. 6 Suzuki S, et al. Plasma level of B-type natriuretic peptide as a prognostic marker after acute myocardial infarction: a longterm follow-up analysis. Circulation. 2004 Sep 14;110(11):1387-91. Epub 2004 Sep 07. 1 Omland T, Richards AM, Wergeland R, Vik-Mo H. B-type natriuretic peptide and long-term survival in patients with stable coronary artery disease. Am J Cardiol. 2005 Jan 1;95(1):24-8. 8 Anand IS. Changes in Brain Natriuretic Peptide and Norepinephrine Over Time and Mortality and Morbidity in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). Circulation. 2003;107:1278 9 Richards M, Troughton RW. NT-proBNP in heart failure: therapy decisions and monitoring. Eur J Heart Fail. 2004 Mar 15;6(3):351-4. 10 Richards AM, Lainchbury JG, Nicholls MG, Troughton RW, Yandle TG. BNP in hormone-guided treatment of heart failure. Trends Endocrinol Metab. 2002 May-Jun;13(4):151-5. 7 n Uitgave Laboratorium AZ Maria Middelares l Sint-Jozef, Kortrijksesteenweg 1026 te 9000 Gent - Tel. 09 241 69 50 Auteurs Dr. Jan Dierick, Dr. Annic Sijs, Apr. Hilde Vanhouteghem, Apr. Koen Demey, dienst Klinische Biologie, AZMMSJ Dr. Peter Mareen, wetenschappelijk medewerker Hot Spots 3