GLA BIJ ECZEEM Algemeen voedingsadvies ter bevordering van de wondgenezing • Eet gevarieerd en veel groenten (een kilo of minimaal vier porties per dag). Denk ook aan groentensoep van gepureerde groenten en groentensap • Eet gevarieerd en veel fruit (minimaal vier stuks per dag) • Eet voldoende micronutriënten Kies voor een gevarieerde inname van met name • Gebruik voldoende hoogwaardige aminozuren. Bij voorkeur uit bronnen van plantaardige fruit, groenten, ongeraffineerde granen en peul- oorsprong, ei (niet gebakken), vette vis of dieren die bewogen hebben vruchten. De opbouw van bindweefsel is afhanke- • Gebruik voldoende essentiële vetzuren in de vorm van koud geperste oliën (koud gebruiken) of suppletie in de vorm van een oliemengsel of capsule. In het algemeen staat het belang van lijk van tal van micronutriënten. Zo vereisen de de omega-3-vetzuren voorop fibroblasten veel micronutriënten voor vernieuwing • Drink minimaal twee liter vocht als mineraalwater en kruidenthee (met name vitamine A, B6, B12 en zink) en synthe- • Beperk het gebruik van verzadigd vet se en secretie van procollageen (vitamine C, B1, B5, • Vermijd het gebruik van kant-en-klaar-producten, die zijn in het algemeen rijk aan mangaan en arginine). Voor de aanmaak van kruisverbindingen tussen de collageenvezels zijn zink, transvetzuren en geraffineerde koolhydraten en arm aan micronutriënten koper en silicium essentieel. Ook secundaire plan- • Vermijd het gebruik van geraffineerde koolhydraten (o.a. witmeelproducten) en suikers tenstoffen, zoals bioflavonoïden, blijken een grote rol te spelen bij de opbouw van bindweefsel. Bij onvoldoende eetlust kan een shake Voedingsinterventies, weefselherstel en weefselfunctie een uitkomst zijn. Mix bijvoorbeeld Verschillende nutriënten zijn betrokken bij de aan- Bij een vochtgebrek blijkt het lichaam het vocht in de een avocado samen met fruit als een maak van gezond bindweefsel. extracellulaire matrix van bindweefsel als eerste aan fijn in een blender. Voeg weipoeder of De belangrijkste voedingsinterventies op een rij: neren en dus ook herstel van het bindweefsel. specifieke aminozuurpreparaten toe. • Neem de goede aminozuren De gezonde shake • Drink voldoende vocht te spreken. Dit benadeelt direct het totale functio- banaan, ananas, druiven of bosbessen bij eczeem Aldert Hoogland Met name de zwavelhoudende aminozuren vloeibaarder te maken. Dit geheel kan (cysteïne en methionine), maar ook arginine en Suiker heeft een desastreuze uitwerking op de koel bewaard worden. Voeg vlak voor glutamine zijn belangrijke bouwstenen voor een wondgenezing doordat het allerlei micronutriënten consumptie essentiële vetzuren toe (bij- gezonde matrix. Cysteïne behoort tot de niet- gebruikt die ook noodzakelijk zijn voor de wond- Hernieuwde belangstelling voorbeeld een theelepel of 1 à 2 capsules essentiële aminozuren en wordt in het lichaam genezing. Daarnaast leidt suiker tot verstoring van Pas in de jaren tachtig ontstond er nieuwe belangstelling voor de rol openprikken). Eventueel kunnen aan gevormd uit methionine. In de praktijk blijkt de prostaglandinehuishouding waardoor de ontste- van vetzuren bij de huidopbouw, met name door onderzoek van Mehar de shake nog speciale ‘green powders’ echter een cysteïnedeficiëntie regelmatig voor te kingsfase kan ontsporen. << S. Manku en dr. David Horrobin (de ‘vader’ van het onderzoek naar zoals green magma, spirulina en gerste- komen. Goede bronnen van cysteïne zijn ui, knof- de werking van teunisbloemolie). Zij stelden vast dat atopisch eczeem graspoeder worden toegevoegd. look en vis. Bij vorming van de proteoglycanen vooral voorkomt bij mensen die een defect hebben in de omzetting van zijn micronutriënten als magnesium, mangaan Literatuur linolzuur en alfa-linoleenzuur (zie afbeelding 1) [3]. Beide omzettingen en zink essentieel. De flexibiliteit van de matrix • MacKay D, Miller AL. Nutritional Support for Wound Healing. verlopen via hetzelfde enzym: delta-6-desaturase (D6D). Dit enzym Alternative Medicine Review, Volume 8, Number 4, 2003 is erg gevoelig voor verstoring (zie kader ‘Beïnvloeding van delta-6- Mix de volgende ingrediënten: wordt grotendeels bepaald door collageen en elas- 150 ml rijstedrank of havermelk tine. Hydroxyproline is noodzakelijk voor een 1 avocado goede collageenaanmaak. Vanuit arginine wordt • Lourenco R, Camilo ME. Taurine: a conditionally essential amino acid in humans? An overview in health and disease. Nutr desaturase’). Het gevolg van een dergelijke verstoring is een overschot Hosp. 2002 Nov-Dec; 17(6):262-70 aan linolzuur en een tekort aan de metabolieten van linolzuur, vooral 1 banaan via proline hydroxyproline gemaakt. Deze chemi- Patrick L. Nonalcoholic fatty liver disease: relationship to insulin gamma-linoleenzuur (GLA) en dihomo-gammalinoleenzuur (DGLA) 1 eetlepel wei-eiwitten sche omzetting is onder andere afhankelijk van sensitivity and oxidative stress. Treatment approaches using in onder meer het plasma en het vetweefsel. Dit leidt dan weer tot een 1 eetlepel essentiële oliën (m.n. omega- vitamine C, ijzer en zuurstof. Ook lysine is als vitamin E, magnesium, and betaine. Altern Med Rev. 2002 verminderde vorming van PGE1 en andere eicosanoïden uit de eer- 3-vetzuren) hydroxylysine noodzakelijk voor een goede colla- Aug;7(4):276-91 ste serie. Arachidonzuur (AA) is ook verminderd, al is dat in mindere geenaanmaak. Lysine komt voor in eieren en ste- • • Chyka PA, Butler AY, Holliman BJ, Herman MI. Utility of acetylcysteine in treating poisonings and adverse drug reactions. Teunisbloemolie is de bekendste bron van GLA en bevat gemiddeld 9 tot 10% GLA. De olie van de bernagieplant (borageolie) is echter veel rijker aan GLA en bevat gemiddeld 21 tot 24% GLA. Niet alleen zijn deze vetzuren gunstig voor de huid bij inwendig gebruik. Ook uitwendig gebruik van deze olie blijkt de conditie van de huid gunstig te beïnvloeden, vandaar dat het ook in diverse cosmeticaproducten wordt toegepast. Eén van de pioniers op het gebied van onderzoek naar essentiële vetzuren en de huid is professor Hansen. Begin jaren dertig van de vorige eeuw was het hem opgevallen dat dieren die een voedingsdeficiëntie aan essentiële vetzuren (EVZ) hadden, huidontstekingen ontwikkelden die erg leken op atopisch eczeem bij kinderen. Na twintig jaar onderzoek kon hij in 1955 middels een interventiestudie inderdaad aantonen dat kinderen die te weinig essentiële vetzuren binnenkrijgen, huidafwijkingen ontwikkelden. De huidafwijking was erger naarmate het kind jonger was en dus een hogere EVZ-behoefte had [1]. In de jaren dertig en veertig van de vorige eeuw bleek uit diverse onderzoeken dat suppletie met plantaardige olie of reuzel (ook rijk aan EVZ) de symptomen van eczeem bij kinderen duidelijk kon verbeteren. Het grootste effect trad op wanneer langdurig (tot achttien maanden) werd gesuppleerd, en dit effect was eerder zichtbaar bij jonge kinderen dan bij oudere kinderen of volwassenen. De gebruikte doseringen kwamen overeen met 30 tot 60 gram linolzuur per dag, terwijl 1 tot 2 gram per dag al voldoende was om de huidverschijnselen van een EVZ-deficiëntie te doen verdwijnen. Lijnzaadolie echter had meestal geen effect [2]. In die tijd waren de analysemethoden nog onvoldoende voor een goed begrip van de rol van vetzuren voor de huid. Echter, professor Hansen ontdekte destijds al wel dat eczeem niet een gevolg is van een EVZ-deficiëntie, omdat bij de getroffen kinderen de hoeveelheden linolzuur in het plasma juist hoger was dan normaal. Na de introductie van de steroïdencrèmes in de jaren vijftig van de vorige eeuw raakten de essentiële vetzuren uit de belangstelling en kwam er helaas een einde aan een tijdperk van interessant onderzoek naar de rol van essentiële vetzuren voor de huid [2]. Voeg eventueel wat water toe om het Smoothie Omega-6-familie LA linolzuur Delta-6-desaturase (D6D) GLA gamma-linoleenzuur Type-1-eicosanoïden DGLA dihomo-gammalinoleenzuur Type-2-eicosanoïden Type-4-eicosanoïden AA arachidonzuur mate. De gevolgen die dit voor de huid kan hebben zijn onder meer Hartige shake vig bindvlees (dieren die bewogen hebben). Alle Mix de volgende ingrediënten: granen zijn relatief arm aan lysine waardoor de 150 ml groentensap westerse voeding in het algemeen neigt naar een and ascorbic acid supplementation on human skin wound hea- lysinedeficiëntie. Glutamine wordt door de fibro- ling process. A double-blind, prospective and randomized trial. Suppletie met GLA omzeilt de omzettingsstap die afhankelijk is meerdere typen, maar grofweg kunnen ze in drie hoofdtypen wor- 50 ml groentenbouillon blasten gebruikt als energiebron en voor de aan- Eur Surg Res 1995;27(3):158-66 van D6D en werkt zo anti-inflammatoir. GLA wordt in het lichaam den ingedeeld, afhankelijk van het vetzuur waaruit ze worden ge- 2 eetlepels wilde rijst maak van proteïnen en nucleïnezuren. Tijdens vrij snel omgezet in DGLA, de directe precursor van prostaglandine synthetiseerd: Eicosanoïden uit DGLA (de ‘eerste serie’ omdat ze 1 gekookte aardappel een immuunreactie stijgt de glutaminebehoefte Miller AL. Therapeutic considerations of L-glutamine: a review E1 (PGE1). Via verhoging van cyclisch AMP (cAMP, een belangrijke meestal ‘1’ achter hun naam hebben staan) hebben gunstige ef- 1 eetlepel essentiële oliën (m.n. omega- drastisch en kan dan deficiënt worden. Glutami- of the literature. Alternative Medicine Review, 1999;4: 239-48 boodschapper in de cel) leidt dit tot remming van fosfolipase A2, het fecten op onder meer ontstekingsprocessen, het immuunsysteem Mandl J, Banhegyi G. Role of glutathione in the regulation of enzym dat verantwoordelijk is voor het vrijmaken van arachidonzuur en de conditie van hart- en bloedvaten. liver metabolism. Biofactors. 2003;17(1-4):21-6 uit de celmembraan. Daardoor blijft arachidonzuur zitten in de >> 1 theelepel gerstegraspoeder 20 • Vermijd suiker en suikerrijke producten Het belang van GLA Borageolie beste bron van GLA 3-vetzuren) ne komt met name voor in rundvlees, wild, hüt- evt. 1 eetlepel wei-eiwitten tenkäse, ricotta, tarwekiemen en avocado. • • Drug Saf 2000 Feb;22(2):123-48 2000; 22: 123-148 een droge en schilferige epidermis, acne, eczeem, ichthyosis (visschub- Vaxman F, Olender S, Lambert A et al. Effect of pantothenic acid ziekte), haaruitval en broze nagels. Labow BI, Souba WW. Glutamine. World J Surg 2000 Dec;24(12):1503-113 • • Afbeelding 1. Eicosanoïden zijn lokale en kortlevende regulators in organen en weefsels die uit essentiële vetzuren worden geproduceerd. Er zijn 21 GLA BIJ ECZEEM Leidt suppletie met GLA ook tot extra productie van arachidonzuur? membraanfosfolipiden en is het niet beschikbaar voor synthese van Cellen in de epidermis zijn zeer actief in het omzetten van essentiële GLA wordt in het lichaam snel omgezet in dihomo-gammalinoleenzuur (DGLA). Deze stof kan in het lichaam twee verschillende routes volgen, PGE2 en andere pro-inflammatoire eicosanoïden. Een tekort aan PGE1 vetzuren naar prostaglandines. Deze prostaglandines bepalen voor een de één gunstig, de ander ongunstig. In de gunstige route wordt DGLA afgebroken tot prostaglandine E1 (PGE1) en andere ontstekingremmende leidt (via lage cAMP-niveaus) mogelijk tot een verstoorde ontwikkeling zeer belangrijk deel de gladheid en vochtigheidsgraad van de huid, en eicosanoïden. In het ongunstige geval wordt DGLA via het enzym delta-5-desaturase (D5D) omgezet in arachidonzuur en daarmee in ontste- van immuuncellen en op den duur tot een hyperactief immuunsysteem. beïnvloeden huidaandoeningen zoals eczeem. In de huid zijn de desa- kingsbevorderende prostaglandinen (PGE2) en leukotriënen (LTB4) [17]. In normale omstandigheden functioneert D5D-enzym traag, zodat maar Dit hyperactieve immuunsysteem zou verantwoordelijk zijn voor de turase-enzymen echter niet aanwezig en de huid is dan ook afhankelijk weinig arachidonzuurvorming langs deze route plaatsvindt. Echter hoge insulinespiegels stimuleren dit enzym. Dit is mogelijk een verklaring typische huidveranderingen bij eczeempatiënten [4]. van de aanvoer van GLA en AA via het bloed vanuit de lever. Zowel de voor het feit dat obese mensen vaak aan chronische ontstekingen lijden. Lignanen en EPA blijken een remmende werking te hebben op het D5D. aanvoer van vetzuren naar de huid als de opslag van vetzuren in de huid Aangezien desaturase-enzymen (evenals elongase-enzymen) een voorkeur hebben voor omega-3-vetzuren, is het bij hyperinsulinemie of chroni- Belang GLA voor uitdroging van de huid is minimaal. Hierdoor reageert de huid erg snel op een deficiëntie aan sche ontstekingen aan te raden GLA-suppletie te combineren met visolie. Hierdoor kan delta-5-desaturase minder arachidonzuur vormen. DGLA De bovenste laag van de epidermis, het stratum corneum, voorkomt uit- essentiële vetzuren [2]. werkt ook op andere manieren remmend op de arachidonzuurstofwisseling. Zo gaat DGLA de competitie aan met arachidonzuur om de oxida- droging van het lichaam. Deze barrièrefunctie wordt in stand gehouden door een gelaagde structuur van lipiden, met name linolzuur en gamma-linoleenzuur in de vorm van sphingolipiden in de intercellulaire ruimtes van het stratum corneum. De granulaire cellen in de epidermis tieve enzymen lipoxygenase en cyclo-oxygenase. DGLA wordt via genoemde enzymen omgezet in ontstekingsremmende eicosanoïden (eerste “Prostaglandines bepalen voor een zeer belangrijk deel de gladheid en vochtigheidsgraad van de huid” serie). De capaciteit om arachidonzuur in ontstekingsbevorderende eicosanoïden (tweede serie) om te zetten, neemt daardoor af. Praktische aanbevelingen Referenties worden ingebouwd. Omega-6-vetzuren zijn in hun natuurlijke, gekrom- De omzetting van EVZ (o.a. in de lever) is ook niet optimaal, want het D6D-insufficiëntie blijkt bij zowel seborroïsch als atopisch eczeem een 1. de vorm cruciaal voor het in stand houden van deze barrière. Alleen in D6D-enzym is erg gevoelig voor verstoring en functioneert op latere belangrijke rol te spelen. Suppletie en/of uitwendige toepassing van deze vorm kan de gelaagde structuur gevormd worden die nodig is voor leeftijd een stuk minder efficiënt dan voorheen (zie ook kader ‘Beïnvloe- borageolie, teunisbloemolie en hennepolie is een goede therapeutische een goede barrièrefunctie [5, 6]. In geval van een omega-6-deficiëntie ding van delta-6-desaturase’). In dergelijke omstandigheden wordt GLA maatregel. Voor een zo goed mogelijk effect zijn echter een aantal onder- worden deze vetzuren vervangen door oliezuur (een omega-9-vetzuur), een semi-essentieel vetzuur en leidt een deficiënte inname ervan tot steunende maatregelen van belang: dat niet in staat is om de waterbarrièrefunctie in stand te houden. Dit een tekort aan PGE1, een verstoorde verhouding tussen PGE1 en PGE2, • Beperking van de inname van linolzuurrijke (plantaardige) oliën uit zich in eerste instantie als jeuk en een droge huid. Later kunnen en als gevolg daarvan tot huidproblemen als een droge huid, jeuk, rood- • Minimalisering van de inname van de transvetzuren (via vermijden scheiden voortdurend pakketjes lipiden (ceramiden) uit die in deze laag huidontstekingen en huidinfecties ontstaan, evenals een verminderde heid (erytheem) en het dunner worden van de huid. GLA-suppletie is wondgenezing en hypertrofie van de talgklieren [2, 5, 6]. dan noodzakelijk om de kritische D6D-stap te omzeilen [7]. van o.a. koek, gebak en gefrituurde producten) • Verhoging van de inname van omega-3-vetzuren uit vis. Plantaardige omega-3-bronnen (lijnzaadolie) hebben geen zin, aangezien Klinisch onderzoek naar GLA bij huidontstekingen deze van het D6D-enzym afhankelijk zijn om effectief te worden. Beïnvloeding van delta-6-desaturase Hoewel er een sterke theoretische basis lijkt te zijn voor een effect Een standaard therapeutische hoeveelheid omega-3-vetzuren is 6 Delta-6-desaturase (D6D) is een onderdeel van het cytochroom van GLA bij huidontstekingen, levert klinisch onderzoek (met name gram voor een persoon van 80 kg P450-enzymsysteem. Een te grote aanslag op dit systeem door bij atopisch eczeem) conflicterende resultaten op [8-14]. Mogelijk kun- toxische belasting blokkeert ook een goede werking van dit nen deze inconsistente onderzoeksresultaten verklaard worden door de raden, aangezien deze grote hoeveelheden vitamine A en D bevat. enzym. Hierdoor worden linolzuur en alfa-linoleenzuur slecht recente ontdekking dat een verminderde functie van het D6D-enzym Deze vitaminen hebben een synergetisch therapeutisch effect omgezet in hun metabolieten en vindt verschuiving van de pros- waarschijnlijk alleen een rol speelt bij patiënten met atopisch eczeem taglandinesynthese plaats. De belangrijkste en meest voorko- wanneer ook de IgE -waarden zijn verhoogd [15]. Verder blijken er hoge aangezien hoge insulinespiegels remmend werken op het D6D- mende verstoorders zijn: doses GLA nodig te zijn voor een klinisch effect [14]. Bovendien zijn enzym en juist stimulerend op het D5D-enzym, dat arachidonzuur • Overmatig alcoholgebruik voor omzetting van de omega-6-vetzuren in PGE1 een aantal cofactoren • Medicijngebruik (bijvoorbeeld de anticonceptiepil) nodig die vaak deficiënt zijn bij patiënten met atopische dermatitis. De • Nutriëntendeficiëntie, met name tekorten aan vitamine B6, belangrijkste cofactoren zijn magnesium, zink en vitamine B6. Daar- magnesium en zink zijn vaak de limiterende factoren. Ook vi- naast lijkt het effect van GLA groter te zijn als niet gelijktijdig met ste- tamine B3, C en E beïnvloeden de werking van D6D positief roïden wordt behandeld. • Hoge cholesterolspiegels • • Naast visolie zelf, is ook levertraan (kabeljauwleverolie) aan te Inname van voedingsmiddelen met een lage glycemische index, produceert • Suppletie met vitamine B6, magnesium en zink, de belangrijkste cofactoren van D6D • Remming van het arachidonzuurmetabolisme (zie onderstaand kader) << and amount of fat. Pediatrics 1963; 31:171-192 2. Wright S. Essential fatty acids in Clinical Dermatology. Journal of Nutritional medicine 1990;1:301-313 3. Manku MS, Horrobin DF, Morse N et al. Reduced levels of prostaglandin precursors in the blood of atopic patients: defective delta-6-desaturase function as a biochemical basis for atopy. Prostaglandins Leukot Med. 1982 Dec;9(6):615-28 4. Horrobin DF. Essential fatty acid metabolism and its modification in atopic eczema. Am J Clin Nutr. 2000 Jan;71(1 Suppl):367S-72S 5. Fore-Pfliger J. The epidermal skin barrier: implications for the wound care practitioner, part I. Adv Skin Wound Care. 2004 Oct;17(8):417-25 6. Fore-Pfliger J. The epidermal skin barrier: implications for the wound care practitioner, part II. Adv Skin Wound Care. 2004 Nov-Dec;17(9):480-8 7. Horrobin DF. Fatty acid metabolism in health and disease: the role of delta-6-desaturase. Am J Clin Nutr. 1993 May;57(5 Suppl):732S-736S; discussion 736S-737S 8. Takwale A, Tan E, Agarwal S et al. Efficacy and tolerability of borage oil in adults and children with atopic eczema: randomised, double blind, placebo controlled, parallel group trial. BMJ. 2003 Dec 13;327(7428):1385 9. van Gool CJ, Thijs C, Henquet CJ et al. Gamma-linolenic acid supplementation for prophylaxis of atopic dermatitis--a randomized controlled trial in infants at high familial risk. Am J Clin Nutr. 2003 Apr;77(4):943-51 10. van Gool CJ, Zeegers MP, Thijs C. Br J Dermatol. 2004 Apr;150(4):728-40. Oral essential fatty acid supplementation in atopic dermatitis-a meta-analysis of placebocontrolled trials 11. Callaway J, Schwab U, Harvima I et al. Efficacy of dietary hempseed oil in patients with atopic dermatitis. J Dermatolog Treat. 2005 Apr;16(2):87-94 12. Kerscher MJ, Korting HC. Treatment of atopic eczema with evening primrose oil: 13. Lovell CR, Burton JL & Horrobin DF. Treatment of atopic eczema with evening prim- de bij baby’s voorkomende vorm, ook wel ‘berg’ genoemd. Indien de • Het verouderingsproces in het algemeen hoofdhuid van baby’s tweemaal daags werd ingesmeerd met borage- Remming arachidonzuurmetabolisme • Hyperinsulinemie olie, was de aandoening binnen twee weken verdwenen. De berg keerde Hoewel arachidonzuur een essentieel vetzuur is, is arachidonzuur ook een • Stress binnen een week terug indien de behandeling gestopt werd. Na het be- directe voorloper van ontstekingsbevorderende eicosanoïden. Inbouw van te grote • Virale infecties reiken van de leeftijd van zeven maanden kwam de aandoening niet hoeveelheden arachidonzuur in de membraan vergroot de ontstekingsgevoelig- • Blootstelling aan hoogenergetische straling meer terug na het stoppen van de behandeling. Het feit dat het D6D bij heid. Het is daarom van belang het voedingspatroon als volgt aan te passen: Pasgeborenen en jonge kinderen kunnen nog niet voldoende baby’s pas enige tijd na de geboorte voldoende functioneert, is hiervoor • Gebruik voldoende omega-3-vetzuren D6D aanmaken. Moedermelk is rijk aan GLA, terwijl flesvoeding de waarschijnlijke verklaring [16]. Recent werden er gunstige resultaten • Vervang vette vleeswaren en zuivelproducten door vette vis, wild en gevogelte bereikt bij de behandeling van atopisch eczeem met hennepolie (bevat • Vervang zonnebloem-, maïs- en gemengde plantaardige oliën door olijfolie tot 4 procent GLA) [11]. • Beperk alcoholconsumptie • Vermijd transvetzuren 22 tion. Clinical and chemical study of 428 infants fed on milk mixtures varying in kind rationale and clinical results. Clin Investig. 1992 Feb;70(2):167-71 Seborroïsch eczeem blijkt gunstig te reageren op borageolie, vooral • Transvetten geen GLA bevat. Hansen AE, Wiese HF, Boelsche AN, Adam DJD. Role of linoleic acid in infant nutri- rose oil. Lancet. 1981 Jan 31;1(8214):278 14. Wright S, Burton JL. Oral evening-primrose-seed oil improves atopic eczema. Lancet. 1982 Nov 20;2(8308):1120-2 15. Focke M, Sesztak-Greinecker G, Brannath W et al. Plasma levels of polyunsaturated fatty acids in children with atopic dermatitis and in atopic and nonatopic controls. Wien Klin Wochenschr. 2005 Jul;117(13-14):485-91 16. Tollesson A, Frithz A, Berg A et al. Essential fatty acids in infantile seborrheic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 1993 Jun;28(6):957-61 17. Gamma-linolenic acid (GLA). Monograph. Altern Med Rev. 2004 Mar;9(1):70-8 HET DOSSIER 23