3-2-2017 Diabetes in de acute setting Ruth Ekhart Internist Rijnstate Ziekenhuis Arnhem Polikliniek kliniek/IDAZ week SEH en AOA dienst Meneer Arnhem Meneer Arnhem 28-12: SEH neurologie 41 jarige man, blanco voorgeschiedenis Icc interne: Tintelingen rechter gelaatshelft met verminderde kracht Was is de DD? rechts, 112 gebeld -> meten glucose 2,1 => 100ml glucose 10% =>6,5 Wat wil je weten? Wat spreek je af? CT brein: hersenbloeding links frontaal 1 3-2-2017 Meneer Arnhem differentiaal diagnose Meneer Arnhem dumping Hormonen als wij eten: • Insulinoom Pancreas: maakt meer insuline, minder glucagon • Ernstige leveraandoeningen Om insuline uitstoot te vergroten maken darmcellen • Alcoholmisbruik (remming gluconeogenese) meer GLP-I • Ernstige sepsis • maligniteiten • Dumping na bariatrische chirurgie Meneer Arnhem dumping Meneer Arnhem wat wil je weten Dumping: Door veranderende anatomie: Cortisol en ACTH Snellere passage voedsel, hoge glucose piek Insuline Toegenomen secretie insuline/GLP-I/GIP=> teveel C-peptide insuline op het verkeerde moment Meneer Arnhem wat spreek je af Nier- en leverfunctie Meneer Arnhem afloop - Glucose controle a 2 uur - Laboratoriumuitslagen: normaal - Bij klachten passend bij hypoglycaemie eerder - Geen hypoglycaemie meer voorgedaan 2 3-2-2017 Meneer Bos Zit voetbal te kijken Praat wartaal Transpireert Echtgenote denkt dat hij een hypo heeft Meneer Bos Bos is recalcitrant, maar neemt uiteindelijk toch dextrotabletten op aandringen van echtgenote Mist coördinatie Glucose 2,4mmol/l Neemt nog 3 dextro’s Meneer Bos Man, 47 jaar Diabetes mellitus type 1 sinds zijn 11e 4dd schema HbA1C=48mmol/mol Zo nu en dan hypo, voelt dit goed aankomen Meneer Bos Avond ervoor een feestje gehad, laat geworden Uiltje geknapt Med: perindopril, simvastatine Vraag 1: bij welke glucosewaarde spreken we van een hypo? a. b. c. d. Glucose Glucose Glucose Glucose <3,5mmol/l <3,0mmol/l <4,0mmol/l <3,9mmol/l Vraag 1: bij welke glucosewaarde spreken we van een hypo? a. b. c. d. Glucose Glucose Glucose Glucose <3,5mmol/l <3,0mmol/l <4,0mmol/l <3,9mmol/l 3 3-2-2017 Vraag 2: had meneer Bos een ernstige hypo? Wanneer is sprake van een hypo? Bij een abnormaal lage glucosewaarde die potentieel schadelijk is glucose <3,9mmol/l (bij die waarde afvlakking symptomen volgende hypo) a. Ja, want er was hulp van buiten nodig b. Ja, want er was hulp van buiten nodig om glucose toe te dienen c. Nee, want hij was nog bij kennis d. Nee, want hij reageerde snel op de toegediende glucose Vraag 2: had meneer Bos een ernstige hypo? a. Ja, want er was hulp van buiten nodig b. Ja, want er was hulp van buiten nodig om glucose toe te dienen c. Nee, want hij was nog bij kennis d. Nee, want hij reageerde snel op de toegediende glucose Ernstige hypoglycaemie, definitie Hulp van iemand anders nodig, die actief moet helpen bij toedienen van glucose/koolhydraten of glucagon Vraag 3: wat is de juiste behandeling? a. b. c. d. Glucagon sc 4 tabletten dextro 4 tabletten dextro gevolgd door KH 4 tabletten dextro gevolgd door KH en iets vets Vraag 3: wat is de juiste behandeling? a. b. c. d. Glucagon sc 4 tabletten dextro 4 tabletten dextro gevolgd door KH 4 tabletten dextro gevolgd door KH en iets vets 4 3-2-2017 Behandeling hypoglycaemie 15 tot 20gram glucose (=D-glucose, dextrose, druivensuiker) - 4-6 suikerklontjes, 4 dextrosetabletten, 2 glazen limonade Behandeling hypoglycaemie Glucagon 1mg sc of im minder effect bij SU: dan stimuleert glucagon de insulineproductie Glucose iv (40ml glucose 50%)> 5mmol stijging - Bij diepe hypo: koolhydraten er achter aan geen vet erbij (vertraagt resorptie, late hyperglycaemie) Evt kristalsuiker onder de tong (bescheiden effect, cave aspiratie) Meneer Bos Hypoglycaemie in type 1 diabetes Goed herstelt Meegegeten met gezin, wat extra stokbrood Vraagt zich af: hoe heeft dit kunnen gebeuren? Sensor: 2,3uur/dag <3,9mmol/l Vraag: hoe vaak komen hypo’s voor bij DM-1? Gemiddeld 2 keer per week symptomatisch 50% van alle nachten, gemiddeld 2,5uur 1 keer per jaar ernstige hypo Hypoglycaemie in type 2 diabetes Sensor: hypo’s: 1 uur per dag Ernstige hypo: 1x/3 jaar Na 20-30jaar: vergelijkbare incidentie als type 1 Vraag 4: wat is de eerste stap in het defensiemechanisme bij een hypo? a. b. c. d. Toegenomen cortisolsecretie (bijnierschors) Afgenomen insulinesecretie (pancreas) Toegenomen glucagonsecretie (pancreas) Toegenomen adrenalinesecretie (bijniermerg) 5 3-2-2017 hypoglycaemie Vraag 4: wat is de eerste stap in het defensiemechanisme bij een hypo? a. b. c. d. Toegenomen cortisolsecretie Afgenomen insulinesecretie Toegenomen glucagonsecretie Toegenomen adrenalinesecretie Hypoglycaemie, adrenerge symptomen •Afgifte van adrenaline •* tachycardie •* zweten •* onrust •* tremor bloedglucose fenomeen < 4,7 Insuline afgifte daalt < 3,9 Glucacon, adrenaline < 3,1 Adrenerge sypmtomen < 2,8 Neuroglycopene symptomen Hypoglycaemie, neuroglycopene symptomen •Energievoorziening hersencellen schiet tekort •* dysartrie •* dubbelzien •* hoofdpijn •* concentratiestoornissen •* verwardheid •* somnolentie/insult/coma Oorzaken hypoglycaemie HAAF hypoglycaemia associated autonomic failure Relatieve overmaat insuline teveel gespoten tekort koolhydraten fysieke inspanning alcohol (afgenomen glucoseproduktie lever) Falende contraregulatie glucagon, adrenaline Activatie adrenaline en sympathische activiteit pas bij lagere bloedglucosewaarde Oorzaak – Hypothalame dysfunctie door eerdere hypoglycaemie slaap lichamelijke inspanning Afgenomen reactiviteit adrenerge zenuwstelsel 6 3-2-2017 Meneer Bos’s hypo, oorzaak? Risicofactoren voor hypoglycaemie Lang bestaan diabetes geen insuline, glucagon-productie HAAF; Eerdere hypo, slaap, sport a. b. c. d. e. Lang bestaande diabetes mellitus HbA1C=48mmol/mol, dus scherp ingesteld Nachtelijke hypoglycemie? Feestje, alcohol? perindopril Intensieve behandeling A2 antagonisten, ACE remmers Humaan insuline <-> analoog insuline Pas behandeling aan Humaan insuline Minder scherpe regulatie (=menselijk insuline) Insuline-analogen ipv humaan insulin Half uur voor ontbijt Pomp+sensor Werkt 5-6 uur Inspanning gerelateerde hypo’s voorkomen 11.00uur tussendoortje, <-> ontwikkeld sc direct voor de maaltijd werkt 4-5 uur geen tussendoortje (insuline nog niet uitgewerkt) Mevrouw van Dam Mevrouw van Dam HA belt: 50 jaar rode pijnlijke linker voet, AB gekregen maar gaat niet Sinds 14e levensjaar DM-I over, denkt aan erysipelas/cellulitis, wil pte insturen Matige regulatie, HbA1C=70mmol/mol Retinopathie/nefropathie/perifere neuropathie 7 3-2-2017 Mevrouw van Dam Differentiaal diagnose: Mevrouw van Dam Differentiaal diagnose: Erysipelas/cellulitis Osteomyelitis Septische artritis jicht Acute charcot voet Mevrouw van Dam Mevrouw van Dam charcot Diabetische neuropathische arthropathie Acute ontsteking waardoor de voet plotseling doorzakt Pathogenese onduidelijk - Perifere neuropathie: - Afgenomen spiertonus/opgerekte ligamenten -> labiele gewrichten-> andere krachtverdeling 8 3-2-2017 Diabetische neuropathische arthropathie Charcot voet • Stadium 0 • alleen roodheid, warmte en zwelling - Autonome neuropathie - Gestoorde doorbloeding - Oedeem/uitval zweetklieren - Mini traumata -> stress fractuur - Ontstekingsproces IL-6, TNF -> botresorptie Charcot voet • Stadium 1 • Inflammatie en fractuurtjes • Stadium 2 • Ontsteking verdwijnt, genezende fracturen • Stadium 3 • Callusvorming, deformiteit Hyperglycaemische ontregeling Behandeling: Multidisciplinair 2 vormen gips (stadium 0-2) Hyperosmolaire hyperglycaemische syndroom bisfosfonaten? -> denosumab orthopedisch schoeisel Diabetische ketoacidose Meneer van Os Meneer van Os 27-12: SEH voor neuroloog, schube MS 30-12: poli neurologie: Lab: VBB, nierfunctie, CRP: normaal Anamnese: dorst urinesediment: glucosurie+, rest gb Lab: nuchter glucose 48,2 HbA1C=108mmol/mol Conclusie: schube MS Beleid: methylprednisolon 3dd1000mg po 3 dagen => Overleg interne Advies HA: controle op diabetes, gezien glucosurie 9 3-2-2017 Meneer van Os Meneer van Os hyperosmolaire hyperglycaemisch non ketotisch syndroom 30-12: criteria: Laboratoriumonderzoek: Na=130 GFS>90 • Effectieve serumosmolaliteit>320mOsm/kg H2O (335) Glucose 47,9 Osmolaliteit=335 • Plasmaglucose >30mmol/L (47,9) Bloedgas: pH=7,32 pCO2=4,4 PO2=9,3 Bic=17,4 • Arteriele pH>7,30 (7,32) Urine: glucose+ rest negatief • Bicarbonaat >15mmol/L (17,4) • Geen ketonemie of ketonurie van betekenis • Aniongap normaal Diagnose? Meneer van Os hyperosmolaire hyperglycaemisch non ketotisch syndroom Hyperosmolair hyperglycaemisch syndroom vocht Behandeling? 1L NaCl 0,9% in eerste uur, daarna 0,5-1L 0,9% NaCl/uur. Bij plasmaglucosegehalte < 14 mmol/l: NaCl vervangen door glucose 5% met dezelfde infusiesnelheid. De insulinetoediening aanpassen om de plasmaglucose te handhaven tussen 12-15 mmol/l. Hyperosmolair hyperglycaemisch syndroom insuline • Niet voordat kalium bekend is • Insuline 0,07E/kg/uur, geen bolus • Niet herstellen : insulinedosering verdubbelen (0,14E/kg/uur) • Glucose <14mmol/l: verlaag insulinedosering vervang zoutinfuus door glucose 5% Hyperosmolair hyperglycaemisch sydroom kalium: steef tussen 4 – 5 mmol/l Kalium< 3,3 mmol/l eerst 40mmol KCL in 1 uur, opgelost in NaCl 0,9% daarna pas insuline Kalium 3,3 - 5mmol/l 20-30mmol KCL per liter infuus Kalium>5 mmol/l geen suppletie nodig 10 3-2-2017 Hyperosmolair hyperglycaemisch syndroom fosfaat Fosfaat - Verdwijnt met osmotische diurese - Bij 20% DKA zakt fosfaat <0,3mmol/mol Hyperosmolair hyperglycaemisch syndroom fosfaat Niet routinematig geven 20-30mmol in 1 liter, in 4uur cave: hypocalciemie bij calciumfosfaatneerslag Potentieel risico van sterk verlaagd fosfaat: - Afgenomen contractiliteit linker ventrikel - Skeletspierzwakte (ademhaling!) - hemolyse Hyperosmolair hyperglycaemisch sydroom overgang normale situatie Wanneer is HHS hersteld? Hyperosmolair hyperglycaemisch sydroom overgang normale situatie Wanneer is HHS hersteld? * wanneer de plasma osmolariteit normaal is (normale plasmaglucose- en Na-concentratie) * nierfunctie hersteld tot de preëxistente waarde. * vochtverlies van 9L is gecorrigeerd Hyperosmolair hyperglycaemisch sydroom herstart eigen insuline Hyperosmolair hyperglycaemisch syndroom pathofysiologie De patiënt kan weer gaan eten en drinken. - Insulinedeficientie 30 minuten na subcutane injectie met snelwerkend insuline kan i.v.-insulinetoediening worden gestaakt. - Nog voldoende insuline zodat lipolyse onderdrukt wordt (dus geen ketonenvorming) Eigen subcutane insulinepomp direct hervatten bij staken van i.v.-insuline. - Onduidelijk of er verandering is in secretie van contraregulerende hormonen 11 3-2-2017 Hyperosmolair hyperglycaemisch syndroom pathofysiologie - Hyperglycaemie => osmotische diurese - => dehydratie (vochtverlies 9L) - =>hypernatriemie (155-165mmol/L) Meneer van Os, beleid 1. NaCl 0,9% 1000ml in eerste uur 2. Insuline toediening, novorapid 2EH/uur iv 3. Kaliumsuppletie Meneer Holland Meneer Holland 37 jarige man, IKEA Laboratoriumonderzoek: DM-I sinds 12 jaar, subcutane insulinepomp - Glucose 26 SEH: - bloedgas: pH=7,31 pCO2=3,8 pO2=14 bic=16 Misselijk - Na=131 K=4,4 kreat=94 ureum=7 Glucose>20 ondanks bijbolussen - Urine: ketonen+ LO: niet ziek, geen koorts ademfrequentie 26/min - Diagnose? Meneer Holland diabetische ketoacidose Glucose > 15 (26) pH < 7.30 (7.31) Meneer Holland diagnose Ontregelde diabetes * Milde diabetische ketoacidose bicarbonaat < 15 (16) ketonurie + (+) Behandeling? Mild: pH < 7.30 Ernstig: pH < 7.25 Zeer ernstig: pH < 7.00 12 3-2-2017 Meneer Holland diagnose Meneer Holland - Geen diabetische keto acidose - volgens dit protocol insuline iv Karoli et al. (2011): Subcutane vs intraveneuze insuline bij DKA • Ketoacidose: – glucose > 14 mmol/l, pH 7-7,3, bicarbonaat 10-18 mmol/l; ketonen urine - Kan het ook subcutaan? • lispro (Humalog) sc – 0,3 u/kg bolus (24 E bij 80 kg) – 0,2 u/kg na één uur (16E ) – vervolgens elke twee uur tot glucose < 14 mmol/l • Doel: bicarbonaat > 18, pH > 7,32 • Conclusie: sc = iv (duur, hoeveelheid insuline) Meneer Holland behandeling Insuline sc bolus 20 E • Infuus NaCl 0,9 1 liter in eerste 4 uur • Naar gewone afdeling • Glucose – na 1 uur: 19, na 2 uur 21 Mevrouw Jansen • * 42 jaar • * 6 weken drogen mond, polydispie, polyurie • * 10-15Kg in gewicht afgevallen • * HA: glucose op meter: high -> SEH – Nogmaals 10E • DVK de volgende dag: naaldje geknakt Mevrouw Jansen Mevrouw Jansen • Eerste beoordeling SEH • Anamnese: • A: vrij Al lang overgewicht, hypertensie • B: AH 20/min, sat 100% • C: bloeddruk 140/80 pols=84RA • Lichamelijk onderzoek: • D: maximale EMV, glucose=34,7 Niet zieke vrouw, obees, droge huid en slijmvliezen • E: temp 37,4 13 3-2-2017 Mevrouw Jansen Mevrouw Jansen • Laboratoriumonderzoek: Diabetische keto-acidose glucose=34,7 pH=7,23 > ernstig kreat=141 Na=134 CRP<3 Bloedgas: pH=7,23 pCO2=3 pO2=17 bic=9,8 BE-15 Behandeling? Urine: Ketonen+++ Waar? Diagnose? AOA of MC of ICU Diabetische keto acidose vocht Diabetische keto acidose insuline 1L NaCl 0,9% in eerste uur, daarna 0,5-1L 0,9% NaCl/uur. • Niet voordat kalium bekend is Bij plasmaglucosegehalte < 14 mmol/l: NaCl vervangen door glucose 5% met dezelfde infusiesnelheid. De insulinetoediening aanpassen om de plasmaglucose te handhaven tussen 12-15 mmol/l. • Infectie/sepsis of pH<7,1: insuline 0,1E/kg/uur • pH<7,30: continue insuline infuus 0,07E/kg/uur • Niet herstellen of verslechteren: dosering verdubbelen Diabetische keto acidose kalium: steef tussen 4 – 5 mmol/l Kalium< 3,3 mmol/l eerst 40mmol KCL in 1 uur, opgelost in NaCl 0,9% daarna pas insuline Diabetische keto acidose bicarbonaat Geen onderzoeken met gunstig effect Alleen indien initiele pH <7,0 na 2 uur nog steeds <7 Kalium 3,3 - 5mmol/l 20-30mmol KCL per liter infuus geef 500 ml NaHCO3 1,4% Kalium>5 mmol/l geen suppletie nodig 14 3-2-2017 Diabetische keto acidose fosfaat Fosfaat - Verdwijnt met osmotische diurese - Bij 20% DKA zakt fosfaat <0,3mmol/mol Diabetische keto acidose fosfaat Niet routinematig geven 20-30mmol in 1 liter, in 4uur cave: hypocalciemie bij calciumfosfaatneerslag Potentieel risico van sterk verlaagd fosfaat: - Afgenomen contractiliteit linker ventrikel - Skeletspierzwakte (ademhaling!) - hemolyse Diabetische keto acidose overgang normale situatie Diabetische keto acidose NIV overgang normale situatie Wanneer is de DKA is bestreden? Wanneer is de DKA is bestreden? * klinische toestand verbeterd is * pH > 7,30 * plasmaglucose < 14 mmol/l * bicarbonaat >15 mmol/l * anion-gap=12 en/of afwezigheid ketonemie of ketonurie. * Vochtverlies van 6L is gesuppleerd Diabetische keto acidose NIV herstart eigen insuline Diabetische keto acidose pathofysiologie De patiënt kan weer gaan eten en drinken. (vrijwel) absolute insulinedeficientie 30 minuten na subcutane injectie met snelwerkend insuline kan i.v.-insulinetoediening worden gestaakt. + verhoogde secretie van contraregulerende hormonen Eigen subcutane insulinepomp direct hervatten bij staken van i.v.-insuline. (glucagon, catecholamine, cortisol en groeihormoon) 15 3-2-2017 Diabetische keto acidose pathofysiologie Diabetische ketoacidose luxerende factoren insulinetekort hyperglycaemie eiwitafbraak vetafbraak Infectie: pneumonie, urosepsis Ontsteking: appendicitis, acute pancreatitis ketonemie gluconeogenese Osmotische diurese Cellulair K verlies Verlies Na en K Verminderd circulerend volume Cardiovasculair: myocardinfarct, CVA Medicatie: glucocorticoiden, thiazide, SGLT-2 remmers ketonurie Intoxicaties: cocaine Met. acidose ketoacidose Mevrouw Jansen - Behandeling volgen diabetische ketoacidose protocol Hypoglycaemie charcot voet hyperglycaemie - Dietiste, 4dd schema met novorapid en lantus - Poli: - prima glucosedagcurve - BMI=30 - HbA1C 145mmol/mol->78mmol/mol - Welk type diabetes heeft pte? 16