06-11-16 Voeding envruchtbaarheid: deinvloed vanB-vitamines Disclosure • Presentatie opuitnodiging vanGoodlife Jolanda Boxmeer gynaecoloog Inleiding • 10-15%vanalle paren:vruchtbaarheidsproblemen 48-50% vrouwelijke factor 20-26% mannelijke factor 25-30% onbekende factor Wetenschappelijk onderzoek Voeding envruchtbaarheid in depubliciteit InVitroFertilisatie • Hormonalestimulatie • Lastig te onderzoeken,wantzoveel factoren dietegelijk invloed hebben • Waar beginjedan metonderzoek? • Follikelpunctie • Zaadcelleneneicellen • Bevruchting • Terugplaatsing1of2embryo’s • Ongeveer25%zwangerschapskans 1 06-11-16 Homocysteïne stofwisseling DNAreparatie DNAaanmaak dTMP [Foliumzuur] FOLFO-project eiwit aanmaak DHF TS THF methionine dUMP DMG 5,10-methylene-THF [B12] MS SAM Betaine SAH M T H FR 5-methyl-THF Methyl acceptor BHM T DNA methylatie Methylated acceptor • FOLFO=‘FOod,Lifestyleand Fertility Outcome-project’ • • parenmetIVF/ICSIbehandeling ErasmusMC,Rotterdam • • vrouwen Voedingsvragenlijsten,bloed,eicellenenfollikelvloeistof • mannen • Voedingsvragenlijsten,bloedensemen homocysteine homocysteine [B6] CBS cystathionine cysteine Vrouwen HumanReproduction Vol24,no5,pp1059-1066,2009 Doelstelling Onderzoekenofbiomarkers vanhethomocysteïne stofwisseling geassocieerdzijnmetIVFuitkomsten. methode • Subjects:n=181vrouwendieIVFofICSIbehandelingkrijgen • foliumzuur,B12,homocysteïne (hcy)inbloedeninfolliculaire vloeistof • Analyses: associatiebiomarkers Hcy stofwisselingmet embryo kwaliteiten zwangerschap 2 06-11-16 Resultaten:foliumzuurgebruik Landelijk advies: Resultaten • Totalegroep:significantecorrelatietussenhogerB12inbloed enbetereembryokwaliteit. • Invrouwenzondersupplement:hogerB12infolliculaire vloeistofcorreleerdemetbetereembryokwaliteit. • Invrouwenzondersupplement:hogereHcy infolliculaire vloeistofcorreleerdemetslechtere embryokwaliteit.ECHTER: invrouwenmetsupplementcorreleerdehogereHcy in folliculairevloeistofmetbetere embryokwaliteit. • Totalegroep:2-voudigestijginginfoliumzuurinfolliculaire vloeistofcorreleerdemet3,3xhogerekansopzwangerschap! ‘Foliumzuur 4weken voor bevruchting t/m8weken erna’ 87%vandevrouwen zegt dat zij foliumzuur slikt… Opbasisvan2bloedmonsters pervrouw: • 67%vandevrouwen slikt dagelijks foliumzuur • 24%vandeze vrouwen slikt 2ofméér tabletten perdag Conclusie Mannen Een optimalebalansvanfoliumzuur,vitamineB12en homocysteïne inbloedendefolliculairevloeistofisgeassocieerd meteenbetereembryokwaliteitenkansopzwangerschap. Artikel overfoliumzuur enDNA-schade Doelstelling AssociatievaststellentussenvitamineBstatus,homocysteïne en spermakwaliteitinclusiefDNAschade. Fertility and Sterility,Vol92,No2,Aug2009IF=4,4 3 06-11-16 Spermakwaliteit • • • • Volume Concentratie zaadcellen Motiliteit VCM=totale hoeveelheid goed bewegende zaadcellen Methode • • 251mannenvankoppelsdieIVFofICSIondergaan, 2subgroepenmannen:n=70fertielenn=63subfertiel. • Belangrijksteuitkomstmaten: zaadcelparameters,DFIalsmarkervoorDNAschade, homocysteïne,foliumzuur,vitB12enB6inzaadvloeistof& bloed Algemene conclusies • Dehomocysteïne stofwisselinglijkteenroltespelenbij devoortplantingvandemens • Extrainnamevanfoliumzuuren/ofvitamineB12,lijkteen positiefeffecttehebbenopdevruchtbaarheidbijvrouwen ènmannen • Eenzeerhogeconcentratiefoliumzuurismogelijk schadelijkvoordevruchtbaarheid • Zowelvrouwenalsmannenmetkinderwenszoudenmeer aandachtmoetenbestedenaanhunfoliumzuuren vitamineB12inname DNAschade • DNAcondensatie:compactheid vanhetDNA • DNAfragmentatie:integriteit vanhetDNA • DFI =DNAfragmentatieindex Conclusies • Dehomocysteïne stofwisselinglijktookeenrolte spelenindemannelijkevruchtbaarheid • EenhogerB12enhomocysteïne inzaadvloeistofhangt samenmeteengroteraantalzaadcellen • Minderfoliumzuurinzaadvloeistofbijvruchtbare mannenhangtsamenmetmeerDNA-schadevande zaadcellen Recente literatuur (1) • 100AmerikaansevrouwenmetIVF/ICSIbehandeling Iedereengebruiktefoliumzuuren/ofmultivitamine • Hogerfoliumzuurinbloed->hogerekansopeenkind Hoogstekwartielvergelekenmetlaagste:1,6xhogerekans • HogervitamineB12inbloed->hogerekansopeenkind Hoogstekwartielvergelekenmetlaagste:2xhogerekans Gaskinsetal2015 4 06-11-16 Recente literatuur (2) Recente literatuur (3) • 3895deense vrouwenmetkinderwens2007-2011 • 65,7%gebruiktefoliumzuur(alssupplementofin multivitamines) • Foliumzuurverhoogtkansopzwangerschap (vruchtbaarheidsratio1,15) • Sterkereffectbijvrouwenmeteenirregulaire cyclus (vruchtbaarheidsratio1,35) Cueto etal.2016 • Slimmerzwanger • N=1265kinderwensenn=603zwangeren • Doel:verbeterenlifestyledoorpersoonlijkadvies • Methode:vragenlijstenbijstartenna6maanden, persoonlijkesms-jes • Resultaat:significanteverbeteringingezondeten(groenten enfruit),stoppenmetrokenenalcoholenbetereinnamevan foliumzuur VanDijketal2016 Takehomemessage • Controleer bij vrouwen metkinderwens ofzij foliumzuur gebruiken • Zowelvrouwenalsmannenmetkinderwenszoudenmeer aandachtmoetenbestedenaanhunfoliumzuurenvitamine B12inname 5