glycemiebeleid bij type 2 diabetes : “treat to target” lesmodule Diabetes Project Aalst opgesteld door de werkgroep huisartsen-specialisten Waarom scherpe HbA1c nastreven bij type 2 diabetes ? goede glycemiecontrole complicaties % Incidence per 1000 patient years Type 2 diabetes United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 60 50 Myocardial infarction 40 30 Microvascular disease 20 10 0 <6 6-<7 7-<8 8-<9 9-<10 10+ Updated HbA1c (%) UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-412. goede glycemiecontrole complicaties % Incidence per 1000 patient years Type 2 diabetes United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 60 50 HbA1c 7 à 7.5 % Myocardial infarction 40 30 Microvascular disease 20 10 0 <6 6-<7 7-<8 8-<9 9-<10 10+ Updated HbA1c (%) UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-412. UKPDS risk engine http://www.dtu.ox.ac.uk UKPDS risk engine 10y-CHD risk 29,8 % http://www.dtu.ox.ac.uk UKPDS risk engine 10y-CHD risk 29,8 % 1 factor : HbA1c : 23,6 % http://www.dtu.ox.ac.uk UKPDS risk engine 10y-CHD risk 29,8 % 1 factor : HbA1c : 23,6 % smoking : 23,0 % http://www.dtu.ox.ac.uk UKPDS risk engine 10y-CHD risk 29,8 % 1 factor : HbA1c : 23,6 % smoking : 23,0 % BP : 27,7 % http://www.dtu.ox.ac.uk UKPDS risk engine 10y-CHD risk 29,8 % 1 factor : HbA1c : 23,6 % smoking : 23,0 % BP : 27,7 % lipids : 21,4 % http://www.dtu.ox.ac.uk UKPDS risk engine 10y-CHD risk 29,8 % 1 factor : HbA1c : 23,6 % smoking : 23,0 % BP : 27,7 % lipids : 21,4 % smoking, BP, lipids : 15,1 % http://www.dtu.ox.ac.uk UKPDS risk engine 10y-CHD risk 29,8 % 1 factor : HbA1c : 23,6 % smoking : 23,0 % BP : 27,7 % lipids : 21,4 % smoking, BP, lipids : 15,1 % idem + HbA1c : 11,8 % http://www.dtu.ox.ac.uk goede glycemiecontrole complicaties % Incidence per 1000 patient years Type 2 diabetes United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 60 50 HbA1c 7 à 7.5 % Myocardial infarction 40 30 Microvascular disease 20 10 0 <6 6-<7 7-<8 8-<9 9-<10 10+ Updated HbA1c (%) UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-412. naar welke glycemie streven om een bepaalde HbA1c te bereiken ? HbA1c 7.5% nuchtere glycemie 110-120 mg/dl Yki-Järvinen H, et al. Ann Intern Med 1999;130:389-96 "Treat-to-Target" = haalbaar ! Combinatie orale antidiabetica + NPH of glargine 756 patients Mean FPG (mg/dL) level during study (both groups) 250 Mean HbA1c (%) level during study (both groups) 9.0 8.6 8.5 206 200 8.0 175 159 153 142 135135 128125 121 118 150 7.1 7.0 117 120 116 100 0 5 10 Weeks in study 7.5 7.5 15 20 6.9 6.5 0 5 10 15 20 Weeks in study “Treat-to-Target Trial” Riddle MC et al. Diab Care 2003;26:3080-6 hypoglycemie : type 2 ≠ type 1 ! progressieve achteruitgang van de -cell functie bij type 2 diabetes 100 ? ? -cell function (% ) 80 ? ? 60 ? 40 20 0 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Years 0 1 2 3 4 5 6 Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes 1995 treat to target : HbA1c 7% Dieet en Lichaamsbeweging Monotherapie (metformine voorkeur) Insuline Combinatie +/- Orale van Orale Antidiabetica Antidiabetica 7% treat to target : HbA1c 7% Leg aan patiënt bij de diagnose uit dat de pancreas verder gaat “verslijten” en dat de pilletjes geleidelijk zullen moeten opgedreven worden en uiteindelijk insuline nodig zal zijn ! Dieet en Lichaamsbeweging Monotherapie (metformine voorkeur) Insuline Combinatie +/- Orale van Orale Antidiabetica Antidiabetica 7% Reageer op tijd ! Dieet en Lichaamsbeweging Monotherapie (metformine voorkeur) Insuline Combinatie +/- Orale van Orale Antidiabetica Antidiabetica 7% Reageer op tijd ! 150 mg% 8% Monotherapie (metformine voorkeur) Dieet en Lichaamsbeweging Combinatie Insuline van Orale +/- Orale Antidiabetica Antidiabetica 8% 7% Reageer op tijd ! 170 mg% 9% 150 mg% 8% Monotherapie (metformine voorkeur) Dieet en Lichaamsbeweging Combinatie Insuline van Orale +/- Orale Antidiabetica Antidiabetica 9% 8% 7% Reageer op tijd ! 220 mg% 10 % 170 mg% 9% 150 mg% 8% Monotherapie (metformine voorkeur) Dieet en Lichaamsbeweging Combinatie van Orale Antidiabetica Insuline +/- Orale Antidiabetica 10% 9% 8% 7% Hoe praktisch organiseren ? praktisch reageer zodra HbA1c > 7.5 % optimaliseer levens-stijlmaatregelen optimaliseer orale antidiabetica overweeg glycemie zelfcontrole klasse biguaniden generische naam metformine gliniden sulphonylurea repaglinide gliclazide glipizide gliquidone glibenclamide gliclazide L.A. glimepiride pioglitazone rosiglitazone acarbose glitazones glucosidase remmers producten Glucophage®, Metformax®, Merck-metformine® NovoNorm® Diamicron®, Merck-Gliclazide® Glibenese®, Minidiab® Glurenorm® Bevoren®, Daonil®, Euglucon® Uni diamicron® Amarylle® Actos® Avandia® Glucobay® klasse biguaniden generische naam metformine gliniden sulphonylurea repaglinide gliclazide glipizide gliquidone glibenclamide gliclazide L.A. glimepiride pioglitazone rosiglitazone acarbose glitazones glucosidase remmers producten Glucophage®, Metformax®, Merck-metformine® NovoNorm® Diamicron®, Merck-Gliclazide® Glibenese®, Minidiab® Glurenorm® Bevoren®, Daonil®, Euglucon® Uni diamicron® Amarylle® Actos® Avandia® Glucobay® klasse biguaniden generische naam metformine gliniden sulphonylurea repaglinide gliclazide glipizide gliquidone glibenclamide gliclazide L.A. glimepiride pioglitazone rosiglitazone acarbose glitazones glucosidase remmers producten Glucophage®, Metformax®, Merck-metformine® NovoNorm® Diamicron®, Merck-Gliclazide® Glibenese®, Minidiab® Glurenorm® Bevoren®, Daonil®, Euglucon® Uni diamicron® Amarylle® Actos® Avandia® Glucobay® hoe keuze maken ? werkingskracht werkingsmechanisme gevaar voor hypo’s contraïndicaties tolerantie gebruiksgemak Leer met enkele producten werken ! + sulfonylurea gliniden insuline biguaniden + glitazones glucose - glucosidaseremmers + sulfonylurea gliniden hypo's ! insuline biguaniden + glitazones glucose - glucosidaseremmers + sulfonylurea gliniden insuline glucose - glucosidaseremmers biguaniden + glitazones geen hypo's ! klasse biguaniden generische naam metformine gliniden sulphonylurea repaglinide gliclazide glipizide gliquidone glibenclamide gliclazide L.A. glimepiride pioglitazone rosiglitazone acarbose glitazones glucosidase remmers producten Glucophage®, Metformax®, Merck-metformine® NovoNorm® Diamicron®, Merck-Gliclazide® Glibenese®, Minidiab® Glurenorm® Bevoren®, Daonil®, Euglucon® Uni diamicron® Amarylle® Actos® Avandia® Glucobay® metformine 1ste keuze, want geen hypo’s geen gewichtstoename bewezen effect op harde eindpunten (evidence based medicine) bij obese (insuline resistente) patiënten gunstiger effect op cardiovasculaire outcome dan sulfonylurea of insuline (verbetering van het ‘metabool syndroom’) metformine maar gastro-intestinale intolerantie (± 1 patiënt op 20) dosis niet te snel minder goede klaring van lactaat niet gebruiken in situaties die lactaatacidose kunnen veroorzaken - nierinsufficiëntie (creat > 1.5 mg/dl) - ernstige hartdecompensatie (rec. longoedeem) - ernstige COPD (rec. resp. insufficiëntie) - ernstig leverlijden (levercirrhose Child C) - stoppen avond voor chirurgische ingreep, iv. contrastonderzoek metformine : praktisch eerste keuze (zeker bij obese patiënten) let op voor contraïndicaties (bij start, en tijdens R/) mag vroeg worden opgestart (geen hypoglycemie) lage startdosis, langzaam opdrijven (per wk) vb. Metformax 850 ½-0-0 ½-0-½ ½-½-½ 1-½-½ 1-½-1 1-1-1 klasse biguaniden generische naam metformine gliniden sulphonylurea repaglinide gliclazide glipizide gliquidone glibenclamide gliclazide L.A. glimepiride pioglitazone rosiglitazone acarbose glitazones glucosidase remmers producten Glucophage®, Metformax®, Merck-metformine® NovoNorm® Diamicron®, Merck-Gliclazide® Glibenese®, Minidiab® Glurenorm® Bevoren®, Daonil®, Euglucon® Uni diamicron® Amarylle® Actos® Avandia® Glucobay® insuline secretagogen : sulfonylurea, gliniden 2 de keuze, als metformine niet verdragen of gecontraïndiceerd bewezen gunstig effect op harde eindpunten (evidence based medicine) sulfonylurea en gliniden : praktisch niet te vroeg opstarten, want gevaar voor hypoglycemie keuze : - beginnende DM : kortwerkend product - gevorderde DM : langwerkend product - ingekrompen nierfunctie : Glurenorm®, Novonorm® lage startdosis, langzaam opdrijven vb. Gliclazide 0-0-½ 0-0-1 … dagkurves nodig om dosis af te stellen klasse biguaniden generische naam metformine gliniden sulphonylurea repaglinide gliclazide glipizide gliquidone glibenclamide gliclazide L.A. glimepiride pioglitazone rosiglitazone acarbose glitazones glucosidase remmers producten Glucophage®, Metformax®, Merck-metformine® NovoNorm® Diamicron®, Merck-Gliclazide® Glibenese®, Minidiab® Glurenorm® Bevoren®, Daonil®, Euglucon® Uni diamicron® Amarylle® Actos® Avandia® Glucobay® glitazones veelbelovend want verbeteren het metabool syndroom nog geen studies met harde eindpunten werken niet onmiddellijk (duurt enkele weken) veiligheid op lange termijn niet duidelijk : gewichtstoename, hartdecompensatie erg duur ( 15 x duurder dan metformine) enkel terugbetaald in combinatietherapie glitazones praktisch indicaties : metformine gecontraïndiceerd of niet verdragen HbA1c > 7.5 % onder max. dosis van een insuline secretagoog praktisch : terugbetaling aanvragen 1 x per dag verwacht geen onmiddellijk effect cave hartdecompensatie : volg gewicht, oedemen (patiënteducatie !!) 100 Progressive decline of -cell function in UKPDS ? ? -cell function (% ) 80 ? ? 60 ? 40 20 0 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Years 0 1 2 3 4 5 6 Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes 1995 combinatietherapie : secretagoog + product dat gevoeligheid aan insuline verbetert klasse biguaniden generische naam metformine gliniden sulphonylurea repaglinide gliclazide glipizide gliquidone glibenclamide gliclazide L.A. glimepiride pioglitazone rosiglitazone glitazones producten Glucophage®, Metformax®, Merck-metformine® NovoNorm® Diamicron®, Merck-Gliclazide® Glibenese®, Minidiab® Glurenorm® Bevoren®, Daonil®, Euglucon® Uni diamicron® Amarylle® Actos® Avandia® combinatieproduct ? Glucovance® = glibenclamide 2.5 / 5 + metformine 500 mg bij beginnende DM2 om meteen de 2 defecten (insuline resistentie, verminderde ß-celfunctie) aan te pakken ? meer kans op hypoglycemie dan bij metformine monotherapie bij gevorderde DM2 om de therapietrouw te verbeteren ? kan ook bij combinatie van langwerkend SU en metformine : - Glucovance 5/500 mg : 2-0-1 - Amarylle 4 mg 1-0-0 en Glucophage 850 mg 1-0-1 als je het gebruikt : ken de samenstelling oefening casus patiënt met pas ontdekte DM2 HbA1c 9 % creat 0.9 mg/dl welke therapie ? hoe opbouwen ? wat als patiënt metformine niet verdraagt ? wat als creat 2.3 mg/dl ? casus patiënt met DM2 HbA1c 8.3 % creat 0.9 mg/dl huidige behandeling : metformine 850 mg 1-0-1 welke aanpassing ? hoe opbouwen ? casus patiënt met DM2 HbA1c 8.3 % creat 1.8 mg/dl huidige behandeling : gliclazide 80 mg 1-0-2 welke aanpassing ? hoe opbouwen ? wat als patiënt bekend is met hartdecompensatie ?