Cools handout

13/03/16
Overzicht
Leukemie:
1.  De werking van onze cellen
spellingsfouten in de DNA code
2.  DNA als erfelijke factor
3.  Leukemie: spellingsfouten in de DNA code
Prof. Jan Cools
KU Leuven - Centrum voor Menselijke Erfelijkheid
VIB - Center for the Biology of Disease
contact: [email protected]
4.  De complexiteit van leukemie
5.  De evolutie van onderzoeksmethoden
6.  De evolutie van therapie
7.  Is leven zonder leukemie of kanker mogelijk ?
De cel is de bouwsteen van alle weefsels
De opbouw van een cel
De opbouw van de cel
DNA : de code van het leven
via RNA
eiw
kern
it
DNA
gen
>25.000genen
cytosol
1
13/03/16
Bloedcellen ontwikkelen vanuit het beenmerg
De foute werking van
een leukemiecel
X
kern
eiw
i
eiw t
it
signaal
nietmeer
nodig
DNA
gen
cellenblijven
con5nudelen
cytosol
De DNA code
Conclusies
normale DNA sequentie
CTGAGTCAGATGACATTTCACAAGATCCCTGCTGACAGCCTGGAG
L S Q M T F H K I P A D S L E
DNA-fout bij leukemie
CTGAGTCAGATTACATTTCACAAGATCCCTGCTGACAGCCTGGAG
L S Q I T F H K I P A D S L E
Het ‘lezen’ van de DNA sequentie – sinds 2005
•  Fouten in het DNA van de bloedcellen kunnen leiden tot
het ontstaan van leukemie.
•  DNA-fouten bij leukemie zijn zowel kleine fouten alsook
chromosomale veranderingen.
•  Deze DNA-fouten ontstaan spontaan, en kunnen ook
door straling of chemische reacties geïnduceerd worden.
•  DNA-fouten leiden tot veranderingen in de cel waardoor
de cel meer zal delen, langer zal leven en zich niet
volledig zal ontwikkelen.
Voor- en nadelen van doelgerichte therapie
Next-generation sequencing
VOORDELEN
•  minder nevenwerkingen dan chemotherapie
•  fluorescente methode
•  betere levenskwaliteit
•  doeltreffender, meer effectief
•  heel beperkte werktijd voor onderzoeker
•  korte sequentie: tot 150 letters
NADELEN
•  massale doorvoer: miljarden DNA fragmenten
•  dure geneesmiddelen
•  gebruikt om volledige genomen te bepalen
(eerste leukemie genoom in 2008)
•  lange behandeling (vaak levenslang), maar eenvoudig
(orale inname)
•  leukemiecellen kunnen relatief gemakkelijk resistent
worden
2