54 wetenschap TEKST ASTRID SMIT ILLUSTRATIE JOOST OVERBEEK wetenschap 55 WWW.INTERMEDIAIR.NL INTERMEDIAIR 40 5 OKTOBER 2007 Bouwen aan de blauwprint van het leven Leven maken In de biotechnologie breekt een nieuw tijdperk aan. Wetenschappers proberen met bouwstenen uit de natuur zelf levende cellen te maken. Het biedt volgens hen ongekende mogelijkheden voor de farmacie, chemie en ontwikkeling van brandstoffen. Maar er kleven ook risico’s aan. D e natuur is een machine. Een machine die nog beter en efficiënter kan functioneren. Haal haar uit elkaar, ontwerp met de onderdelen een nieuwe, andere machine en ontdek de ongekende mogelijkheden, zegt Drew Endy van het Massachusetts Institute of Technology (MIT). We staan volgens hem aan de vooravond van een revolutie in de wetenschap. ‘Ziet u deze brug?’, vraagt hij zijn toehoorders in het Theater Diligentia in Den Haag – wetenschappers, vertegenwoordigers van ngo’s en de overheid – terwijl hij in een powerpointpresentatie een imposant viaduct laat zien dat honderden meters bo- ven het landschap uittorent. ‘Technologie uit het Stenen Tijdperk’, provoceert de 37-jarige ingenieur. ‘De nieuwe bouwstenen komen uit de biologie.’ Niet dat daarmee bruggen te bouwen zijn, maar wel nieuwe medicijnen, chemicaliën en biobrandstoffen. Endy was eind september een van de sprekers op een publiek debat over synthetische biologie, dat werd georganiseerd door het Haagse Rathenau Instituut. De Amerikaan is een belangrijke vertegenwoordiger van de synthetische biologie, een ontluikend vakgebied dat de bakens in de biotechnologie flink zal verzetten. ‘De biotechnologie gaat een nieuwe fase in’, zo zegt ook bio- technologie-expert Huib de Vriend die er samen met Rinie van Est en Bart Walhout van het Rathenau Instituut de verkennende studie Leven maken over schreef. ‘Hielden biotechnologen zich tot nu toe vooral bezig met het lezen van het dna, nu gaan ze het dna zelf schrijven’, aldus De Vriend. ‘Veranderden ze het dna tot nu toe slechts via trial and error – door hier en daar een stukje dna aan te passen – nu gaan onderzoekers heel gericht complete nieuwe biologische systemen ontwerpen en bouwen.’ Het maken van leven is, kortom, dichterbij dan we denken. Synthetische biologen als Endy speuren in de cel naar bouwstenen die allerlei specifieke functies in een cel uitoefenen. Net als elektro-ingenieurs een elektronisch circuit bouwen, hopen zij met deze biobricks biologische circuits te ontwerpen en fabriceren. De biobricks – stukjes dna, rna, biomotoren of promotoren – zijn als het ware de dioden, transistoren en schakelaars op het elektronische printplaatje. Ze worden in gewenste volgorde achter elkaar gezet, zodat ze precies het eiwit produceren dat de ingenieurs op de tekentafel hebben bedacht. Er zijn al dnaschakelaars gemaakt die alleen tot actie overgaan – bijvoorbeeld de productie van een bepaald medicijn op een bepaald moment – als ze twee, drie of vier positieve signalen uit hun omgeving doorkrijgen. De biobricks zijn via een internetcatalogus zo in te zien en te bestellen w (http: part.mit.edu). wetenschap 57 WWW.INTERMEDIAIR.NL INTERMEDIAIR 40 5 OKTOBER 2007 ‘Het zou mij niet verbazen als binnen enkele decennia het complete dna van de mens met een synthesizer kan worden gemaakt’ w Wereldwijd zijn er zo’n zeventig bedrijven actief die op bestelling kunstmatige dna-strengen maken. Geef de gewenste dna-code door en zij maken de dubbele helix. De dna-strengen worden gemaakt met dna-synthesizers, apparaten die de vier bouwstenen van het dna – de nucleotiden A, C, G, T – aan elkaar plakken. Die synthesizers bestaan al sinds de jaren tachtig, maar worden steeds sneller en feillozer. ‘De ontwikkelingen gaan ontzettend hard’, aldus Endy. ‘Elke twee jaar weten ze de lengte van een feilloze dna-streng te verdubbelen. Het zou mij niet verbazen als binnen enkele decennia het complete dna van een zoogdiercel zoals dat van de mens (drie miljard nucleotide-paren; red.) met een synthesizer kan worden gemaakt.’ De synthetisch biologen proberen op twee manieren kunstmatig leven te creëren. Door een cel – meestal die van een bacterie – genetisch uit te kleden tot de meest essentiële functies en dan daarin de gewenste biologische circuits weer in te bouwen, óf door compleet vanuit biobricks een levend biologisch systeem op te bouwen. Met de eerste optie zijn onderzoekers het verst gevorderd. Zo wist genenjager Craig Venter – beroemd omdat hij als eerste het complete menselijke genoom in kaart bracht – deze zomer het complete dna van de ene bacterie in een lege bacterie te brengen waar het genetische materiaal uit was verwijderd, zo meldde hij in Science. Het leverde een levende bacterie op en is de opmaat naar een volgende stap: compleet synthetisch dna in een leeggemaakte bacterie brengen. Zijn droom is bacteriën te ontwerpen die goedkoop en efficiënt brandstof produceren. Je stopt er suikers of zonlicht in en er komt alcohol, waterstof of olie uit. De tweede optie, het maken van een cel uit individuele bouwstenen, is natuurlijk een nog grotere opgave – áls dit al ooit zal lukken. Hoe zorg je dat er een celwand ontstaat of de cel zich bijvoorbeeld zelfstandig gaat vermenigvuldigen? Hiervoor moet je in feite het complete leven van een cel begrijpen. Toch zijn er onderzoekers die menen dat dit mogelijk is. Geef ons tien miljoen dollar en we realiseren deze bottom-up droom – vanuit het niets iets opbouwen –, zo zeiden onderzoekers van de Harvard Medical School in Boston deze zomer in het populair wetenschappelijke tijdschrift New Scientist. Ze claimen de complete blauwprint van de opbouw van een cel te hebben ontworpen. En zij zijn niet de enigen. Ook Duitse en Italiaanse onderzoekers zeggen al zover te zijn. Bluf? Nee, zegt Sef Heijnen, hoogleraar biotechnologie aan de Technische Universiteit Delft. ‘Maar ik denk dat het alleen mogelijk is als je bouwstenen uit levende cellen haalt. Niet morgen, maar wel over een jaar of tien, twintig’ Maar leven creëren wil hij het niet noemen. ‘Je maakt leven na. Als ik een auto uit elkaar haal en weer in elkaar zet, heb ik geen auto gemaakt. Je creëert pas leven als je vanuit een soort oersoep iets nieuws kunt laten ontstaan’, zegt hij fel. ‘Laten we synthetische biologie alsjeblieft niet in een taboesfeer trekken. Het is prachtige innovatieve techniek met ongekende mogelijkheden, een uitdaging voor aanstaande bèta’s.’ Zijn collega Cees Dekker, hoogleraar moleculaire biofysica aan de Technische Universiteit Delft, is een andere mening toegedaan. ‘Ja, in zekere zin is dit leven creëren. Als het lukt om vanuit dode bouwstenen – dna, eiwitten, lipiden – een zelfstandig zichzelf vermenigvuldigend wezen voort te brengen, maak je leven. We kunnen dan levende systemen nabouwen en waarschijnlijk ook nieuwe elementen creëren.’ Hij heeft er geen moeite mee, ook al is hij overtuigd christen. ‘In de nanotechnologie maken we voortdurend materialen met eigenschappen – koolstofnanostructuren – die in de vrije natuur niet bestaan. De mens heeft een zekere beheersing over zowel de dode natuur en levende natuur. Dat maakt voor mij geen principieel verschil.’ Deze zomer nam hij deel aan Kavli Futures Symposium in Groenland, waar hij met zestien andere leidende wetenschappers in de nanotechnologie en synthetische biologie – Drew Endy was er ook bij – de Ilulissat Statement opstelde. Hierin verklaren de wetenschappers dat de synthetische biologie over vijftig jaar evenveel impact zal hebben als de elektronica nu heeft op onze samenleving, maar dat iedereen zich naast de enorme voordelen ook bewust moet zijn van de risico’s. ‘Het gaat erom wat je met deze revolutionaire technologie doet. Wend je die ten goede aan of ten slechte? We moeten goed nadenken over de toepassing ervan’, aldus Dekker. Het is een van de redenen waarom het Rathenau Instituut het debat in Den Haag organiseerde. Het publiek, beleidsmakers en politici moeten geattendeerd worden op het feit dat synthetische biologie in opkomst is en dat ze er zich er een mening over moeten vormen, aldus de organisatoren. Willen we dit, en wat zijn de risico’s? En wie krijgt beschikking over deze technologie? In 2005 wisten Amerikaanse onderzoekers het Spaanse griepvirus met de synthesizer (virus bestaat vooral uit erfelijk materiaal) na te maken. Even later volgde het pokkenvirus. Kan iedere gek met een beetje verstand van zaken in zijn garage straks een levensgevaarlijk organisme in elkaar zetten, en zo ja, hoe voorkom je dat? Hoe moeten laboratoria worden beveiligd? In Den Haag verliepen de discussies kalm. ‘Er is een vrij grote negatieve selectie tegen dergelijke garagetechnologen’, relativeerde Endy. Tweede Kamerlid Chantal Gillárd, die de verkennende studie van