Eierstokkanker Hoe staan we er voor? Prof dr. Leon Massuger Radboudumc, Nijmegen 22 september 2016 Verdeling gynaecologische kanker 410 55 700 1900 1400 Baarmoeder Eierstok Baarmoedermond Vagina Vulva Totaal: ±4500 Eierstokkanker Voorkomen en overlijden in Nederland Hoe vaak komt het voor 1400 Aantal sterfgevallen 1100 Eierstokkanker Voorkomen en overlijden in Nederland Dus elke 6 uur een nieuwe diagnose !!! Hoge verdenking op eierstokkanker Klachten • Dikker wordende buik • Opgeblazen gevoel • Geen pijn!!! • Soms wat onduidelijke darmproblemen. • Verzakking • Urine incontinentie Klachten • Dikker wordende buik Geen • Opgeblazen gevoel Typisch • Geen pijn!!! • Soms wat onduidelijke darmproblemen. Herkenbaar • Verzakking Klachten • Urine incontinentie Patroon !!! Grote cysteuze eierstok tumor (diameter 42 cm) Tumor deposities door de gehele buik Standaard behandeling Operatie en 6x chemo Eerst chemo - operatie - chemo 3 x chemo operatie 3 x chemo Overleving submitted Mediaan 30 maanden Overleving submitted Mediaan 30 maanden 5 jaar Problemen aan het einde • Zeer dikke buik door vocht puncties !! • Darm obstructie (vocht en tumor) met misselijkheid en braken • Over het algemeen weinig pijn • Lichaam raakt langzaam uitgeput Het ontstaan van eierstokkanker • Lange tijd gedacht aan de eierstok • Relatie met overgang? Gemiddelde leeftijd 55 -65 jaar • Relatie met aantal ovulaties gedurende het leven?? Ovulatie = ei sprong Minder ovulaties! Minder Eierstokkanker Erfelijke eierstokkanker • Mutatie in BRCA1 of BRCA2 Risico op eierstokkanker tot 50% • Prophylactische operatie rond 40e jaar Prophylactische Operatie In de eierstok nooit een afwijking !!! Wel in de tuba = eileider (Serous tubal intraepithelial carcinoma) Bestaat eierstokkanker wel? • Of komt het altijd uit de eileider • Is verwijderen van eileider voldoende bescherming? • Kunnen we de eileider screenen? Licht aan de horizon • Ontstaansplek in de eileider!! • Targeted therapie • Immunotherapie Ontstaan in de tuba = eileider TUBA studie (profylactisch) • Ontwikkeld in Nijmegen • Alle academische centra • Vrouwen met BRCA1/2 mutatie • Keuze aan de vrouw zelf (alleen de eileiders of ook de eierstokken) Targeted therapie bij eierstokkanker • Niet gericht tegen alle cellen in het lichaam. Maar tegen cellen met bepaalde eigenschappen. • Olaparib • Bevacizumab • Pazopanib, Sunitinib, Sorefanib, Nivolumab etc Waarom immunotherapie? • Ontstaan kanker • Afwijkende cellen ontsnappen aan immuunsysteem • NK cel • Lymfocyt • Celdoding door cytolytische granules en afgifte van cytokines Waarom NK cellen? • Al aangetoond • NK cellen kunnen zonder immunisatie vooraf, kanker cellen doden • In vitro goede celdodings capaciteit bij hematologische tumoren en solide tumoren. • In muismodel langere overleving • Fase 1 dosis escalatie trial in oudere AML patienten • Geen dose limiting toxicity, • geen bijwerkingen. Effectieve killing in grotere cel collecties No NK Day 0 Day 1 104 NK 5x104 NK 105 NK Ons plan Eierstok kanker beperkt tot buikholte Uit navelstrengbloed gekweekte Natural Killer cellen Direct in de buikholte toedienen Conclusie • Oorzaak nog steeds onbekend • Begint in de eileider Profylactische operatie • Steeds meer gedetailleerde informatie (moleculair genetisch) • TARGETED therapie • Immunotherapie met NK cellen