Stoornissen van neutrofiele granulocyten

Stoornissen van neutrofiele granulocyten
Gertjan Driessen
kinderarts infectioloog-immunoloog
ErasmusMC, Sophia Kinderziekenhuis
subafdeling infectieziekten-immunologie
5-06-2012, ErasmusMC
Granulocyten stoornissen
Inleiding over het immuunsysteem
Wat zijn neutrofiele granulocyten
Stoornissen van de neutrofiele granulocyten
omgeving milieu
virussen
parasieten
schimmels
bacteriën
Het immuunsysteem
Kenmerken van het immuunsysteem
Verschillende onderdelen
vullen elkaar aan
vertonen overlap in functie
werken samen
herkennen “zelf” en “niet zelf”
schakelen “indringers” uit
zijn in staat te leren
zijn tolerant voor wat ongevaarlijk is
Belangrijke onderdelen van de afweer
Aspecifieke afweer
Fagocyten, “etende cellen”: neutrofiele granulocyten
Complement
Natural Killer cellen
Specifieke afweer
T-cellen: opruimen van o.a. virussen, hulp aan B-cellen
B-cellen: productie van specifieke antistoffen
Infecties en afweer
Relatie ziekteverwekker en onderliggende afweerstoornis
ziekteverwekker
immuunsysteem
balans
ziekte
gezond
Antistoffen, complement, granulocyten
bacteriën opruimen
voorkomen van infecties
Functies van granulocyten
Goed bewegen en hechten een de vaatwand
Naar haarden van infectie toegaan
Opnemen van bacteriën en schimmels
Doden van bacteriën en schimmels
Neutrofiele granulocyten
http://www.youtube.com/watch?feature
=player_detailpage&v=IuGHBtJMDk0
Verdeling Immuundeficiënties in Europa (n=10,003)*
Autoimmuun & immuun
dysregulatie syndromen 1.4%
Autoinflammatoire
syndromen 1.2%
Anderen 16.8%
Complement
deficienties 4.2%
Fagocyten stoornissen
11.2%
T-cel deficienties 8.4%
* Based on the ESID registration, www.esid.org
Unclassified PIDs 1.8%
antistofdeficienties 54.8%
Tandvlees en mond ontstekingen
vd Berg et al Eur J Ped 2011
Ernstige ontstekingen en abcessen
Slechte genezing van wonden
Van der Berg et al Eur J Ped 2011
Schimmelinfecties
Organen
Huid, slijmvliezen, nagels
Stoornissen van het aantal granulocyten
Stoornissen van het aantal neutrofiele granulocyten
Congenitale neutropenie
Neutropenie = te weinig neutrofiele granulocyten
Congenitaal = aangeboren
Cyclische neutropenie: op en af te weinig
neutrofiele granulocyten
Dr Kostmann 1956
Congenitale (aangeboren) neutropenie
Beenmergonderzoek: blokkade in ontwikkeling.
Gen defecten:
ELA2
50%
HAX1
18%
G-CSF receptor
<1%
G6PC3
4%
Behandeling tekort aan granulocyten
groeifactoren G-CSF of neupogen
antibiotica onderhoudsbehandeling
anti-schimmel medicatie zo nodig
Op de lange termijn:
Infecties onder controle houden
Rekening houden met verhoogde kans op leukemie
Vaker voorkomend: auto-immuun neutropenie van de kinderleeftijd
Stoornissen in de functie van de granulocyten
Doden van bacteriën: chronische granulomateuze ziekte = CGD
Bewegen: chemotaxie stoornissen
Hechten (=adhesie); leucocyten adhesie deficiëntie = LAD
Chronische granulomateuze ziekte (CGD)
Afwijkende “killing” in de neutrofielen
Complicaties:
infecties
darmproblemen
afwijkend
normaal
Andere stoornissen
Bewegen (chemotaxie)
Aanhechten
Behandeling
Antibiotica
Antischimmel middelen
Zelden: interferon
Soms: beenmergtransplantatie
Dank voor uw aandacht