Eindverslag - Longfonds Research

Project nr
: 3.2.08.009
NL project titel
: Het effect van Geactiveerd Proteine C bij astma
Engelse titel
: The effect of Activated Protein C in asthma
Totale studieduur
:01-06-2009 / 01-06-2013
Aanvragers
Uitvoerende organisaties
en onderzoekers:
Afd. Longziekten
:Prof.de. T. van der Poll, dr. J.S. van der Zee
:AMC / Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
Eindverslag:
Astma is geassocieerd met langdurige ontsteking van de luchtwegen. Een mechanisme in het lichaam
dat belangrijke invloed lijkt te hebben tijdens deze chronische ontsteking is het zogenaamde Proteïne
C systeem. Dit systeem remt zowel de bloedstolling als ontstekingsreacties. De werking van het
Proteïne C systeem is verlaagd bij mensen met astma, en het vermoeden rijst uit eerder onderzoek
dat dit ongunstig is voor het ziekteproces. Dit onderzoeksproject richtte zich op verduidelijking van de
rol van het Proteïne C systeem tijdens astma, alsmede op de mogelijke toepassing van recombinant
geactiveerd Proteïne C (APC) als nieuw medicijn bij astma.
De kern van dit project bestond uit een gerandomiseerde placebo gecontroleerde studie bij patiënten
met astma. Deze patiënten werden intraveneus behandeld met geactiveerd Proteïne C (APC) of een
controlemiddel. Alle patiënten ondergingen een bronchoscopie waarbij een klein longsegment werd
ingespoten met huisstofmijt en lipopolysaccharide (LPS, een bacterieel product dat voorkomt in
huisstof). Na 8 uur werd een tweede bronchoscopie uitgevoerd waarbij longvocht werd verkregen. De
belangrijkste uitkomst van deze studie is dat APC de toestroom van een bepaald type
ontstekingscellen (neutrofiele granulocyten) naar de long remt, en aldaar ook de activatie van deze
cellen reduceert. Dit resultaat suggereert dat APC of varianten van APC mogelijk inzetbaar zijn bij de
behandeling van astma, hoewel verder onderzoek geboden is. Deze patiënten studie werd
gecompleteerd door studies in een muismodel van luchtwegontsteking geïnduceerd door huisstofmijt
waarin de werking van het endogene Proteïne C systeem onderzocht werd.