Kwalijke boodschappers in het zaad Ongezond levende vaders kunnen hun kinderen problemen bezorgen. Adelheid Soubry van het departement maatschappelijke gezondheidszorg en eerstelijnszorg van de KU Leuven onderzoekt hoe de levensstijl van een vader vóór de geboorte de gezondheid van zijn kinderen kan bepalen. Enkele jaren geleden verschenen in Nature resultaten van proeven met ratten, waaruit bleek dat de nakomelingen – en vooral de dochters – van vette rattenmannetjes diabetes kregen als ze volwassen werden. Epigenetische veranderingen in de zaadcellen werden als mogelijke link naar voren geschoven. Toen al werd ervoor gewaarschuwd dat de voeding 86 2 9 J A N UA RI 2014 van een man een rol kan spelen in de gezondheid van zijn kinderen, nog voor ze verwekt zijn. In 2012 publiceerde Proceedings of the National Academy of Sciences evidentie, ook bij ratten, dat een hormoonverstorend pesticide uit de groente- en fruitteelt (vinclozoline) de groei en het gedrag van diertjes tot drie generaties na de blootstelling kan beïnvloeden, ook al via de tussenweg van epigenetische veranderingen. De wijzigingen bleken zelfs de partnerkeuze van de ratten te bepalen. Alcoholverbruik Soubry bestudeert mensen, en dan vooral kinderen van grootvader geleerd had de zoete geur van kersenbloesem te associëren met een elektroshock, werden zelf angstig van de geur, hoewel ze nooit een shock hadden gekregen. Blijkbaar werd er iets aangepast aan de zaadcellen, zodat de nieuwe informatie aan de jeugd werd doorgegeven. Hoe de hersenen informatie doorspelen aan de zaadcellen is niet duidelijk, maar mogelijk zijn ook hier korte stukjes RNA in het spel, die zich via de bloedstroom door het lichaam bewegen. Het lijkt in ieder geval nuttig dat ouders hun kinderen op een of andere manier wapenen tegen nieuw onheil. KING LAWRENCE/CORBIS De vakbladen Proceedings of the leden informatie waaruit blijkt dat er National Academy of Sciences en Nature een groot verschil is tussen mensen en Materials stelden vorig jaar dat ingrij- chimpansees in het aantal methylgroepen op een gen pen op het epigeneuit de hersenen dat tische systeem mogelijkheden biedt Muizen wier vader mee de ontwikkeling voor de ontwikke- of zelfs grootvader van taal stuurt. Het gen, een van de ling van nieuwe geleerd had de grootste in het mentherapieën. Het zou selijke genoom, mogelijk moeten zoete geur van draagt bij de mens zijn om er nieuw kersenbloesem te op cruciale plaatsen weefsel in een lichaam mee aan te associëren met een veel minder methylgroepen dan bij de laten maken, zoals elektroshock, chimpansee. Niet uital met hartweefsel bij muizen is aan- werden zelf angstig sluitend genetische getoond. Of om van de geur, hoewel veranderingen mastamcellen op een ze nooit een shock ken de verschillen mensen en elegante wijze te lahadden gekregen. tussen andere apen, er zijn ten uitgroeien tot ook epigenetische cellen die gebruikt kunnen worden om een sputterend or- aanpassingen die bepalen hoe sterk gaan bij te spijkeren. Maar dat is toe- sommige genen al dan niet tot expreskomstmuziek. Wetenschappers begin- sie worden gebracht. Wetenschappers nen pas te begrijpen hoe epigenetica zijn het echter lang niet eens over de functioneert, dus het lijkt erg vroeg invloed die epigenetica op ons reilen om in deze context al van efficiënte en zeilen heeft. Volgens sommigen is ze groot, volgens anderen niet meer toepassingen te spreken. dan gemorrel in de marge. Nature Neuroscience heeft onderGroot gen voor taal Het is evident dat epigenetica een tussen wel de eerste gegevens gepurol speelt in de menselijke evolutie. bliceerd die aantonen dat epigenetica Het vakblad Epigenetics – dat in 2006 ook bij zoogdieren in staat is kenmerals een driemaandelijkse uitgave be- ken die tijdens een leven verworven gon, maar sinds 2011 maandelijks ver- worden door te geven aan de volgende schijnt – publiceerde twee weken ge- generaties. Muizen wier vader of zelfs KANKERPATIËNT Epigenetische geneesmiddelen kunnen door kanker lamgelegde genen activeren. uiterst zwaarlijvige (obese) ouders en hun vaders – elders gebeurt onderzoek naar moeders. Vorig jaar publiceerde ze met enkele collega’s resultaten die aantonen dat zwaarlijvige vaders hun kinderen met een verhoogd risico van kanker kunnen opzadelen, omdat er iets fout loopt met hun zaadvorming, waardoor er te weinig methylgroepen terechtkomen op een gen van hun kinderen dat informatie bevat over een groeifactor die met kanker geassocieerd is. In een overzichtsartikel dat net in BioEssays is gepubliceerd, vatten Soubry en haar collega’s de kennis over het epigenetisch doorgeven van problemen van de vader aan zijn kinderen samen. Een verhaal vol ‘zou’ en ‘misschien’ en andere voorzichtige formulerin- gen, maar wel illustratief voor waar de sector naartoe gaat. De analyse focust zowel op toxische stoffen uit de omgeving (zoals pesticiden) als stralingseffecten en effecten van levensstijl. Er zijn indicaties dat overmatig alcoholverbruik schadelijke effecten kan hebben op de ontwikkeling van kinderen via het introduceren van epigenetische verwikkelingen. Soubry en haar collega’s stellen enkele mechanismen voor, waarmee de ongezonde levensstijl van een vader vertaald kan worden in problemen voor zijn kinderen. Een onvolledig wegwerken van de oude epigenetische programmatie bij de productie van zaadcellen, en het met zaad meegeven van kleine stukjes RNA waarvan voorlopig geen functie bekend is, zijn mogelijke kanalen. WWW. KNACK .BE EMMA KIM/CORBIS Xxx Wetenschap men (nog) meer gaat eten en extreem zwaarlijvig (obees) wordt, verwijderd worden. Epigenetica is ook belangrijk in het uitlokken van kanker. Volgens Epigenetics zou de kans op borstkanker mee beïnvloed worden door epigenetische factoren op het DNA. Wetenschappers stellen in Genome Biology dat borsten sneller verouderen dan de rest van een vrouwenlichaam, wat de kans op de ontwikkeling van borstkanker bevordert – borsten zouden twee tot drie jaar ouder zijn dan hun lichaam. Alleen kankerweefsel zou verhoudingsgewijs nóg ouder zijn – het zou tot 36 jaar ouder kunnen zijn dan de actuele leeftijd van de persoon in wie het woekert. AGRESSIEF KIND Stress bij een moeder kan leiden tot de ontwikkeling van chronisch agressieve kinderen. Volgens Public Library of Science Genetics zouden er bij darmkankercelEpigenetische invloeden kunnen geven over hoe iemands gedrag zal len van muizen liefst 13.000 epigeneuiteraard ook negatieve effecten heb- evolueren. Ingrijpen op de epigenetica tische veranderingen optreden in verben – er is zelden eenrichtingsverkeer in om ons gedrag bij te sturen, lijkt een gelijking met de gezonde toestand. Dat biologische sturing. Nature beschreef in haalbare optie, hoewel het nog lang zou overeenstemmen met wat bij mensen wordt gevonden. Omdat met muizijn eerste nummer van dit jaar het werk zal duren voor we zo ver zijn. Als het aan sommige epigenetici zen gemakkelijker kan worden geëxvan de Canadese psycholoog Richard Tremblay, die al meer dan dertig jaar ligt, zal er in de toekomst gesleuteld perimenteerd dan met mensen, moet ‘chronische agressiviteit’ bij kinderen worden aan ons ‘epigenoom’: het ge- dit inzicht de kans op het vinden van onderzoekt. Hij moet een van de eersten heel van chemische schakelaars die een middel tegen darmkanker verhogeweest zijn die het belang zag van epi- ingrijpen op onze genen. Volgens som- gen. Volgens Public Library of Science genetische mechanismen in het sturen migen moet het zelfs mogelijk zijn het Medicine zijn er in meer dan 90 procent van de gevallen van baarmoederkanvan ons gedrag. Het is volgens hem dui- verouderingsproces te counteren. ker significante veranderingen in het delijk dat gebeurtenissen uit het begin aantal methylgroepen op een cruciaal van het leven een invloed op gedrag en Te veel honger Epigenetica zorgt er ook voor dat gen. Voorlopig is niet duidelijk of dat gezondheid kunnen hebben, en dus mee bepalen of iemand succesvol wordt dan een ongezonde levensstijl sporen na- inzicht gebruikt kan worden om de laat. Het vakblad Human Molecular aandoening te bestrijden. wel in de criminaliteit verzeilt. Toch zijn er al rapporHet onderzoek rond agressiviteit is Genetics successen gezo ver gevorderd dat het gedrag van de teerde een goede Borstkanker zou boekt met epigemoeder als een sleutelfactor gezien maand geleden dat mee beïnvloed netische genewordt. Omdat het moeilijk is met men- roken via epigenetizing van kanker. sen te experimenteren, worden apen sche invloeden de acworden door Enkele middelen ingeschakeld. Daaruit blijkt dat man- tiviteit van een aanepigenetische grijpen in op het nelijke apen die door hun moeder ver- tal genen verandert. waarloosd werden een aangepast epi- Hetzelfde geldt voor factoren op het DNA. aan het DNA genetisch patroon in hun genoom ongezonde voeding. Borsten verouderen hangen van methylgroepen, hebben, waardoor ze kleinere hoeveel- Volgens The Journal sneller dan waardoor, bijheden van de neurotransmitter seroto- of Clinical Investigavoorbeeld, door nine produceren – hoe minder seroto- tion wordt de genetide rest van een kanker lamgenine iemand heeft, hoe groter de kans sche sturing van het vrouwenlichaam. legde genen op stress en agressie. Het bijstaan van h o n g e r h o r m o o n weer tot activimoeders in onder meer marginale mi- ghreline, dat aanzet lieus, bijvoorbeeld door drugsgebruik om te gaan eten, in de war gebracht teit worden bewogen. Voor bepaalde en chronische stress te counteren, moet door epigenetische veranderingen on- vormen van darmkanker en chronivolgens deze – preliminaire – inzichten der druk van een eiwit dat mee de sche leukemie zou dat al nuttig zijn. De de kans op agressie van hun zonen ver- energiebalans in een lichaam regelt. meeste analisten zijn het er echter over minderen. Het onderzoek suggereert Als mensen ongezond eten, kunnen eens dat het potentieel van epigenetiook dat het bekijken van epigenetische methylvlaggetjes op het gen dat het sche genezing momenteel nog niet corvlaggetjes op het DNA informatie kan hongerhormoon produceert, waardoor rect kan worden ingeschat. W W W . KN ACK .B E Mediargus 2 9 JAN UAR I 2 014 87 Mediargus