Antistoffen tegen muscarinereceptoren gevonden bij meer dan 87

15 juli 2016
Antistoffen tegen muscarinereceptoren gevonden bij meer dan
87% van de POTS-patiënten
Studie naar antistoffen tegen muscarinereceptoren gepland voor Internationale
Dysautonomie Conferentie 2016
Dysautonomia International, 29 mei 2016
Nieuwe
ontdekking
bij
Posturaal
Orthostatisch Tachycardie Syndroom (POTS)!
Dr. Steven Vernino’s team aan de UT
Southwestern heeft antilichamen tegen
muscarinereceptoren geïdentificeerd bij
meer dan 87% van de POTS-patiënten in
een preliminaire studie. Dit is verder bewijs
dat POTS een auto-immune basis heeft bij
sommige patiënten. Lees deze pagina voor
details en een kopie van de samenvatting
van de studie.
Nog meer opwindend nieuws... Dr. Vernino
zal serum verzamelen van vrijwillige POTSpatiënten bij de Dysautonomia International
Conferentie in Washington DC van 15 tot 17
juli om te screenen op antilichamen tegen de
muscarinereceptoren – M1, M2 en M3.
Vrijwilligers die meedoen aan de studie,
zullen hun testresultaten ontvangen.
Dr. Vernino en andere experts zullen op de conferentie updates presenteren over het laatste
POTS-onderzoek en vragen van patiënten en zorgverleners beantwoorden.
Onderzoeksstudie naar antilichamen bij POTS gepland voor de Dysautonomia
International Conferentie van 2016
Dysautonomia International werkt samen met de UT Southwestern om een onderzoeksstudie
uit te voeren tijdens de Dysautonomia International Conferentie van 2016. Dr. Steven
Vernino, ‘s werelds toonaangevende expert in auto-immuunstoornissen die het autonoom
zenuwstelsel beïnvloeden, zal vrijwilligers die POTS-patiënt zijn, screenen op drie
verschillende antilichamen tegen muscarinereceptoren. Deze antilichamen worden
geassocieerd met dysautonomie en werden bij meer dan 87% van de POTS-patiënten
gevonden in een voorstudie die door het lab van Dr. Vernino werd uitgevoerd. Een grotere
studie is nodig om de voorlopige bevindingen te bevestigen en op basis daarvan verder te
zoeken. Met jullie steun kunnen we het in juli 2016 mogelijk maken!
Je kunt een verschil maken in de levens van POTS-patiënten en hoop geven aan
miljoenen. Doneer vandaag nog!
In de afgelopen paar jaar heeft Dysautonomia International onderzoekers uitgenodigd om
onderzoeksprojecten naar POTS uit te voeren op de jaarlijkse conferentie in Washington DC.
De studie op de conferentie zal dit jaar 150 POTS-patiënten en 25 gezonde controles
onderzoeken op antilichamen tegen drie muscarinereceptoren die erom bekend staan
verband te houden met verschillende vormen van dysautonomie (M1, M2, M3).
Locatie en functie van muscarinereceptoren
M1
M2
M3
AUTONOME GANGLIA :
HART :
MAAGDARMKANAAL
&
Depolarisatie,
verandert Vermindert hartslag, vertraagt GALBLAAS :
autonome zenuwoverdracht geleiding AV-knoop,
Soepele spiersamentrekking
(overbrenging elektriciteit)
vermindert
kracht
van
samentrekking
MAAGKLIEREN :
PUPILLEN :
Afgifte van histamine
Reguleert het samentrekken
Afscheiding van zuur
van de pupillen
KLIEREN:
Bevordert smering van ogen,
mond, sinus, longen en huid
HERSENEN :
BLOEDVATEN :
Verbeteren
geheugen,
Verhoogt vaatverwijding
aandacht, emotionele reacties
De studie zal geleid worden door een lid van de Medische Adviesraad
van Dysautonomia International, Dr. Steven Vernino, PhD. Dr. Vernino
is de erevoorzitter van de Dr. Bob en Jean Smith Stichting voor
Onderzoek naar Neuromusculaire Ziekten en een Professor in de
Neurologie en de Neurotherapie aan het Medisch Centrum van de UT
Southwestern in Dallas. “Deze studie zal de mogelijkheid
onderzoeken dat sommige patiënten met POTS specifieke
antilichamen hebben die de autonome functie aantasten. Deze
antilichamen kunnen ook helpen bepalen of er een verband bestaat
tussen POTS en andere auto-immuunziekten, zoals het syndroom van
Sjögren,” legt Dr. Vernino uit.
Muscarinereceptoren zijn onderdeel van het parasympathisch zenuwstelsel. Als antilichamen
zich binden aan deze receptoren, zou dit problemen kunnen veroorzaken met de
parasympathische zenuwoverdracht, hetgeen kan leiden tot symptomen van dysautonomie.
Antilichamen tegen muscarinereceptoren zijn al eerder in verband gebracht met andere
vormen van dysautonomie die mogelijke een auto-immune basis hebben, zoals de ziekte van
Chagas, syndroom van Sjögren en idiopathische tachycardie.
In een voorafgaande studie van 16 POTS-patiënten en 20 controles ontdekte het labo van Dr.
Vernino onlangs dat meer dan 87% van de POTS-patiënten één of meer antistoffen tegen
muscarinereceptoren. Het onderzoeksteam ontdekte ook dat M1 in verband werd gebracht
met cognitieve beperkingen (hersenmist, “brain fog”) en M3 werd in verband gebracht met
een abnormale QSART (een test die de autonome functie van kleine vezels in de ledematen
meet). In de komende studie hopen we de methode voor het meten van de antistoffen tegen
muscarinereceptoren te verbeteren, deze bevindingen te valideren en aanvullende informatie
te verwerven door deze studie met een grotere groep POTS-patiënten te herhalen tijdens de
conferentie van 2016.
Het identificeren van het percentage POTS-patiënten die deze antilichamen hebben en het
vergelijken van de profielen van de antilichamen met de door de patiënt gerapporteerde
symptomen, is de eerste stap in het begrijpen hoe deze antistoffen POTS-patiënten
beïnvloeden, die de basis zal leggen voor toekomstig onderzoek dat probeert nieuwe
behandelingen te identificeren.
Antistoffen tegen M1- en M2-muscarinereceptoren bij patiënten met het Posturaal
Orthostatisch Tachycardiesyndroom (POTS): potentiële biomarker voor de ziekte
http://www.dysautonomiainternational.org/pdf/Vernino_Muscarinic_Abstract.pdf
Auteurs: Divyanshu Dubey, Steve Hopkins, Steven Vernino
Faculteit Neurologie & Neurotherapie, UT Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Achtergrond: Posturaal Orthostatisch Tachycardiesyndroom (POTS) wordt gekenmerkt door
overdreven orthostatische tachycardie. De etiopathogenese van POTS blijft nog steeds
onduidelijk. Wij testten de hypothese dat patiënten met POTS antilichamen tegen
muscarinereceptoren in hun serum hebben, hetgeen zou kunnen bijdragen aan het klinische
syndroom.
Methoden: Zestien POTS-patiënten en twintig controles werden onderzocht op antilichamen
tegen M1, M2 en M3 receptorendoor celgebaseerde analyse (immunofluorescentiekleuring
van CHO-K1-cellen getransfecteerd met cDNA codering M1, M2 en M3 receptoren). De
patiënten werden geselecteerd op basis van klinische presentatie en resultaten van autonome
testen (significante verhoging van hartslag op kanteltafeltesten). Niet-getransfecteerdeCHOK1-cellen werden ook gebruikt als negatieve controles. Visuele bepaling van positieve of
negatieve immunofluorescentie werd gedaan door twee onafhankelijke waarnemers.
Kwantificatie van fluorescentie werd uitgevoerd met Image J software. De demografische,
klinische en laboratoriumdata werden ook verzameld.
Resultaten: Van de 16 POTS-patiënten, waren er 15 vrouwen, terwijl 55,5% (10) van de
controles vrouwen waren. Bij de controles waren 4 normale personen, de resterende 16
hadden een onderliggende neurologische aandoening (cholinerge autonome neuropathie,
auto-immune epilepsie, syndroom van Lambert-Eaton, niet-specifieke dysautonomie, Multiple
Systeem Atrofie). Significant meer POTS-patiënten hadden antilichamen tegen M1 (87.5% vs
10%, p<0.001) en M2 (68.75% vs 15%, p<0.005) muscarine receptoren in vergeleking met de
controles. Antilichamen tegen M3-muscarinereceptoren werden gevonden bij twee POTSpatiënten en twee controles. Analyse van Image J liet ook zien dat het serum van POTSpatiënten een significant hogere fluorescentie had op M1 (p<0.01, CI 8.38-8.45) en M2
(p<0.001, CI 4.74-4.80) getransfecteerde cellijnen in vergelijking met controles. Er was ook
een significant hogere fluorescentie van het serum van POTS-patiënten op M1 (p<0.001, CI
7.01-7.44) en M2 (p<0.001, 3.01-3.37) getransfecteerde cellijnen in vergelijking met nietgetransfecteerde CHO-K1-cellen. Bij de patiënten die een autonome test (20) gehad hebben,
werd de aanwezigheid van antilichamen tegen M3-receptoren in verband gebracht met
abnormale QSART-resultaten (p<0.01). Een groot gedeelte (66,67%) van patiënten met
cognitieve veranderingen hadden detecteerbare antilichamen tegen M1-muscarinereceptoren
(p=0.245). Bij deze 16 POTS-patiënten rapporteerden er slechts drie een voorafgaande infectie
of viraal prodroom voordat de symptomen begonnen. De meeste van de patiënten (68,8%)
hadden een geleidelijk (>3 maanden) begin van de ziekte en progressie van de symptomen.
Conclusie:
Antilichamen tegen M1- en M2-receptoren kunnen worden opgespoord in een significant
aantal POTS-patiënten. Deze antilichamen spelen mogelijk een belangrijke rol kunnen in de
etiopathogenese van dit klinisch syndroom, maar verdere studies zijn nodig om de
significantie van deze antilichamen te bepalen.
© Dr. Vernino
Veel Gestelde Vragen
[...]
Is dit anders dan de onderzoeksprojecten over antilichamen bij POTS die plaatsvonden op
de conferenties van 2014 en 2015?
Ja, dit is een aparte studie die kijkt naar verschillende antistoffen.
In 2014 nodigden wij onderzoekers uit van het Centrum voor Autonome Disfunctie van de
Vanderbilt University en de University of Oklahoma om serum te verzamelen tijdens onze
jaarlijkse conferentie om te screenen op antilichamen tegen alfa- en bètaadrenerge receptoren. Deze zijn vergelijkbaar met de antilichamen tegen
muscarinereceptoren, maar zij binden zich aan een ander gedeelte van het autonoom
zenuwstelsel. Vanderbilt stuurde opgesplitste monsters naar Dr. Vernino’s labo aan de UT
Southwestern om te testen op ganglionische-AChR antilichamen.
In 2015 nodigden wij onderzoekers uit van de Mayo Clinic om serum te verzamelen tijdens
onze jaarlijkse conferentie om te screenen op het Auto-immune Dysautonomie Panel van de
labo’s van de Mayo Clinic, naast antilichamen die in verband staan met de schildklier.
De eerste resultaten van beide serumcollecties zijn nog niet gepubliceerd, omdat onderzoek
lang duurt. We houden regelmatig contact met beide onderzoeksteams, en ze boeken goede
vooruitgang. Zo gauw zij hun bevindingen hebben gepubliceerd, zal Dysautonomia
International de eerste zijn om die te delen. Schrijf je in voor hun e-maillijst en kijk op
hun Facebookpagina voor updates.
[...]
© Dysautonomia International
Vertaling Meintje, redactie Zuiderzon en Abby, ME-gids
http://bit.ly/29HZdhZ