POLG is het gen van het polymerase gamma, dat als

Het klinische spectrum van POLG patiënten
Gert Van Goethem, MD PhD
POLG is het gen van polymerase gamma, dat als enige DNA polymerase actief is in
mitochondriën. Sinds onze melding in 2001 van POLG mutaties in autosomaal
dominant en autosomaal recessief overgeërfde vormen van progressieve externe
oftalmoplegie (PEO), is het aantal gerapporteerde POLG mutaties de laatste jaren
snel toegenomen tot meer dan 100. Deze mutaties werden aangetoond in enkele
honderden patiënten met diverse mitochondriale klinische fenotypes. Deze omvatten
onder andere het Alpers-Huttenlocher syndroom en een gelijkaardige presentatie bij
volwassenen, juveniele/volwassen vormen van spinocerebellaire ataxie, MERRF,
MELAS, geïsoleerde myopathieën en PEO. Sensorische axonale polyneuropathie
komt frequent voor maar ook enkele individuën met demyeliniserende
polyneuropathie werden gerapporteerd. Sommige PEO patiënten hebben L-dopa
responsief parkinsonisme en vroegtijdige menopauze. De klinische onset varieert van
de neonatale tot bejaarde leeftijd. Er zijn zo veel overlapvormen tussen de
onderscheiden syndromen dat men de indruk heeft van een continu spectrum van
‘POLG-ziekten’. Men schat dat POLG mutaties in Europa verantwoordelijk zijn voor
25% van alle mitochondriale aandoeningen en de klinische heterogeniteit is
vermoedelijk nog veel groter dan deze in de nu reeds gekende patiënten.
Department of Neurology and Neuromuscular Reference Center
University Hospital of Antwerpen (UZA), Wilrijkstraat 10, BE -2650 Edegem
Tel. + 32 3 821 34 23 - Fax + 32 3 821 43 12 - e-mail: [email protected]
VIB - Department of Molecular Genetics, Neurogenetics group
University of Antwerpen - CDE, Parking P4, Building V, Universiteitsplein 1, BE-2610 Antwerpen
Tel. +32 3 265 1002 (secretary Gisèle Smeyers) - Fax. +32 3 265 1012
E-mail: [email protected] Website: http://www.molgen.ua.ac.be/