www.researchportal.be - 18 jul 2017 19:49:26 Onderzoeksprojecten (20 - 40 van 179) Zoekfilter: Classificaties: Hematologie, extracellulaire vloeistoffen Targeting kanker stamcellen door het verhogen van cytotoxische T-cel responsen tegen het eiwit SOX2 Vrije Universiteit Brussel Abstract: We willen de rol van kankerstamcellen in immune bevoegde syngenetische muizen bestuderen. Organisaties: • Fysiologie Onderzoekers: • KRISTIAAN THIELEMANS Tafelmodel cellsorteerplatform met hoge snelheid en gefixeerde uitlijning (Becton Dickinson FACSAria II). Universiteit Antwerpen Abstract: In het kader van Hercules Middelzware Onderzoeksapparatuur werden door de Universiteit Antwerpen een aantal fondsen aangetrokken om wetenschappelijke toestellen aan te kopen. Voorliggende projectaanvraag betreft de aankoop van een nieuwe generatie gebruiksvriendelijke, hogesnelheids en compacte flowcytometrische cell sorter, die toelaat om diverse celpopulaties simultaan te sorteren op basis van lichtverstrooiingskarakteristieken en moleculaire kenmerken. Dit garandeert verder biologisch, moleculair-biologisch en/of immunologisch onderzoek van de gesorteerde en gezuiverde cellen. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO) Onderzoekers: • Didier Ebo • Willem Stevens • Zwi Berneman • Vigor F I Van Tendeloo Studie van in vivo en in vitro modulatie van dendritische celfunctie in Th1 (reumatoïde artritis) en Th2 (wespenallergie) gemedieerde ziekten : beïnvloeding door anti-TNF en immunotherapie. Universiteit Antwerpen Abstract: Studie van in vivo en in vitro modulatie van dendritische celfunctie in Th1 (reumatoïde artritis) en Th2 (wespenallergie) gemedieerde ziekten : beïnvloeding door anti-TNF en immunotherapie. Organisaties: • Translationeel pathofysiologisch onderzoek (TPR) Onderzoekers: • Didier Ebo • Willem Stevens • Zwi Berneman • Luc De Clerck • Margo Hagendorens • Vigor F I Van Tendeloo Studie van HIV resistentie in de vrouwelijke genitale tractus dmv. proteoomanalyse. Universiteit Antwerpen Abstract: In dit project wensen we de mechanismen te bestuderen welke aan de grondslag liggen van in vivo HIV-resistentie zoals deze voorkomt bij Exposed SeroNegatives (ESNs). Vaginale lavages van ESNs zullen door differentiële proteoomanalyse onderzocht worden op antimicrobiële peptiden, of combinaties hiervan, die efficiënt zijn in het in vivo bestrijden van HIV infectie in de vagina. Tevens verschaft dit werk ons een map van de verschillende eiwitten en peptiden die aanwezig zijn in de vagina, waardoor de basis gelegd wordt voor onderzoek naar cervicovaginale biomerkers welke corresponderen met aandoeningen van de vrouwelijke genitale tractus. Organisaties: • Proteïnechemie, proteoomanalyse en epigenetische signalisatie (PPES) Onderzoekers: • Xaveer Van Ostade • Geert Zegels Studie van HIV resistentie in de vrouwelijke genitale tractus dmv. proteoomanalyse. Universiteit Antwerpen Abstract: In dit project wensen we de mechanismen te bestuderen welke aan de grondslag liggen van in vivo HIV-resistentie zoals deze voorkomt bij Exposed SeroNegatives (ESNs). Vaginale lavages van ESNs zullen door differentiële proteoomanalyse onderzocht worden op antimicrobiële peptiden, of combinaties hiervan, die efficiënt zijn in het in vivo bestrijden van HIV infectie in de vagina. Tevens verschaft dit werk ons een map van de verschillende eiwitten en peptiden die aanwezig zijn in de vagina, waardoor de basis gelegd wordt voor onderzoek naar cervicovaginale biomerkers welke corresponderen met aandoeningen van de vrouwelijke genitale tractus. Organisaties: • Proteïnechemie, proteoomanalyse en epigenetische signalisatie (PPES) Onderzoekers: • Xaveer Van Ostade • Geert Zegels Studie van de unfolded protein response in B-cel lymfoïde maligniteiten en het synergisme van proteasoominhibitoren met farmacologische ER-stress inducers Universiteit Gent Abstract: Proteasoominhibitie is een nieuwe behandelingsmogelijkheid voor multipel myeloom en non-Hodgkinlymfoon. Mogelijk kan versterken en manipuleren van de unfolded protein response (UPR) de behandelingsmogelijkheden ervan uitbreiden en verbeteren. Daarvoor worden de pro- en anti-apoptotische armen van de UPR in kaart gebracht in lymfooncellijnen overeenkomend met verschillende differentiatiestadia van de lymfocyt tot plasmacel. Daarna zal de synergie van proteasoominhibitoren en farmacologische UPR-inducers worden getest. Daarbij zal vooral de antiapoptotische rol van XBP-1 splicing en ATF6 cleavage worden nagegaan. Organisaties: • Vakgroep Inwendige ziekten Onderzoekers: • Fritz Offner Studie van de stimuli nodig voor de differentiatie en instandhouding van hematopoëtische stamcellen uit humane pluripotente stamce Universiteit Gent Abstract: In dit project zal de hematopoietische stamcelvorming uit pluripotente stamcellen bestudeerd worden aan de hand van reporter stamcellen. Er zullen reporter stamcellen aangemaakt worden voor MEIS1, PU.1 en CD3epsilon. Vervolgens zullen deze gebruikt worden om de niche waarin de hematopoietische stamcellen gevormd worden confocale microscopisch te bestuderen. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie Onderzoekers: • Bart Vandekerckhove Studie van de rol van tyrosine fosfatasen in de pathogenese van acute lymfatische leukemie. KU Leuven Abstract: @font-face { font-family: "Arial";}@font-face { font-family: "Courier New";}p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal { margin: 0cm 0cm 0.0001pt; font-size:12pt; font-family: "Times New Roman"; }div.Section1 { page: Section1; }Over thepast 30 years, significant advances havebeen made in our understanding of thegenetics of cancer. Many different types of oncogenes and tumor suppressorgenes have been identified and characterized, and some of these insights havebeen translatedtowards improved diagnosis and treatment of various tumortypes. It is now well established that mutations in RAS signaling proteins ortyrosine kinase proteins are often present in cancer cells, where they provideproliferation and survival advantages to the cancer cells. In addition, loss oftyrosine phosphatase function can further enhance kinase activation anddownstream signaling. Recent findings in glioblastoma and lung tumors supportan important role for protein tyrosine phosphatases in the pathogenesis ofcancer, an Organisaties: • Departement Menselijke Erfelijkheid Onderzoekers: • Jan Cools • Thomas Tousseyn Stimuleren van de cross-talk tussen humane dendritische cellen en natural killer cellen door Toll-like receptor-ligand geladen leukemiecellen teneinde optimale anti-leukemische T-celresponsen te bekomen. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds VLK. UA levert aan VLK de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO) Onderzoekers: • Vigor F I Van Tendeloo Signaaltransductie via proteïne-tyrosine-kinases en RAS: verworven genetische letsels in hypereosinofiel syndroom, juveniele myelomonocytaire leukemie, chronische myelomonocytaire leukemie, acute myeloide leukemie en myelodysplasie. KU Leuven Abstract: Inzicht in de moleculaire mechanismen waardoor maligne aandoe- ningen ontstaan en evolueren, is essentieel voor de rationele ontwikkeling van nieuwe chemotherapeutica. Dit onderzoeksproject gaat in op idiopathisch hypereosinofiel syndroom (HES), een myeloproliferatieve aandoening waarvan een substantiële fractie berust op een fusiegen waarin PDGFRA betrokken is. We zullen moleculaire methodes valideren voor de diagnostiek van FIP1L1- PDGFRA positieve CEL, en zullen ook de klinische karakteristiekenvan FIP1L1-PDGFRA positieve Cel onderzoeken. Omdat RAS-mutaties slechtseen fractie verklaren van de overactiviteit van de RAS cascade bij diverse myeloïde aandoeningen, willen we de regulatie van de RAS-cascade door modulatoren (NF1, PTPN11) onderzoeken bij volgende aandoeningen juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML), CMML, acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastische syndromen (MDS). Organisaties: • Departement Menselijke Erfelijkheid Onderzoekers: • Eric Legius • Peter Vandenberghe Rol v/h Wilms tumor gen (WT1) als biomarker voor het voorspellen van leukemie recidief en voor de beoordeling van de werkzaamheid van DC vaccinatie met behulp van WT1 mRNA-transfected autologe dendritische cellen van patiënten met acute myeloid leukemie. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds de VLK. UA levert aan de VLK de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO) Onderzoekers: • Zwi Berneman • Vigor F I Van Tendeloo Rol van VEGF en stroomafwaartse transcriptionele regulatoren in normale en kwaadaardige hematopoietische stamceldifferentiatie Universiteit Gent Abstract: We onderzoeken de rol van VEGF en stroomafwaartse transcriptionele regulatoren tijdens hematopoiese en leukemische transformatie. Hierbij maken we gebruik van in vitro culturen voor hematopoietiche stamceldifferentiatie en van in vivo experimenten aan de hand van transgene muis modellen. Organisaties: • Vakgroep Biomedische Moleculaire Biologie Onderzoekers: • Frans Van Roy • Jody Haigh Rol van Sirtuin 1 in pancreas exocriene celdifferentiatie. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Onderzoek van pancreas acinaire celdifferentiatie is belangrijk gezien de gededifferentiëerde acini vermoedelijk aan de basis liggen van pancreaskanker, maar ook omdat deze celpopulatie een bron is van nieuwe beta-cel vorming in vitro. Studies van acinaire celdifferentiatie hebben zich voornamelijk gericht op het ontrafelen van een transcriptiefactor netwerk dat de acinaire cellijn determineert tijdens de embryonale ontwikkeling en dat de stabiele differentiatie als functionele enzyme-secreterende acini regelt. Er is echter weinig inzicht in de epigenetische regulatie van deze genexpressie. Sirtuines, een klasse van histon-deacetylases die ook niet-histonen als doelwitproteïnes hebben, zijn nooit in deze context bestudeerd. Sirtuines worden geïnhibeerd door nicotinamide, een eindproduct van hun katalytische reactie. Wij vonden dat nicotinamide zorgt voor een sterk behoud van acinaire cendifferentiatie in vitro. Wij wensen de expressie en de werking van sirtuines in dit cultuursysteem te bestuderen, en de proteines te identificeren die worden gedeacetyleerd en dus cruciaal zijn voor acinaire dedifferentiatie. Het doel van deze studie is ook de expressie en de rol van sirtuines na te gaan in de embryonale fase. Zowel effecten op sirtuine activiteit als expressie zullen worden nagegaan, respectievelijk door het gebruik van een gekende inhibitor en activator van sirtuines, en anderzijds een transgeen muis model met conditionele sirtuine deficiëntie en lentivirale gentransfer. Dit onderzoek zal nieuwe inzichten creëren in de epigenetische regulatie van acinaire celdifferentiatie. Organisaties: • Pathologische Anatomie Onderzoekers: • ILSE ROOMAN Rol van Pituitary Adenylyl Cyclase-Activating Peptide (PACAP) bij patiënten met nefrotisch syndroom. KU Leuven Abstract: Geen Nederlandstalig Abstract Organisaties: • Moleculaire en Vasculaire Biologie Onderzoekers: • Kathleen Freson • Christel Van Geet • Lambertus van den Heuvel Rol van het dystrophine-geassocieerd eiwitcomplex in contractie van leverstellaatcellen. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Portale hypertensie is een gevreesde complicatie van cirrose en wordt gekenmerkt door een verhoogde druk in de vena portae. Het wordt algemeen aanvaard dat leverstellaatcellen (LSC) een centrale rol spelen in de pathogenese van portale hypertensie: door contractie verhogen ze de vasculaire weerstand. Het doel van dit onderzoek is meer inzicht te verwerven in de mechanismen die leiden tot contractie van LSC. Opdat een cel contractiele krachten zou kunnen overbrengen zijn er 3 voorwaarden: aanwezigheid van functionele motorproteïnen, een stevig cytoskelet en verankering met de extracellulaire matrix. Wij toonden aan dat er is LSC twee types non-muscle myosine aanwezig zijn die een verschillende lokalisatie en functie hebben. Wij hebben eveneens de expressie van de intermediaire filamenten synemine en syncoiline aangetoond. In skeletspiercellen is het dystrophine-geassocieerd proteïne complex (DAPC) de fysische en functionele link tussen de extracellulaire matrix en actine-myosine filamenten enerzijds en intermediaire filamenten anderzijds. We toonden aan dat verschillende elementen van het DAPC opgereguleerd worden tijdens activatie van LSC. Wij willen nu verder onderzoeken of de toename van de contractiliteit van de LSC mede te wijten is aan de opregulatie van het DAPC, en zo ja via welke mechanisme. Organisaties: • Fysiologie Onderzoekers: • Hendrik REYNAERT Rol van cAMP-afhankelijke signalen in transcriptionele regulatie van het IL-6 gen in multiple myeloom cellen Universiteit Gent Abstract: Interleukine-6 (IL-6) is een belangrijke speler in de pathogenese van multipel myeloom (MM). Wij hebben opgemerkt dat verhoging van intracellulaire cAMP-niveaus IL-6 transcriptie in MM cellen afremt. In dit onderzoek zullen we onderzoeken wat de bijdrage van de verschillende cAMP-receptoren (PKA versus epac) in dit effect is en nagaan welke signaaltransductiecascades het doelwit zijn van cAMP. Organisaties: • Vakgroep Biomedische Moleculaire Biologie Onderzoekers: • Guy Haegeman RHAMM en BMI1 als veelbelovende immunotherapeutische targetantigenen voor de ontwikkeling en optimalisatie van een multi-antigenetisch dendritisch celvaccin tegen leukemie en myeloom. Universiteit Antwerpen Abstract: Er is bij de behandeling van bloedkankers, zoals acute myeloïde leukemie (AML), duidelijk nood aan nieuwe, goedverdragen adjuvante therapieën om het frequente herval waarmee deze ziekten gepaard gaan te controleren of zelfs te voorkomen. Een veelbelovende strategie hierbij is autologe immuuntherapie, die erop gericht is het immuunsysteem van de patiënt zelf te stimuleren om achtergebleven kankercellen doelgericht te vernietigen. Met dit project willen we in vitro de haalbaarheid en de potentiële kracht onderzoeken van een dendritisch celvaccin geladen met mRNA dat codeert voor verschillende tumorantigenen. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO) Onderzoekers: • Zwi Berneman • Yannick Willemen RHAMM als een aantrekkelijk immunotherapeutisch doelwitantigen voor dendritische cel-geïnduceerde T-cel immuniteit gericht tegen leukemie en myeloom. Universiteit Antwerpen Abstract: Er is bij de behandeling van bloedkankers, zoals acute myeloïde leukemie (AML), duidelijk nood aan nieuwe en goedverdragen adjuvante therapieën om het frequente herval waarmee deze ziekten gepaard gaan te controleren of zelfs te voorkomen. Een veelbelovende strategie hierbij is autologe immunotherapie, die erop gericht is het immuunsysteem van de patiënt zelf te stimuleren om overblijvende kankercellen te vernietigen. Dit project onderzoekt de haalbaarheid en de potentiële rol van een dendritisch celvaccin, geladen met RNA coderend voor tumorantigenen en costimulatoire moleculen, in kanker immunotherapie. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO) Onderzoekers: • Zwi Berneman • Yannick Willemen Regulatorische functie van beta-actine op eiwitexpressie, celmorfologie en focale adhesievorming Universiteit Gent Abstract: Regulatorische functie van beta-actine op eiwitexpressie, celmorfologie en focale adhesievorming Organisaties: • Vakgroep biochemie Onderzoekers: • Christophe Ampe Regulatie en karkaterisatie van extra-hypofysair prolactine in het immuunsysteem. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Prolactine worden voornamelijk geproduceerd in de voorkwab van de hypofyse en is betrokken bij lactatie, de ontwikkeling van borstklierweefsel. Uit ons vooronderzoek is gebleken dat ook humane granulocyten mRNA voor PRL expresseren. De granulocyten expresseren de lange mRNA variant die codeert voor hypofysair 23 kDa PRL, maar specifiek toto expressie gebracht wordt in de het immuunsysteem en de placenta. De transcriptie van deze messenger wordt gereguleerd via een alternative upstreams promotor. Voor een gedetaileerde analyse van RL dat door myeloïde cellen wordt gesecreteerd hebben we een goed modelsysteeem gevonden in de humane leukemische myeloïde cellijn Ecol-1. Met western blotting hebben we aangetoond dat deze cellen 23 kDa PRL secreteren. Dit molecuul wordt op western blot herkend door twee verschillende antisera. De secretie van immunoreactief en bioactief PRL is bevestigd door middel van gel exclusiechromatography hebben we aangetoond dat het biologisch actieve PRL co-elueert met recombinant humaan PRL. Hieruit concluderen we dat deze myeloïde cellijn bioactive PRL secreteerd dat identiek is aan de voornaamste PRL variant die door de hypofyse wordt geproduceerd. recent habben we ook gevonden dat leukemische blasten uit perifeer bloed van 1 op de 4 geteste patiënten met AML bioactief 23 kDa PRL secreteren. Onlangs hebben we aangetoond dat de upstreams PRL promotorsterk wordt geactiveerd in myoloïde cellijnen die zijn getransfecteerd met luciferase-promotor contructen. verdere stimulatie van deze promotor is mogelijk via de activatie van protein kinase C. zodoende hebben we een model systeem in handen om de PRL regumatie in myeloïde cellen te bestuderen. Priaire granulocyten uit perifeer bloed van gezonde donoren produceren een 43 kDa PRL variant. Dit molecuul wordt specifiek herkend door twee verschilende antisera. een granulocyten extract met 43 kDa PRL blokkeert de binding van 125Igelabeld rhPRL aan de rat PRL receptor. We heben ook aangetoond dat deze blokkeringsactiviteit co-elueert met 43 kDa PRL op een S200 Sephacrym kolom. Het voorgestelde onderzoek zal gericht zijn op de karakterisatie en regulatie van PRL in het immuunsysteem. 1) regulatie van de upstreams PRL promotor inmyeloïde cellen. Door cellijnen te transfecteren met promotor reportergenconstructen zullen we de regulatie van de upstream PRL promotor bestuderen: exogene stimuli en promotor sequenties. 2) PRL expressie en secretie in leukemie. 3) Karkterisatie van 43 kDa PRL (receptor bindingsstudies en biologische assays met cellijnen. Organisaties: • Farmacologie Onderzoekers: • RON KOOIJMAN • ELISABETH PETERS