www.researchportal.be - 18 jul 2017 20:48:05 Onderzoeksprojecten (2360 - 2380 van 11514) Zoekfilter: Classificaties: BIOMEDISCHE WETENSCHAPPEN (B) Regulatie van het promotor domein van TRPV1 in patiënten met cystinose KU Leuven Abstract: Geen Nederlandstalig Abstract Organisaties: • Orgaansystemen Onderzoekers: • N. N. • Joris Vriens • Laura Vangeel Regulatie van het immuunantwoord op omkapselde Streptococcus pneumoniae. KU Leuven Abstract: Geen Nederlandstalig Abstract Organisaties: • Experimentele Laboratoriumimmunologie Onderzoekers: • Christiane De Boeck • Xavier Bossuyt • Isabelle Meyts • Adrian Liston Regulatie van het immuunantwoord op omkapselde streptococcus pneumoniae KU Leuven Abstract: Geen Nederlandstalig Abstract Organisaties: • Labo Genetica van Auto-immuniteit Onderzoekers: • Xavier Bossuyt • Adrian Liston • Dean Franckaert • Susan Schlenner Regulatie van fibroblast stomagenese in een drie-dimensionele weefselcontext Universiteit Gent Abstract: Tumoren en hun stroma evolueren tegelijkertijd tijdens de initiatie en progressie van de tumor, met proliferatie, migratie, differentiatie en pro-invasieve activiteit van stromale myofibroblasten. Het doel van deze studie omvat het in vitro en in vivo bestuderen van stromagenese, de invloed na te gaan van oplosbare groeifactoren afgeleid van kankercellen, alsook de reactie op antikankertherapie en ioniserende te evalueren. Organisaties: • Vakgroep Radiotherapie en Experimenteel Kankeronderzoek Onderzoekers: • Marc Bracke Regulatie van de novo pyrimidine biosynthese in hyperthemoacidofiele Archaea. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Dit project beoogt de ontrafeling van de regulatorische mechanismen die de expressie moduleren van de genen die instaan voor de novo pyrimidine biosynthese in hyperthermoacidofiele Archaea. Archaea vormen een apart fylogenetisch domein van het leven, naast de Bacteria en de Eukarya. Enerrzijds delen zij een aantal kenmerken met de Bacteria, zoals de morfologie en de organisatie van het genoom. Anderzijds zijn de archaeale informatieverwerkende processen zoals o.a. de replicatie van het DNA, transcriptie en translatie nauwer verwant met de eukaryotische processen. Vele gekarakteriseerde archaeale soorten zijn extremofielen, zo ook de hyperthermoacidofielen die optimaal groeien bij hoge temperatuur en lage pH. Deze organsimen zijn zeer interessant zowel vauit fundamenteel als industrieel perspectief. Het pyrimidine gencluster van de Sulfolobales is met zijn unieke organisatie een interessant modelsysteem zowel voor de studie van basale archaeale gentranscriptie als van pyrimidione-specifieke regulmatie, waarvan nog niets geweten is bij archaea. Organisaties: • Toegepaste Biologische Wetenschappen Onderzoekers: • DANIEL CHARLIER Regulatie van de moleculaire en functionele heterogeniteit van tumor-geassocieerde macrofaag (TAM) populaties in borst- en longcarcinoommodellen. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Tumoren dienen beschouwd te worden als orgaanachtige structuren, waarin een complexe bidirectionele interactie bestaat tussen getransformeerde en niet-getransformeerde (stromale) cellen. In deze context werd vastgesteld dat vooral cellen van het mononucleair fagocyt systeem (monocyten en macrofagen) bijdragen tot verschillende aspecten van tumorbiologie. De relevantie van tumor-geassocieerde macrofagen (TAM) voor het verloop van tumorgroei wordt bevestigd door klinische studies, die een duidelijke correlatie aantonen tussen een sterke intratumorale aanwezigheid van TAM en een slechte prognose. Organisaties: • Toegepaste Biologische Wetenschappen Onderzoekers: • PATRICK DE BAETSELIER Regulatie van de lokale schildklierhormoonbeschikbaarheid in de ontwikkelende hersenen bij de kip. KU Leuven Abstract: Schildklierhormonen (THs) zijn belangrijk voor de hersenontwikkeling bij vertebraten. De timing waarop deze hun functie uitvoeren in de verschillende hersenregios en specifieke celtypes is cruciaal voor een correcte organisatie van het neuronale netwerk. Hierbij kunnen hersencellen de intracellulaire hormoonbeschikbaarheid reguleren m.b.v specifieke TH-transporters in het plasma membraan en intracellulaire TH(in)activerende enzymes, de iodothyronine dejodasen. Deze enzymen worden tot expressie gebracht in de hersenen op een regio- en celspecifieke manier, die varieert doorheen de ontwikkeling. We willen dit expressiepatroon bepalen en degevolgen ervan op de lokale TH-activiteit in embryonale kippenhersenen bestuderen, met bijzondere aandacht voor de vroege ontwikkelingsstadia. In eerste instantie zullen we de THtransporters die aanwezig zijn in dekippenhersenen identificeren en karakteriseren en zullen we hun ligandspecificiteit bepalen in celcultuur. Hierna vervolledigen we bestaan Organisaties: • Afd. Dierenfysiologie en Neurobiologie Onderzoekers: • Veerle Darras • Nele Bourgeois Regulatie van de biosynthese van aminozuren afgeleid van aspartaat in Arabidopsis thaliana. Vrije Universiteit Brussel Abstract: In planten worden lysine, threonine en methionine aangemaakt via een vertakte biosyntheseweg, uitgaande van aspartaat. De belangrijkste regulatorische enzymes in de pathway worden in planten gecodeerd door kleine genfamilies. Deze enzymes zijn onderhevig aan feedback inhibitie. Dit project kadert in de algemene doelstelling om de functie van de verschillende leden van deze genfamilies te achterhalen en de regulatie van deze biosynthesweg te begrijpen. Recent werd in het Laboratorium Plantengenetica gestart met de analyse van T-DNA insertiemutanten van Arabidopsis thaliana waarin genen coderend voor enzymes uit de aspartaat pathway uitgeschakeld zijn. Uit analyses van een beperkt aantal insertiemutanten is gebleken dat er zeker globale regulatie-mechanisme(n) moeten bestaan die actief zijn op een hoger niveau dan feedback inhibitie van individuele enzymes en die de relatie tussen de verschillende vertakkingen van de pathway beïnvloeden. Binnen dit project willen we eerst de omvang van bovengenoemd regulatorisch mechanisme bestuderen, we willen m.a.w. nagaan welke enzymes en aminozuren van de aspartaatfamilie er door beïnvloed worden en of eventueel ook de biosynthese van andere aminozuren er door wordt gecontroleerd. Verder zullen we nagaan hoe dit mechanisme werkt, waarbij we tevens regulatorische genen zullen isoleren en zullen trachten de regulatorische cascade in kaart te brengen. Organisaties: • Plantengenetica • Toegepaste Biologische Wetenschappen Onderzoekers: • GEERT ANGENON • Eric DE WAELE Regulatie van de biosynthese van aminozuren afgeleid van asparaat in Arabidopsis thaliana. Vrije Universiteit Brussel Abstract: In planten worden lysine, threonine en methionine aangemaakt via een vertakte biosyntheseweg, uitgaande van aspartaat. De belangrijkste regulatorische enzymes in de pathway worden in planten gecodeerd door kleine genfamilies. Deze enzymes zijn onderhevig aan feedback inhibitie. Dit project kadert in de algemene doelstelling om de functie van de verschillende leden van deze genfamilies te achterhalen en de regulatie van deze biosynthesweg te begrijpen. Recent werd in het Laboratorium Plantengenetica gestart met de analyse van T-DNA insertiemutanten van Arabidopsis thaliana waarin genen coderend voor enzymes uit de aspartaat pathway uitgeschakeld zijn. Uit analyses van een beperkt aantal insertiemutanten is gebleken dat er zeker globale regulatie-mechanisme(n) moeten bestaan die actief zijn op een hoger niveau dan feedback inhibitie van individuele enzymes en die de relatie tussen de verschillende vertakkingen van de pathway beïnvloeden. Binnen dit project willen we eerst de omvang van bovengenoemd regulatorisch mechanisme bestuderen, we willen m.a.w. nagaan welke enzymes en aminozuren van de aspartaatfamilie er door beïnvloed worden en of eventueel ook de biosynthese van andere aminozuren er door wordt gecontroleerd. Verder zullen we nagaan hoe dit mechanisme werkt, waarbij we tevens regulatorische genen zullen isoleren en zullen trachten de regulatorische cascade in kaart te brengen. Organisaties: • Toegepaste Biologische Wetenschappen Onderzoekers: • GEERT ANGENON Regulatie van de B-celmassa: een evenwicht tussen neogenese en apoptose Vrije Universiteit Brussel Abstract: Glucose homeostatie wordt gekontroleerd door de B-celmassa. De B-celmassa wordt bepaald door een evenwicht tussen neogenese vanaf precursor cellen en gereguleerde celdood. Om de B-celmassa te vergroten is het dus nodig de signalen te identificeren die enerzijds differentiatie van de endocriene precursorcellen stimuleren en anderzijds apoptose van gedifferntieerde B-cellen tegengaan. De uitdrukking van differnetiatiemerkers en de activering van signaal transductiewegen zal worden geanalyseerd in klandidaat precursor celpopulaties. Inductie van neogenese zal onderzocht worden door de precursor celpopulaties. inductie van neogenese zal onderzocht worden door de precursor cel populatie tot differentiatie te stimuleren door toedienen van groeifactoren en door transgenexpressie van intracellulaire signalen. Signaal transductie van glucose geïnduceerde apoptose zal worden bestudeerd door de activiteit van apoptose regulatoren als Bad, PI3K en PKB na te gaan. Eiwitten die mogelijk een sleutelrol spelen in de inhibitie van apoptose zullen worden tot overexpressie gebracht om hun effect te analyseren. Door modulatie van de uitdrukking van c-myc zullen we de rol van deze transcriptiefact voor apoptose nagaan. Organisaties: • Medische Biochemie Onderzoekers: • Henry HEIMBERG Regulatie van celelongatie tijdens de ontwikkeling van Arabidopsis thaliana. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk OnderzoekVlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel. Organisaties: • Plantengroei en -ontwikkeling Onderzoekers: • Kris Vissenberg Regulatie van bacteriële auxine biosynthese. Universiteit Antwerpen Abstract: Auxinen, en meer specifiek indool-3-azijnzuur, worden aangemaakt in planten, schimmels en bacteria. Enkel voor planten is de fysiologische rol en de signaaltransductiecascade intens bestudeerd. De regulatie van de auxinebiosynthese is echter weinig begrepen. Het voorgestelde project beoogt de regulatie van IAA-biosynthese in Azospirillum brasilense te ontrafelen. Hiertoe worden experimenten op 3 niveaus uitgvoerd: (1) regulatie van ipdC genexpressie, (2) biochemische studie van het gezuiverde IPyA-decarboxylase en (3) kwantitatieve analyse van IAA metabolieten en mRNA's, overeenkomend het het IPyA-decarboxylase en regulatoreiwitten betrokken bij de ipdC expressie,onder strikt gecontrolleerde omgevingsomstandigheden. Organisaties: • Plantenbiochemie • Plantengroei en -ontwikkeling Onderzoekers: • Els Prinsen Regulatie van apoptose in neutrofielen door de insuline-achtige groeifactor IGF-I en inflammatoire cytokines. Vrije Universiteit Brussel Abstract: -De insuline-achtige groeifactor IGF-I heeft een grote invloed op de homeostase in het immuunsysteem via regulatie van cytokineproductie, proliferatie en apoptose. Apoptose van neutrofielen is essentiëel in de regulatie van onstekingsreacties en wij hebben getoond dat IGF-I de spontane en fas-geinduceerde apoptose van humane neutrofielen remt. Dit project is gericht op onderzoek naar de regulatie van apoptose in neutrofielen door IGF-I en proinflammatoire cytokines. We bestuderen de interacties tussen IGF-I en de proinflammatoire cytokines die apoptose inhiberen, en de mechanismes die hierbij zijn betrokken. We onderzoeken de effecten op fas-geinduceerde activatie van caspases, en depolarisatie van de mitochondriale membraan via eiwitten behorende tot de Bcl-2 familie. Daarnaast onderzoeken we structurele veranderingen in het mitochondrion en in het fas-geassocieerde death-inducing signalling complex. Verder zullen we de rol van verschillende kinases (ERK, PI3K) en inhibitoren van apoptose (IAP, FLIP) bestuderen. In verschillende muizenmodellen zullen we de in vivo effecten van IGF-I op apoptose onderzoeken en het belang de apoptose-inhiberende effecten van IGF-I voor ontstekingsprocessen (bijv. IGF-I receptor knock out muizen). Apoptose in neutrofielen is sterk verschillend van dat in andere celtypes, en omdat IGF-I, naast GM-CSF, een sterke inhibitor van apoptose in neutrofielen is, zal dit onderzoek ook leiden tot meer inzicht in de bijzondere regulatie van apoptose in deze cellen. Organisaties: • Farmacologie Onderzoekers: • RON KOOIJMAN Regulatie van amyloide precursor proteine verwerking door serotonine signalering KU Leuven Abstract: De ziekte van Alzheimer is momenteel de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekte bij oudere mensen en wordt gekenmerkt door een significant verlies van de geheugenfunctie, moeilijkheden bij het uitvoeren van de dagdagelijkse taken en veranderingen in de gemoedstoestand, het gedrag ende persoonlijkheid van de patiënt. Uiteindelijk wordt de patiënt volledig afhankelijk van zijn verzorger wat een enorme sociale en economische last met zich meebrengt. De pathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer zijn neurofibrillaire kluwens die bestaan uit voornamelijk geaggregeerd en gehyperfosforyleerd Tau en amyloide plakken die voornamelijk bestaan uit afzettingen van het Amyloid beta (Abeta) peptide. Abeta wordt gevormd na knippen van het amyloide precursor proteine door beta- en gamma-secretases. Daarnaast kan het amyloide precursor proteine (APP) ook geknipt worden door alfa-secretase. Dezeknipping voorkomt de vorming van het Abeta peptide waardoor er een oplosbaar en gesecreteerd sAPP Organisaties: • Departement Menselijke Erfelijkheid Onderzoekers: • Bart De Strooper • Ina Tesseur • Anna Pimenova Regulatie, mechanisme en moleculaire organisatie van carbamoylfosfaat synthese in mesofiele en thermofiele bakterien. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Ons laboratorium is een lid van het Europees netwerk dat ingericht werd om het genoom van gist volledig te sekweneren. Het doel van dit projekt is de identificatie van de nieuw gesekweneerde genen dit door dit onderzoek aan het licht zullen worden gebracht, met speciale aandacht voor de funkties die betrokken zijn in het metabolisme van stikstof (biosynthese van arginine en lysine, catabolisme van arginine). Organisaties: • Toegepaste Biologische Wetenschappen Onderzoekers: • NICOLAS GLANSDORFF • RAYMOND CUNIN Regulatie en karkaterisatie van extra-hypofysair prolactine in het immuunsysteem. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Prolactine worden voornamelijk geproduceerd in de voorkwab van de hypofyse en is betrokken bij lactatie, de ontwikkeling van borstklierweefsel. Uit ons vooronderzoek is gebleken dat ook humane granulocyten mRNA voor PRL expresseren. De granulocyten expresseren de lange mRNA variant die codeert voor hypofysair 23 kDa PRL, maar specifiek toto expressie gebracht wordt in de het immuunsysteem en de placenta. De transcriptie van deze messenger wordt gereguleerd via een alternative upstreams promotor. Voor een gedetaileerde analyse van RL dat door myeloïde cellen wordt gesecreteerd hebben we een goed modelsysteeem gevonden in de humane leukemische myeloïde cellijn Ecol-1. Met western blotting hebben we aangetoond dat deze cellen 23 kDa PRL secreteren. Dit molecuul wordt op western blot herkend door twee verschillende antisera. De secretie van immunoreactief en bioactief PRL is bevestigd door middel van gel exclusiechromatography hebben we aangetoond dat het biologisch actieve PRL co-elueert met recombinant humaan PRL. Hieruit concluderen we dat deze myeloïde cellijn bioactive PRL secreteerd dat identiek is aan de voornaamste PRL variant die door de hypofyse wordt geproduceerd. recent habben we ook gevonden dat leukemische blasten uit perifeer bloed van 1 op de 4 geteste patiënten met AML bioactief 23 kDa PRL secreteren. Onlangs hebben we aangetoond dat de upstreams PRL promotorsterk wordt geactiveerd in myoloïde cellijnen die zijn getransfecteerd met luciferase-promotor contructen. verdere stimulatie van deze promotor is mogelijk via de activatie van protein kinase C. zodoende hebben we een model systeem in handen om de PRL regumatie in myeloïde cellen te bestuderen. Priaire granulocyten uit perifeer bloed van gezonde donoren produceren een 43 kDa PRL variant. Dit molecuul wordt specifiek herkend door twee verschilende antisera. een granulocyten extract met 43 kDa PRL blokkeert de binding van 125Igelabeld rhPRL aan de rat PRL receptor. We heben ook aangetoond dat deze blokkeringsactiviteit co-elueert met 43 kDa PRL op een S200 Sephacrym kolom. Het voorgestelde onderzoek zal gericht zijn op de karakterisatie en regulatie van PRL in het immuunsysteem. 1) regulatie van de upstreams PRL promotor inmyeloïde cellen. Door cellijnen te transfecteren met promotor reportergenconstructen zullen we de regulatie van de upstream PRL promotor bestuderen: exogene stimuli en promotor sequenties. 2) PRL expressie en secretie in leukemie. 3) Karkterisatie van 43 kDa PRL (receptor bindingsstudies en biologische assays met cellijnen. Organisaties: • Farmacologie Onderzoekers: • RON KOOIJMAN • ELISABETH PETERS Regulatie en interactie van de morfologische wissel en mannosylerythritollipiden (MEL)-productie in de gist Pseudozyma aphidis DSM70725. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project beoogt om dieper in te gaan op de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij de inductie van mannosylerythritollipiden (MEL)-synthese, met een specifieke focus op de studie van de relatie van de morfologische wissel van P. aphidis met de productie van MELs. Om dit project te verwezelijken zal voornamelijk gebruik gemaakt worden van genetische knock-out constructen, differentiële proteoom analyse welke met RT-qPCR gevalideerd worden en fermentatieve testen. Organisaties: • Proteïnechemie, proteoomanalyse en epigenetische signalisatie (PPES) Onderzoekers: • Xaveer Van Ostade • Jolien D'aes • Ruben Verstraete Regulatie en functie van niet-coderende RNAs die vroege humane T ce ontwikkeling mediëren. Universiteit Gent Abstract: T-lymfocyten ontstaan uit hematopoëtische stamcellen en hun differentiatieproces is afhankelijk van de integratie van verschillende transcriptionele regulatoren die downstream genexpressie controleren. In dit project onderzoeken we, tijdens het proces van normale humane T cel ontwikkeling, hoe deze factoren interageren en wat de functie is van de niet-coderende RNAs waarvan ze de expressie reguleren. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie Onderzoekers: • Tom Taghon Regulatie en functie van genen betrokken bij de virulentie van uropathogene Escherichia. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Uropathogene Escherichia coli (UPEC) vormen een subgroep van pathogene E. coli, die bij de mens urineweginfecties ('urinary tract infections' of UTI's) kunnen veroorzaken. Deze UPEC-infecties kunnen leiden tot cystitis (infectie van de blaas) en pyelonephritis (infectie van de nieren). De infecties treffen vooral vrouwen en zijn een probleem van groot medisch en economisch belang. Een aantal virulentiefactoren die bijdragen tot de pathogeniciteit van UPEC zijn reeds gekarakteriseerd (o.a. adhesiefactoren en toxines). De informatie over de betrokken virulentiefactoren en hun regulatie is echter verre van volledig. Het doel van dit project is een bijdrage te leveren tot de kennis van de regulatie en functie van de virulentiemechanismen van UPEC, waardoor verbeterde preventie- of behandelingswijzen van UTI's zouden kunnen ontwikkeld worden. Twee complementaire strategieën zullen hierbij toegepast worden. - Op basis van de gekende genoomsequenties van UPEC stammen zullen potentiële virulentiegenen geselecteerd worden. Na constructie van niet polaire deletiemutanten (via homologe recombinatie) zal de rol van deze genen door een reeks in vitro (o.a. agglutinatie testen, biofilmvorming, invasie en overleving in blaasepitheelcellen) en in vivo (muismodel) testen onderzocht worden. - Vermits er nog een groot aantal genen zijn waaraan geen functie kan worden toegekend, zullen door transposonmutagenese nieuwe bij de pathogeniciteit van UPEC betrokken genen geïdentificeerd worden. Dit zal gebeuren door het aanleggen van een bibliotheek van mutanten waarin een gen coderend voor een geëxporteerd eiwit werd uitgeschakeld door transposons die alkalisch fosfatase of ?-lactamase genfusies vormen. De bekomen mutanten zullen vervolgens in vitro en eventueel in vivo getest worden om hun mogelijke rol in het ziekteproces te achterhalen. Aan de hand van genfusies met een 'green fluorescent protein' reportergen zal de regulatie van de geïdentificeerde genen onderzocht worden. Organisaties: • Biologie • Toegepaste Biologische Wetenschappen Onderzoekers: • JEAN-PIERRE HERNALSTEENS • Veerle DEROUS Regularisatietechnieken in emissietomografie. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Dit project behelst de studie van regularisatietechnieken voor beeldreconstructie in emissietomografie, met als doel een beter compromis tussen ruis en resolutie. Twee groepen van regularisatietechnieken zullen bestudeerd worden: 1. Regularisatie door de selectieve onderdrukking van typische ruispatronen 2. Regularisatie door gebruik te maken van gedetailleerde anatomische voorkennis afkomstig van bv MR (magnetische resonantie) beelden. In principe kunnen dezelfde regularisatietechnieken worden toegepast voor vrijwel alle vormen van emissietomografie (2D en 3D PET, SPECT met verschillende collimatoren). Er zijn echter twee nieuwere technieken die minder bestudeerd zijn, zodat de implementatie van geregulariseerde reconstructie in deze gevallen een extra uitdaging betekent: dit zijn pin-hole SPECT en lijst-mode acquisitie (zowel PET als SPECT). Organisaties: • Medische Beeldvorming en Fysische Wetenschappen Onderzoekers: • MICHEL DEFRISE