Subcutane toediening Trastuzumab_Angeline van Vliet

Agenda
• Wat is Herceptin® (trastuzumab)?
Behandeling van patiënten met
HER2-positieve ziekte
• Aan wie wordt het voorgeschreven?
• De HER2-receptor
• Hoe werkt Herceptin (trastuzumab)?
Herceptin
• Belangrijke criteria voor toepassing
intraveneuze en subcutane formulering
• Indicaties
en
• Dosering en toediening
• Bijwerkingen en aandachtspunten
I1105-076
• Bewaarcondities en bereiding Herceptin (trastuzumab)
Wat is Herceptin (trastuzumab)?
• Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen HER2
• Herceptin 150 mg poeder voor concentraat voor oplossing
voor infusie
• Herceptin 600 mg/5 ml oplossing voor injectie
SPC Herceptin 2011
Aan wie wordt Herceptin
(trastuzumab) voorgeschreven?
De HER2-receptor
• Humane Epidermale groeifactor Receptor 2
• HER2+ Borstkanker*
• Deel van de HER-familie met vier leden: HER1 t/m-4
•
in een vroeg stadium (niet gemetastaseerd)
• Reguleert normale celgroei en deling1
•
in gevorderd stadium (gemetastaseerd)
• Moet binden met co-receptoren van de HER-familie om signaal af te
geven1 (dit heet ook wel dimeriseren)
• HER2+ Maagkanker / kanker van de
slokdarmovergang**
•
Celoppervlak
HER2-receptor
in gevorderd stadium (gemetastaseerd)
Andere HERfamilie receptor
* Intraveneuze en subcutane formulering beide geregistreerd
** Enkel intraveneuze formulering geregistreerd
Celkern
1Sliwkowski
MX et al. Semin Oncol. 1999;26(suppl 12):60-70.
Belangrijke criteria voor toepassing
Meer receptoren aan oppervlak: meer
groeisignaal
• Sommige tumoren (ongeveer 20%) hebben meer HER2-receptoren aan
het oppervlak (overexpressie), deze tumoren zijn agressiever dan tumoren
zonder HER2 overexpressie
• Herceptin dient uitsluitend te worden gebruikt bij patiënten met
gemetastaseerde of vroege borstkanker bij wie de tumoren ofwel een
overexpressie van HER2 vertonen of een HER2-genamplificatie
hebben, zoals aangetoond met een accurate en gevalideerde assay
Contra-indicaties
Geactiveerde
Receptoren
Groei signaal
• Overgevoeligheid voor trastuzumab, eiwitten van muizen,
hyaluronidase of één van de hulpstoffen
• Ernstige dyspnoe in rust te wijten aan complicaties ten gevolge van een
voortgeschreden maligniteit of bij wie aanvullende zuurstoftoediening is
vereist
Celkern
Brufsky et al. Am J Clin Oncol 2010;33: 186–195
SPC Herceptin 2011
SPC Herceptin 2013
Pauletti G et al. J Clin Oncol 2000; 18: 3651-3664.
Duur van de behandeling
Herceptin (trastuzumab) IV, dosering en infusie
• Patiënten met gemetastaseerde borstkanker of gemetastaseerde
maagkanker dienen tot progressie van de ziekte met Hercepin te
worden behandeld
• Patiënten met vroege borstkanker dienen 1 jaar (18 cycli driewekelijks)
met Herceptin te worden behandeld of tot terugkeer van de ziekte,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Schema
Oplaaddosis
Onderhoudsdosis
Wekelijks
4 mg/kg
2 mg/kg
Driewekelijks
8 mg/kg
6 mg/kg
90 minuten
30 minuten*
6 uur
2 uur*
Infuusduur
Controleduur na start
SPC Herceptin 2013
Herceptin (trastuzumab) SC, dosering en
toediening
*Als de initiële oplaaddosis goed werd verdragen
SPC Herceptin IV 2013
Zorg ervoor dat Herceptin (trastuzumab) SC op
tijd op kamertemperatuur is
Herceptin SC wordt in de koelkast bewaard bij een temperatuur van 2 °C tot
IV infusie
8 °C. Het verdient aanbeveling de flacon op kamertemperatuur te laten
komen
voor gebruik. Zorg ervoor dat de flacon niet blootgesteld wordt aan een
temperatuur boven 30 °C. Zorg er van tevoren voor dat Herceptin SC
Dosering
Driewekelijks
beschikbaar is in de kliniek, zodat er voldoende tijd is om het product op
Fixed dose
kamertemperatuur te laten komen.
Herceptin SC 600 mg/5 ml
Duur toediening
2-5 minuten
Controleduur na
1e keer
Vervolg toedieningen
6 uur
2 uur
SPC Herceptin SC 2013
SPC Herceptin SC 2013
Injectieplek kiezen
Voorbereiden op injecteren
 De patiënt dient plaats te nemen in een comfortabele stoel of op bed, met
de benen gestrekt en het bovenbeen ontbloot. De patiënt dient
gedurende het injecteren in die houding te blijven zitten of liggen
U kunt het risico op infectie van de plaats van de injectie verminderen door
de principes van ‘Good Nursing Practice’ te volgen. De plek van de
subcutane injectie moet gereinigd en voorbereid worden volgens de
richtlijnen van uw instelling.
 De beste plek om Herceptin SC te injecteren is aan de voorkant (anterior)
van het bovenbeen tussen de heup en de knie
 Omdat de patiënt om de 3 weken herhaalinjecties Herceptin SC krijgt, is
het goed de injectieplek af te wisselen tussen het linker- en het
rechterbovenbeen. Een nieuwe injectie moet ten minste 2,5 cm van een
eerdere injectieplek gegeven worden
Vertel de patiënt over wat verwacht kan worden tijdens de korte
procedure:
 De injectie duurt ongeveer 2 – 5 minuten.
 Er mag niet geïnjecteerd worden op plaatsen waar de huid rood, opgezet,
gevoelig of hard is. Vermijd moedervlekken, littekens of tatoeages als u
op zoek bent naar een injectieplek voor Herceptin SC
 De patiënt kan een prik voelen zodra de naald wordt ingebracht.
 De patiënt kan last krijgen van zwelling of pijn op de injectieplek.
 Als de patiënt zich onprettig of onwel voelt of als de injectie
pijnlijk is, dan moet dat direct aan de verpleegkundige gemeld
worden.
 Tijdens de behandeling met Herceptin SC dient andere medicatie met
subcutane toediening bij voorkeur te worden geïnjecteerd op andere
plaatsen
SPC Herceptin SC 2013
Subcutaan injecteren
Zeer vaak gerapporteerde bijwerkingen (1)
•
Alle indicaties, Herceptin alléén of in combinatie met
chemotherapie
Febriele neutropenie
Palpitaties
Anemie
Cardiaal fibrilleren
Leukopenie
Verminderde ejectiefractie
Tremor
Opvliegers
Duizeligheid
Piepende ademhaling
Hoofdpijn
Dyspneu
Conjunctivitis
Hoest
Toegenomen lacrimatie
Epistaxis
Verlaagde of verhoogde bloeddruk
Rinorroe
Onregelmatige hartslag
Diarree
Braken
Zwelling van het gezicht
SPC Herceptin SC 2013
Zeer vaak gerapporteerde bijwerkingen (2)
•
Belangrijke aandachtspunten
Alle indicaties, Herceptin alléén of in combinatie met
chemotherapie
• Cardiale disfunctie
Misselijkheid
Myalgie
• Toedieningsgerelateerde reacties
Gezwollen lippen
Asthenie
• Pulmonale voorvallen
Buikpijn
Pijn op de borst
Dyspepsie
Rillingen
Obstipatie
Vermoeidheid
Erytheem
Griepachtige symptomen
Uitslag
Infusiegerelateerde reactie
Alopecia
Pijn
Artralgie
Pyrexie
Verkrampte spieren
Mucosale ontsteking
SPC Herceptin 2011
SPC Herceptin SC 2013
SPC Herceptin 2013
Cardiale monitoring bij iedere patiënt
Behandelinstructies LVEF bepaling
Voor behandeling:
De meeste patiënten die in de
belangrijke (registratie) studies
hartfalen ontwikkelden,
verbeterden met standaard
medische behandeling
• Cardiaal onderzoek*
Tijdens behandeling:
• Controle iedere 3 maanden
Na stop behandeling:
• Vroege borstkanker: om 6 maanden tot 24 maanden na de laatste
toediening
De meerderheid van de patiënten
met cardiale symptomen en een
bewezen klinisch voordeel van
behandeling met Herceptin zet de
behandeling met Herceptin voort
zonder bijkomende klinische
cardiale events
Controle kan helpen om patiënten die cardiale disfunctie ontwikkelen
te identificeren
*anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, echocardiogram of een MUGA scan of MRI
pp, percentage punten
SPC Herceptin 2013
Cardiaal management
SPC Herceptin 2011
SPC Herceptin 2013
Toedieningsgerelateerde reacties
• Patiënten die behandeld zijn met Herceptin hebben een verhoogd risico
om congestief hartfalen of symptoomvrije cardiale disfunctie te
ontwikkelen
• Het is bekend dat toedieningsgerelateerde reacties optreden bij de
Herceptin. Pre-medicatie kan gebruikt worden om het risico op
toedieningsgerelateerde reacties te verminderen
• Cardiaal management St. Antonius Ziekenhuis:
– Pat met EF < 55% (MUGA scan) bij start: niet starten en poli
hartfalen
– Pat met EF < 45-50% óf ≥10%punt daling (MUGA scan) bij
vervolg: uitstel en poli hartfalen
– Daar echo cor, bij gebleken cardiale disfunctie behandeling met
medicatie
• Carvedilol 3.125 – 6.25 mg 2 x per dag of Bisoprolol 2.5 – 5mg
1 x per dag, Lisinopril 2.5-5mg 1 x per dag
• Response van behandeling HF door RR en pols controle:
gemiddelde syst 100 mmHg,
diast 60 mmHg, pols 60-80 slagen per minuut
– Evaluatie middels echo cor
SPC Herceptin 2013
v. Vliet et al. 2010
• Patiënten moeten geobserveerd worden op het optreden van
toedieningsreacties gedurende 6 uur na de eerste injectie en
gedurende 2 uur na de volgende injecties
• De symptomen kunnen behandeld worden met
pijnbestrijding/koortsbestrijding zoals meperidine of paracetamol, of
een antihistaminicum, zoals difenhydramine
SPC Herceptin 2011
SPC Herceptin 2013
en EF waarde
Pulmonale voorvallen
Bewaarcondities, Herceptin SC
• Bij patiënten zijn ernstige pulmonale voorvallen gemeld, dit al dan niet
als onderdeel van een toedieningsgerelateerde reactie
Voorzorgen/behandeling
• Voorzichtigheid is geboden bij pneumonitis, vooral bij patiënten die
gelijktijdig met taxanen worden behandeld
• Patiënten met ernstige dyspnoe in rust te wijten aan complicaties ten
gevolge van een voortgeschreden maligniteit of bij wie aanvullende
zuurstoftoediening is vereist, dienen niet met Herceptin te worden
behandeld
SPC Herceptin 2013
Houdbaarheid:
18 maanden
na prod. (Zie
Exp.)
48 uur stabiel*
(fysisch/chemisch)
6 uur stabiel* (fysisch/
chemisch)
Condities:
2° C - 8° C
2° C - 8° C
Onder de 30º C
Diffuus daglicht
*Uit microbiologisch oogpunt: oplossingen onmiddellijk gebruiken (tenzij gecontroleerde
en gevalideerde aseptische technieken zijn toegepast)
SPC Herceptin SC 2013
Bij vragen
• Neem contact op met Roche:
Tel Dea Brouwer, product specialist: 06-29055145
Mail: [email protected]
[email protected]
0348-438 171
www.roche.nl
• Klinische les (geaccrediteerd voor verpleegkundig specialisten):
[email protected]
Doing now what patients need next