Voorspellende waarde van HE4 bij een
advertisement
Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 INHOUD • Achtergrond • Ovarium carcinoom • HE4 • Retrospectieve studie AvL & AMC • Opzet van prospectieve studie OVARIUM CARCINOOM • ± 1300 nieuwe patiënten in NL per jaar • Presentatie met vage klachten • Ovariële cyste • Verder onderzoek • Echo • Laboratorium onderzoek INSCHATTING MALIGNITEIT • RMI score • Ca-125 • Echografische bevindingen • Post-menopauzale status • RMI = U x M x CA125 • RMI <200 behandeling in perifeer centrum • RMI ≥200 verwijzing naar tertiair centrum RISK OF MALIGNANCY INDEX • Voorspellende waardes RMI • Sensitiviteit 72% • Patiënten met kanker hebben een RMI≥200 • Specificiteit 92% • Patiënten zonder kanker hebben een RMI<200 BEHANDELING • Debulking operatie en chemotherapie • Primaire of interval debulking • Chemo: Carboplatin en paclitaxol PROGNOSE OVARIUM CARCINOOM FIGO Stadium I Beperkt tot ovarium II Metastasen in het bekken III Metastasen buiten bekken IV Metastasen op afstand Relatieve 5 jaar overleving 90% 70% 39% 17% HE4: HUMAN EPIDIDYMIS PROTEIN 4 • WFDC2 gen op chromosoom 20 • Protease inhibitor, regulatie van endopeptidase activiteit • Expressie in normaal weefsel van tractus urogenitalis en longen ONTDEKKING VAN HUMAN EPIDIDYMIS PROTEIN 4 • Ontwikkeling in onderzoek • In 1991 HE4 beschreven in testis • 1999 DNA onderzoek ovarium carcinoom • HE4 als mogelijke diagnostische marker • Sinds 2003 onderzoek naar HE4 in bloed INVLOEDEN OP HE4 • Van invloed • Leeftijd • < 40 jaar: 60 pmol/L • 40-60 jaar: 75 pmol/L • > 60 jaar: 90 pmol/L • Roken • Nierfalen • Geen invloed • Menstruele cyclus • Zwangerschap • BMI EERDER ONDERZOEK HE4 Meta-analyse in 2012 • 12 relevante studies • 2607 patiënten in meta-analyse • Sensitiviteit 80% • Specificiteit 92% • Voorspellende waarde van HE4 is beter als van Ca-125 VERSCHILLENDE PREDICTIE METHODES Score Sensitivity Specificity Ca-125 79% 78% RMI 72% 92% HE4 80% 92% ROMA 94% 75% IOTA-rules 92% 83% STELLING 1 • Patiënten met risico op maligniteit moeten altijd verwezen worden • Betere overleving voor de patiënt met maligniteit in gespecialiseerd centrum* • RR 0.90 (95% CI 0.82 - 0.99) * Y. L. Woo, M. Kyrgiou, A. Bryant, T. Everett and H. O. Dickinson, Centralisation of services for gynaecological cancer, The Cochrane database of systematic reviews, 2012 STELLING 2 • Een nieuwe biomarker moet een duidelijke verbetering geven, daarom moet de sensitiviteit minimaal 85% zijn STELLING 3 • Stijging van sensitiviteit mag ten koste gaan van specificiteit • Voorspelling van maligniteit is belangrijker als voorspelling van benigne ziekte RETROSPECTIEVE STUDIE HE4 • AvL en AMC • Tertiaire centra • Patiënten waarbij een proeflaparotomie is verricht • Jan 2013 t/m Dec 2014 • Klinische gegevens • Retrospectief HE4 bepaald uit opgeslagen serum RETROSPECTIEVE STUDIE HE4 • 210 patiënten • 165 patiënten met serum • 41% Benigne • 15% Borderline • 44% Maligne • 15% RMI <200 • 85% RMI ≥200 UITKOMSTEN Benigne/Borderline n (%) Maligne n (%) RMI score < 200 Normal HE4 Elevated HE4 17 13 (76%) 4 (24%) 5 3 (60%) 2 (40%) RMI score ≥ 200 Normal HE4 Elevated HE4 69 48 (70%) 21 (30%) 74 13 (18%) 61 (82%) UITKOMSTEN Test Sensitiviteit Specificiteit RMI 94% 22% HE4 80% 71% Sequential testing RMI and HE4 75% 78% Simultaneous testing RMI and HE4 99% 16% UITKOMSTEN, AUC RMI: 0.70 RMI & HE4: 0.82 CONCLUSIE • HE4 geeft betere voorspelling van de kans op maligniteit • Inclusie bias • Daarom prospectief testen juist in perifere centra • In gespecialiseerd centrum verbetert de specificiteit • Verbeterd de sensitiviteit ook? PROSPECTIEVE STUDIE • Cohort studie • 6-8 grote perifere klinieken • Inclusie criteria • Alle patiënten waarbij een RMI wordt berekend • Exclusie criteria • Al bewezen maligniteit • eGFR <60 FLOW CHART Patiënten met een complexe ovariële cyste Informed consent Ja Nee afname serum voor HE4 bepaling RMI<200 RMI≥200 Indien klinisch toch hoge verdenking maligniteit Behandeling in perifeer ziekenhuis Behandeling in tertiair ziekenhuis UITKOMST MATEN • Primair • Verbeterde predictie door combinatie HE4 met RMI • Secundair • Kosteneffectiviteit • Kwaliteit van leven CONCLUSIE • HE4 is een nieuwe veelbelovende biomarker • Toekomstig onderzoek naar de toegevoegde waarde in de Nederlandse praktijk volgt nog DANK AAN • Anna Stiekema, PhD student • Christianne Lok, Gynaecologisch oncoloog AvL • Gemma Kenter, Professor gynaecologische oncologie AvL, AMC en VUmc • Marrije Buist, Gynaecologisch oncoloog AMC ROELIEN VAN DE VRIE [email protected]
