Focus 28 april 2017 “Kankerbestrijding op de beurs” Nieuwe methodes, verse bedrijven en meer mogelijkheden Omkadering Deze weken staan volledig in het teken van Kom op Tegen Kanker. En dat wil KBC niet onopgemerkt voorbij laten gaan. Naast de vele collega’s die hun steentje bijdragen via allerhande acties , wouden de analisten van KBC Asset Management het evenement niet zomaar laten voorbij gaan. Sectoranalist Pieter Mahieu maakte van de gelegenheid gebruik om ons te informeren over de laatste ontwikkelingen in de strijd tegen kanker. Twee jaren geleden schreven we al een introductierapport over kankeronderzoek. Vandaag breien we daar een vervolg aan. Hij geeft een overzicht van de nieuwste technieken, hoe ze werken en wie de belangrijkste spelers zijn in dit gebied. Kanker is een heel ruim begrip. Er bestaan meer dan 100 verschillende soorten kankers. Je hebt solide, vaste kankers en liquide kankers. Je hebt tumoren die hun oorsprong vinden in de lymfeklieren, in het beenmerg, in weefsels, in organen,… Kanker kan zich in een vroeg stadium, uitgezaaid of in een terminaal stadium bevinden. Ze komen zowel voor bij jong en oud. Kanker is dus geen ouderdomsziekte al moet wel gezegd worden dat meer dan 85% van de kankers bij mensen boven de 50 jaar voorkomt. In patiëntenaantallen is longkanker de meest dodelijke kanker. Borstkanker is de meest voorkomende kanker maar door screening en vroege diagnose is het aantal sterfgevallen veel kleiner. Patiënten met hersentumoren en pancreaskanker hebben de laagste overlevingskans maar deze kankers komen gelukkig veel minder frequent voor. Omdat het technisch moeilijk tot onmogelijk is om alle kankervarianten te bespreken, verlegde KBC Asset Management de focus naar de nieuwste technieken van kankerbestrijding, namelijk immuun-oncologie en CAR-T technologie. Deze zijn al het meest getest geweest op patiënten en hebben al hun werking bewezen. 45% van de patiënten in huidkanker geneest dankzij immuuntherapie, in longkanker schommelt dat percentage rond de 20%. Daarnaast bespreken we nog andere beloftevolle technieken. Inhoudstabel 1. Immuun-oncologie o Wat is het? o Spelers 2. CAR-T o Wat is het? o Spelers 3. Andere beloftevolle technieken o Welke zijn dit o Spelers 4. Kanker door de ogen van KBC Securities The Front Row 28 april 2017 pag. 1 van 9 1. Immuun-oncologie De laatste jaren zijn er grote stappen voorwaarts gezet inzake kankerbestrijding. In verschillende types van kanker heeft immuun-oncologie (IO) haar intrede gevonden. In de Verenigde Staten werden zowel in longkanker, blaaskanker en huidkanker als in nierkanker medicijnen goedgekeurd op basis van immuunoncologie. Ook in hodgkin lymfoom, een lymfeklierkanker, deed immuuntherapie al haar intrede. Vroeger werden solide kankers behandeld op basis van externe factoren: ofwel werden deze verwijderd, bestraald, of vergiftigd (chemotherapie). Later kwam daar de behandeling met antilichamen bij, die probeerden bepaalde processen te blokkeren waardoor een tumor niet meer kon groeien, of vermenigvuldigen. Deze technieken zijn zeker niet verouderd en worden nog altijd gebruikt. Immuuntherapie is dan ook een aanvulling op het bestaande wapenarsenaal dat gebruikt wordt ter bestrijding van kanker. IO-therapie Immuun-oncologie (IO) is een nieuwe manier van kankerbestrijding: Kankercellen worden niet op een externe manier aangevallen maar op een interne manier, en dit via het immuunsysteem; het verdedigingsmechanisme van het lichaam. Kankercellen zijn lichaamseigen cellen die omwille van bepaalde redenen transformeren en door die mutatie lichaamsvreemd worden. Tcellen schuimen het lichaam af op zoek naar lichaamsvreemde cellen. Wanneer ze die vinden, gaan ze een signaal uitsturen die het verdere immuunsysteem activeert. Kankercellen worden dan aangevallen en verwijderd. Zie het als de politie die een indringer herkent en vasthoudt en bijkomende ondersteuning oproept. Maar kankercellen gaan muteren en zich camoufleren. IO+IO therapie De kanker beschikt over antigenen die het signaal van de T-cel lam leggen waardoor ze ontsnappen aan de aandacht van de T-cel. Daardoor wordt de kanker ongemoeid gelaten, groeit en zaait uit. Eén van die antigenen die deze functie heeft, is geïdentificeerd namelijk het antigen PD-1. Door PD-1 te blokkeren op de tumor (PD-1 remmer) of op de T-cel (PD-L1 remmer) wordt de camouflage opgegeven. De eerste medicijnen die PD-1 remmen (IO therapie) zijn al op de markt. In een volgende stap wil men niet alleen de camouflage wegnemen (PD-1 remmen), maar terzelfder tijd het immuunsysteem sneller en meer laten reageren (door CTLA-4 te remmen; CTLA-4 onderdrukt de werking van het immuunsysteem) zodanig dat de kanker sneller wordt aangevallen. Dit is wat men IO+IO therapie noemt. IO+IO therapie zit momenteel nog in haar onderzoeksfase. Echter, de hoge mate van toxiciteit voor de patiënt is mogelijks een struikelblok. Voordelen De kanker wordt op een meer “natuurlijke” manier aangevallen. Bovendien treedt het immuunsysteem in werking als er opnieuw kanker opduikt. Het immuunsysteem heeft namelijk een herinneringsfunctie en wordt opnieuw geactiveerd indien ergens opnieuw kanker opduikt met dezelfde genmutatie in het lichaam. Kanker zou dus een chronische ziekte kunnen worden, al is de wetenschap nog zo ver niet gevorderd om deze conclusie hard te maken. We zien wel al dat meer mensen de ziekte overleven. The Front Row 28 april 2017 pag. 2 van 9 Nadelen 1. Immuuntherapie is afhankelijk van de expressie van bepaalde antigenen op de buitenkant van een kankercel (voorlopig). Dat zijn de antigenen die het “alarmsignaal” van de T-cel lam leggen. Momenteel zijn er verschillende antigenen geïdentificeerd, maar slechts één heeft haar nut al bewezen (PD-1). Nu komt PD-1 niet of in onvoldoende mate bij alle patiënten in hun kankercellen voor. De kanker gebruikt dus een andere antigen als camouflagetechniek. Hoe meer er van PD-1 expressie op de kanker zit, hoe hoger de kans dat het camouflagesysteem kan worden opgeheven. (Recent onderzoek zet die stelling mogelijk op de helling). Blijkbaar zou niet de expressie van PD-1, maar de expressie van antigen tumor load - dus de hoge mate van verschillende kankerantigenen ongeacht of ze PD-1 zijn of niet - zorgen voor een betere werking van de immuuntherapie. Je zou dus moeten hopen dat je kanker veel mutaties heeft om te kunnen genezen. Dat zou betekenen dat een roker een grotere kans op genezing heeft in longkanker dan een niet-roker, omdat deze door het roken meer mutaties heeft. The jury is not out yet en meer onderzoek moet daar meer duidelijkheid over brengen). 2. Een tweede nadeel is dat het “activeren van de stoottroepen” (blokkeren van CTLA-4) moeilijk te beheersen valt: De volledige rem wegnemen op het immuunsysteem leidt tot het aanvallen van gezond weefsel; te weinig de rem loslaten heeft geen effect op de kanker. Het is dus dansen op een slappe koord. We zien dan ook ernstige nevenwerkingen opduiken bij deze behandeling. Een derde nadeel is dat het immuunsysteem niet overal rijkelijk aanwezig is in het lichaam. Dat verklaart waarom de eerste successen geboekt worden bij huidkanker en longkanker, en we weinig evolutie zullen zien van immuun-oncologie in borstkanker en prostaatkanker. De wijzigende cellen komen daar eerder tot stand door de invloed van hormonen. De Amerikaanse gezondheidsadministratie (FDA) erkende de revolutie in de kankerbestrijding die aan de gang is en versnelde de voorbije jaren het goedkeuringsproces voor enkele van deze medicijnen. Veelbelovende resultaten Hoewel immuuntherapie op dit moment nog in haar kinderschoenen staat, lijken de eerste resultaten veelbelovend. Verschillende antigenen spelen een rol in het herkennen van kankers (die zitten aan de buitenkant van de kankercel) en vormen de hoeksteen van de nieuwe kankerbestrijding. Jammer genoeg hebben gelijkaardige tumoren niet altijd dezelfde antigenexpressie. Het is dus zaak die antigenen op te sporen die op een specifieke tumor de T-cel functie lam leggen. Op basis van dat antigen kan dan weer een immuunreactie op gang gebracht worden. De huidige generatie van nieuwe kankermedicijnen zijn momenteel monotherapie (PD-1 of PD-L1). De komende maanden gaan we meer te weten komen over de IO+IO combinatie: de samenwerking tussen politie en stoottroepen (of PD1/PD-L1 + CTLA4). in de tweede kwartaalhelft komt AstraZeneca met de eerste IO+IO combinatie in longkanker. De data is ook belangrijk voor de concurrenten die hiermee zicht zullen hebben of de slaagkansen van hun lopende onderzoeken. IO + chemotherapie Een derde combinatie, buiten IO als monotherapie en IO+IO, is IO + chemotherapie. Roche zal als eerste met een uitgebreide studie komen die de impact meet van de combinatie van een chemokuur gevolg door immuuntherapie. Het idee achter deze combinatie is dat stervende kankercellen antigenen afgeven. Door deze te combineren met immuuntherapie zullen de T-cellen de kankerstoffen herkennen en het immuunsysteem in actie laten treden. Chemotherapie heeft als voordeel dat het snel werkt en de kankergroei afremt. Het immuunsysteem werkt normaal trager dan dat kanker groeit. Door de combinatie verzwakt de kanker, wordt de groei afgeremd en daardoor koopt het immuunsysteem tijd om de kanker aan te vallen en haar herinneringsfunctie aan te zetten. Dat is toch de theorie die hier achter zit. Of dit de werkelijkheid zal benaderen, zullen we te weten komen in de tweede jaarhelft. The Front Row 28 april 2017 pag. 3 van 9 Spelers in Immuun-Oncologie Bedrijf Munt Advies KBC Asset Management Koers Koersdoel KBC Asset Management Opwaarts potentieel AstraZeneca Roche Merck & Co Bristol Myers Squibb Pfizer Pond Zwitserse frank Dollar Dollar Dollar Houden Kopen Kopen Kopen 4687.5 259.9 62.7 53.77 33.85 5000 280 70 39 7% 8% 12% 15% x AstraZeneca (KBC AM: “Houden”, koersdoel 5000 pence) AstraZeneca is de eerste die met een IO+IO combinatie zal komen. In de tweede kwartaalhelft zullen we verschillende datasets krijgen van IO monotherapie en de combinatie van verschillende IO combinaties in longkanker. AstraZeneca probeert vooral de markt in te palmen van degene met een middelmatige antigen expressie. Deze met een expressies van meer dan 50% (15% van de markt) worden op dit moment al behandeld met Keytruda van Merck & Co. De patiëntenpopulatie van middelmatige expressie patiënten is veel groter (40% van de markt). Er zijn wel een aantal opmerkingen te maken: we hebben nog geen data van de efficiëntie van Astra’s PD-1 en CTLA-4 afzonderlijk. We weten dus niet of deze dus even efficiënt zijn als deze van de concurrenten op de markt. Bovendien zijn deze onderzoeken niet geblindeerd (patiënten en dokters weten dat ze geen placebo krijgen) en het wordt dus niet ten opzichte van placebo (standaardbehandeling) getest. Dat ondermijnt de sterkte van de data. Een derde onzekerheid is het eindpunt van het onderzoek, namelijk het tegenhouden van de tumorgroei. Er zijn indicaties dat door het gebruik van immuuntherapie in de eerste weken de tumor zwelt. Dat kan niet onderscheiden worden van tumorgroei. Het belangrijkste eindpunt van de studie is de tijd waarin een tumor niet groeit. De kans bestaat dus dat dat eindpunt niet gehaald wordt, juist omwille van het zwellen van de tumor. Een ander en beter eindpunt is de tijd dat een patiënt langer leeft ten opzichte van standaardtherapie. Die data zal echter pas in 2018 gepubliceerd worden. We nemen momenteel nog een voorzichtige houding aan ten opzichte van het aandeel en kijken de kat uit de boom in afwachting van de resultaten van de kankerstudies die we in het tweede kwartaal zullen krijgen. x Roche (KBC AM: “Kopen”, koersdoel 280 Zwitserse frank) Roche zal de eerste zijn die uitgebreide resultaten zal tonen in longkanker over de combinatie van IO + chemo. Algemeen wordt aangenomen dat deze positief zal zijn, maar zekerheid hebben we natuurlijk niet tot we de data hebben gezien. Roche beschikt met Tecentriq (PD-L1) al over een IO medicijn op de markt (monotherapie) in de tweedelijnsbehandeling van longkanker. Deze blijkt goed te werken is patiënten met een lagere PD1-expressie. Ook de dosering – om de drie weken – is beter dan bijvoorbeeld het medicijn van Bristol-Myers Squibb dat om de twee weken wordt toegediend. x Merck & Co (KBC AM: “Kopen”, koersdoel 70 dollar) Merck bracht met Keytruda (PD-1) als eerste een IO medicijn op de markt (in huidkanker) en heeft als enige de goedkeuring bekomen van Keytruda medicijn in de eerstelijnsbehandeling van longkanker bij patiënten met een hoge PD-1 antigen expressie (> 50 % expressie). Merck & Co heeft bovendien als enige een aanvraag bij de FDA lopen om Keytruda in combinatie met chemotherapie goedgekeurd te krijgen. Die aanvraag is weliswaar op basis van een beperkte dataset gebeurd. Of de Amerikaanse FDA bereid zal zijn de goedkeuring te verschaffen, weten we op 10 mei. In ieder geval heeft Merck haar start in immuun-oncologie niet gemist. Of Merck die koppositie zal blijven houden, is nog maar de vraag. De meeste van Merck’s goedkeuringen werden bekomen op basis van beperkte datasets. Dokters gebruiken nu Merck’s medicijnen, maar mocht een concurrent met positieve lange termijndata komen, dan zullen dokters meer vertrouwen hebben in die medicijnen met langere termijn data om hun patiënten te behandelen. The Front Row 28 april 2017 pag. 4 van 9 x Bristol Myers Squibb Bristol Myers Squibb had een koppositie in immuuntherapie, maar is deze kwijtgespeeld aan Merck & Co. Bristol Myers had gehoopt met haar monotherapie Opdivo (PD1) een effect te bekomen bij degene met een lage antigenexpressie (> 5% antigenexpressie). Dit is blijkbaar niet gelukt. Bristol Myers is anderzijds nog een resem van IO combinaties en IO + chemo aan het testen, maar de concurrenten liggen nu eenmaal iets voor op schema. Belangrijke data krijgen we pas in het laatste kwartaal van 2017 of zelfs pas in 2018. x Pfizer (KBC AM: “Kopen”, koersdoel 39 dollar) Pfizer heeft een samenwerkingsverband met het Duitse Merck KGaA (in active stock selection). Merck KGaA ontwikkelde avelumab (PD-L1) en heeft een aanvraag tot goedkeuring ingediend voor een weinig voorkomende vorm van nierkanker, namelijk Merkel cel kanker, en ook voor blaaskanker als tweedelijnsbehandeling. Merck heeft heel wat onderzoeken lopen in de laatste fase van het onderzoek, maar zal waarschijnlijk als vijfde en laatste de meest lucratieve markt, die van longkanker, betreden. Al kan dat grondig veranderen indien er tegenslagen opduiken bij concurrenten. 2. CAR-T Kankerbestrijding kan dus op vele manieren gebeuren, een één van die technieken die de laatste jaren enorm geëvolueerd is, is de ontwikkeling van CAR-T. We wijzen er op dat op dit moment nog geen enkel medicijn op basis van CAR-T is goedgekeurd en op de markt is gebracht. Al verwachten we tegen eind dit jaar een eerste goedkeuring door de FDA, de Amerikaanse regulator. CAR-technologie, of eenvoudigweg CAR-T, is een combinatie van celtherapie, gentherapie en immuuntherapie. We verwezen in een eerder hoofdstuk al naar de belangrijkheid van T-cellen, (de politieagenten in het lichaam die het lichaam afschuimen op zoek naar onregelmatigheden). Nu is het zo dat T-cellen ook niet alles kunnen detecteren, zoals dieven die in het donker opereren. Het volstaat om deze agenten uit te rusten met extra detectiemateriaal zodat ze die toch kunnen opsporen. Dat is waar CAR-T eigenlijk voor staat. T-cellen worden uit het lichaam gehaald, en op dusdanige wijze genetisch aangepast waardoor ze de antigenen – die ze normaal niet konden zien op een kankercel – toch detecteren en als dusdanig het immuunsysteem gaan activeren. De gemodificeerde cellen worden ze via een infuus systeem in het lichaam gebracht waar ze de strijd met de kanker aangaan. The Front Row 28 april 2017 pag. 5 van 9 CD19 Dit is een veel voorkomend antigen bij bloedkankers en lymfoma’s. Juno, Kite en bluebird bio’s technologie richten zich op het CD19 antigen. CD19 komt vooral ter expressie bij B-cel afwijkingen. Die worden voornamelijk gevonden bij lymfoma’s en bloedkankers. De eerste toepassingen zijn dan ook voornamelijk op deze ziektes gericht. Het probleem is dat CD19 zowel op gezonde B-cellen als op gewijzigde kanker Bcellen voorkomen. Wat dan ook de hoge toxiciteit van de behandeling verklaart. Celyad daarentegen gaat voor een ander antigen, namelijk het NKR-2 antigen (Natural Killer Receptor), dat met 8 verschillende antigenen bindt. Toepassingen De eerste toepassingen zijn de CAR’s die gemaakt zijn op basis van autologe cellen, m.a.w. gemodificeerde T-cellen die van de patiënt zelf afkomstig zijn. Er wordt druk gewerkt aan allogene cellen, dit zijn cellen van een gezonde donor die bij alle patiënten kunnen worden gebruikt, maar dit staat vooralsnog in haar kinderschoenen. en dit tot de autologe T-cellen, die van de patiënt zelf komen en die dus een specifieke patiënt per patiënt behandeling vragen. Vrij duur Gegeven dat de huidige therapie enkel en alleen nog op basis van autologe cellen kan worden gemaakt, is deze technologie en behandeling vrij duur. Er is sprake van een prijs tussen de vijfhonderdduizend en één miljoen dollar per patiënt. Als gevolg daarvan zal het gebruik van de technologie – op de korte termijn althans - niet voor iedereen van toepassing kunnen zijn. We geloven dat de eerste toepassingen vooral gebruikt zullen worden bij heel jonge kinderen die een dodelijke bloedkanker hebben. Als men er in slaagt om ook allogene gewijzigde T-cellen te maken, kan dit de prijs van de behandeling naar beneden krijgen, waardoor de techniek voor grotere patiëntenpopulaties beschikbaar wordt. Spelers in CAR-T x Novartis (KBC AM: houden, koersdoel 80 Zwitserse frank) Heeft een kankerbehandeling voor acute lymfatische leukemie (ALL) in ontwikkeling. Rekening houdend dat dit patiënten zijn waar alle voorgaande behandelingen faalden was de uitkomst wel indrukwekkend. Maar liefst 82% van de patiënten toonden een verbetering van hun situatie. Een groot nadeel was dat meer dan 50% van de behandelde patiënten heel zware nevenwerkingen te verduren kreeg. x Juno Therapeutics Heeft een onderzoek moeten stopzetten nadat er teveel sterfgevallen waren na behandeling met hun product JCAR015 in ALL. Kite Pharma (niet onder coverage) heeft met zijn lead programma aangetoond dat 36% van de 101 geteste patiënten na 6 maanden ziektevrij was. Dit waren patiënten die op geen enkele therapie meer reageerden en die leden aan een agressieve vorm van non-hodgkin lymfoom. Daarentegen moest het ook 3 doden rapporteren waarvan 2 direct gelinkt aan het medicijn. Dit toont nog maar eens aan dat het toxicologische aspect van deze technologie niet te verwaarlozen valt. bluebird bio (in KBC ECO Impact Investing) is een samenwerking aangegaan met Celgene (kopen, koersdoel 137 USD) voor de ontwikkeling van een nieuwe CAR-T ter behandeling van multiple myeloma, een bloedkanker. bluebird bio is bovendien actief in gentherapie Cellectis (niet onder coverage) ontwikkelde UCART-19 maar deelt de licentie met Pfizer en Servier in ruil voor toekomstige mijlpaalbetalingen en royalties. Het bedrijf kon al twee baby’s redden die aan een dodelijke vorm van leukemie leden. x Bellicum Pharmaceuticals Die werkt aan een gelijkaardige therapie, die GoCar-T heet. x Celyad (opgevolgd door KBC Securities) Werkt aan een eigen vorm van T-cellen met Natural Killer Receptors (NKR). NKR-2 zou met 8 verschillende genen binden die zich op meer dan 80% van alle bloedkankers zouden bevinden. Het product bevindt zich echter nog maar in een eerste beperkte testfase. Vooral het toxicologisch rapport en de nevenwerkingen zullen scherp in de gaten moeten gehouden worden. The Front Row 28 april 2017 pag. 6 van 9 3. Andere beloftevolle technieken Waar we het nog niet over gehad hebben is TCR T-cel immuuntherapie. CAR-T heeft zijn beperkingen, omdat het enkel kan binden met antigenen die zich op de buitenkant van de kankercel bevinden. TCR (Tcel receptor) werken op dezelfde wijze, maar gaan binden met specifieke kanker antigenen die zich binnenin de kankercel bevinden. Dit zou voor nog meer specifieke behandelingen kunnen leiden. IDO remmen PD-1 remmen is een manier om een T-cel te activeren, IDO remmen is een tweede remmer die in opmars is. IDO is ook één van die camouflagetechnieken die kankercellen gebruiken om te ontsnappen aan het immuunsysteem. IDO remmers gaan bovendien de cohesie tussen kankercellen verstoren, waardoor deze makkelijker van elkaar worden losgekoppeld en de kankercellen daardoor makkelijker door de T-cellen kunnen worden vastgehouden. Daardoor zou het immuunsysteem makkelijker de cellen kunnen aanvallen en deze vernietigen. Het grote voordeel is bovendien dat het minder toxisch is dan de stimulatie van het immuunsysteem, en dus patiënten de behandeling veel beter kunnen verdragen. IDO remmers zullen in de eerste plaats gecombineerd worden met PD-1 of PD-L1. Spelers in de andere technologieën De meeste van de CAR-T spelers, zoals Juno, Kite, Bellicum en Bluebird Bio werken ook aan TCR-T. Omdat deze technologie zich nog in een vrij vroeg ontwikkelingsstadium bevindt, is het nog te vroeg om uitsluitsel te geven of dit echt een nieuwe techniek zal worden die opnieuw voor een betere kankerbestrijding zal zorgen. x Kite Pharmaceuticals en Bluebird Bio werken bijvoorbeeld samen op het gebied van deze technologie. Het Amerikaanse Adaptimmune (niet onder coverage) en het Duitse Medigene (niet onder coverage) werken specifiek enkel en alleen op TCR-T. x Incyte (niet onder coverage) en NewLink Genetics (niet onder coverage) hebben IDO remmers. o Incyte is een samenwerkingsverband aangegaan met Merck & Co waarbij Incyte’s IDO remmer gecombineerd wordt met Keytruda (PD1) en dat in 4 combinaties, namelijk longkanker, nierkanker, blaaskanker en huidkanker. o NewLink’s IDO remmer wordt getest met Roche’s immuuntherapie (Tecentriq). NewLink werkt aan eigen IDO remmer, los van de samenwerking met Roche. De eerste resultaten zijn impressionant, maar moeten wel met een grondige korrel zout worden genomen. Meestal gaat het om studies die zijn uitgevoerd op kleine patiëntenpopulaties en zonder dat deze getest zijn ten opzichte van placebo. Het is dus voorbarig en gevaarlijk hier al te veel conclusies uit te trekken en waarde aan toe te kennen. The Front Row 28 april 2017 pag. 7 van 9 4. Kanker door de ogen van KBC Securities Bedrijf Celyad MDxHealth Biocartis Kiadis Ablynx Argenx IBA Koers Koersdoel Opwaarts potentieel Rating Marktwaarde Munt 28 5.2 10.49 8.27 10.91 16.65 53.56 31.5 6.5 16 17.5 15.5 19 61 12.5% 25.0% 52.5% 111.6% 42.1% 14.1% 13.9% Accumulate Buy Buy Buy Buy Buy Buy 266,747,236 258,992,091 468,135,381 115,502,963 666,657,535 333,690,625 1,581,299,227 EUR EUR EUR EUR EUR EUR EUR x Celyad (KBC Securities: “Opbouwen”, koersdoel 31,5 euro) Werkt aan een eigen vorm van T-cellen met Natural Killer Receptors (NKR). x Kiadis Pharma (KBC Securities: “Kopen”, koersdoel 17,5 euro) Werkt aan een behandeling om de overlevingskansen te verhogen van patiënten die een stamceltransplataties ondergaan. Kiadis is een oncologische farmaciebedrijf dat op cellen gebaseerd immunotherapie producten ontwikkeld voor een veiliger en effectievere behandelding van bloedkanker. Het belangrijkste product is ATIR101 en is samengesteld uit stamcellen van de patiënt en de donor. Door beide te mixen worden de donorcellen geactiveerd en krijgen een bestanddeel mee dat toxisch is voor die die er aan blootgesteld zijn. x Ablynx en Argenx (KBC Securities: “Kopen” & “Kopen”, koersdoel 15,5 euro & 19 euro) Hoewel hun focus minder op oncologie ligt, gebruiken zij hun platform op basis van nanobodies (antilichamen) in de strijd tegen kanker. Zo richt de groep zich met met ARGX-110 op de ontluikende immunotherapiemarkt voor kankerbestrijding gemikt. Ablynx heeft dan weer de handen in elkaar geslagen met Merck & Co. x IBA (KBC Securities: “Kopen”, koersdoel 61 euro) Maakt gebruik van protontherapiesystemen en is daarin één van de belangrijkste spelers ter wereld. De groep laat mooie groeicijfers zien en heeft mogelijk nog meer in haar mars. x Biocartis en MDxHealth (KBC Securities: “Kopen” & “Kopen”, koersdoel 16 euro & 6,5 euro) In de wereld van diagnostica kent het KBC Securities universum deze twee bedrijven. o Met Idylla heeft Biocartis een toestel en methode in huis om snel en op maat van de patiënt een diagnose te stellen van de manier waarop zijn ziekte kan worden behandeld. De klemtoon licht daarbij op infectieziekten en kanker. o The Front Row MDxHealth is een moleculair diagnosticabedrijf dat testen ontwikkelt en commercialiseert die de diagnose bij en de behandeling van urologische kankerpatiënten verbetert. Met ConfirmMDx dat ondertussen door steeds meer ziekteverzekeraars wordt terugbetaald, heeft de groep haar strepen al verdiend. ConfirmMDx is een vaste biopsietest voor prostaatkanker. Ondertussen is ook SelectMDx, een vloeibare biopsietest voor prostaatkanker, zijn weg naar de patiënt aan het vinden en staat AssureMDx (blaaskanker) klaar. 28 april 2017 pag. 8 van 9 Tom Simonts Senior Financial Economist KBC Groep [email protected] +32 2 429 37 22 +32 496 57 90 38 E-mail: Tel: Mobile: Address: KBC Groep Havenlaan 2 (GCM) B 1080 Brussels Een samenwerking van KBC Groep. Neem een kijkje op www.kbceconomics.be, www.kbcsecurities.com en www.kbcam.be In-/Uitschrijven op de mailing lijst van The Front Row? Stuur een e-mail naar [email protected] met vermelding “The Front Row” en/of “Notendop”. Disclaimer Deze publicatie vormt een algemene duiding van de economische actualiteit en kan niet beschouwd worden als beleggingsadvies of als beleggingsaanbeveling met betrekking tot de beschreven financiële instrumenten, noch wordt er enige beleggingsstrategie voorgesteld. In sommige gevallen kan deze publicatie evenwel verwijzen naar en samenvattingen bevatten van beleggingsaanbevelingen van andere entiteiten van de KBC-groep. De informatie opgenomen in deze publicatie mag op geen enkele manier gepubliceerd, herschreven of heruitgegeven worden in eender welke vorm. KBC Bank heeft beroep gedaan op de door haar betrouwbaar geachte bronnen voor de informatie opgenomen in deze publicatie. De accuraatheid, volledigheid en tijdigheid van de informatie wordt evenwel niet gegarandeerd. Er wordt niet gewaarborgd dat de voorgestelde scenario’s, risico’s en prognoses de marktverwachtingen weerspiegelen noch dat ze in realiteit tot uiting zullen komen. KBC Groep NV noch enige andere vennootschap van de KBC-groep (of enige van hun aangestelde) kunnen aansprakelijk gesteld worden voor enige schade, rechtstreeks of onrechtstreeks, die het gevolg is van de toegang tot, de consultatie of het gebruik van de informatie en de gegevens vermeld in deze en www.kbcam.be, http://www.kbcsecurities.be publicatie of op de websites www.kbcprivatebanking.be. KBC Groep NV – onder toezicht van de FSMA – www.kbc.com The Front Row 28 april 2017 pag. 9 van 9