Nieuwe therapie mogelijkheden binnen de palliatieve zorg bij pancreascarcinoom H.J. Klumpen Internist-oncoloog Overzicht • • • • • Pancreasc tumortypes Behandeling klassiek pancreasca. pNET Supportive care Wat zal binnen kort komen Subtypes pancreastumoren Prognose Type % Potentiële behandeling slecht Ductaal adenoca. >90 Gemcitabine*, 5FU* FOLFIRINOX* Her2neu pos ca. <5 Herceptin Instestinal ca. <5 CapOx LKB1 mutated ca. (PJS) <1 Everolimus Neuroendocrien <5 Sunitinib*, everolimus*, sandostatine* IPMN (intrapantratic mucinous neoplasm) <10 Resectie* Acinair cel ca. <5 Gemcitabine, cisplatinum Giantcell ca. <1 ? Matig tot goed *evidence based Behandeling klassiek pancreas ca. • • • • • • Gemcitabine Capecitabine (oraal 5FU) FOLFIRINOX ChemoRT RT Klinische studies Is gemcitabine standaard? • Respons kans van Gemcitabine vergelijkbaar met Capecitabine • Capecitabine 2e lijns? • Indien conditie goed blijft! FOLFIRINOX • Studie: – 342 patiënten – RCT, fase III – FOLFIRINOX vs gemcitabine Conroy et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25. Studie details • FOLFINOX schema – om de 2 weken • • • • Oxaliplatin 85 mg/m2 d1 Irinotecan 180 mg/m2 d1 LV 400 mg/m2 d1 5FU 400 mg/m2 bolus d1 and 2,400 mg/m2 46h continuous Conroy et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25. Resultaten FOLFIRINOX Gemcitabine Toxiciteit graad 3/4 diaree misselijkheid moeheid neutropenie 13% 16% 24% 48% 2% 6% 18% 21% Respons kans 32% 9% Progressie vrije overleving 6 mnd 3 mnd Survival 11 mnd 7 mnd Conroy et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25. FOLFIRINOX doorbraak? • Patienten selectie belangrijk – Jong en fit!! – in studie 60% pancreas corpus/staart • “real life” patienten 70-80% pancreaskop – galwegobstructie problemen bij FOLFIRINOX niet bij gemcitabine pNET • Pancreas neuroendocriene tumor Supportive care • Diarree – Pancreas insuff: enzymsuppletie (bv. Creon, panzytrat) – Overproductie van cytokine: sandostatine • Pijn – – – – Coeliacus blokkade RT ChemoRT (alleen bij lokaal gevorderd!) Morfine Wat zal binnen kort komen • Veelbelovende studies met – Metformine – Abraxane – Hedgehog inhibitors – Dual PI3K inhibitors – Neoadjuvante chemoRT bij niet gemetast. ziekte Abraxane • Fase I/II • Dag 1, 8, 15 • nab-paclitaxel + gemcitabine • SPARC is biomarker Von Hoff et al. JCO 2011 SPARC = secreted protein acidic and rich in cysteine DM en pancreasca • DM rond 50% bij pancreasca – Insuline is een groeifactor, oa. IGFR tumor driver • Metformine heeft remmende werking op kanker en het ontstaan ervan – Daarom • Liever metformine dan insuline Rozengurt Clin Cancer Res; 16(9); 2505–11 Conclusies • Er zijn nieuwe veelbelovende behandelingen voor pancreasca. – Aangetoond • FOLFIRINOX – Veelbelovend • Metformine, Abraxane