Nieuwe therapie mogelijkheden binnen de palliatieve zorg bij

advertisement
Nieuwe therapie mogelijkheden
binnen de palliatieve zorg bij
pancreascarcinoom
H.J. Klumpen
Internist-oncoloog
Overzicht
•
•
•
•
•
Pancreasc tumortypes
Behandeling klassiek pancreasca.
pNET
Supportive care
Wat zal binnen kort komen
Subtypes pancreastumoren
Prognose
Type
%
Potentiële behandeling
slecht
Ductaal adenoca.
>90
Gemcitabine*, 5FU*
FOLFIRINOX*
Her2neu pos ca.
<5
Herceptin
Instestinal ca.
<5
CapOx
LKB1 mutated ca. (PJS)
<1
Everolimus
Neuroendocrien
<5
Sunitinib*, everolimus*,
sandostatine*
IPMN (intrapantratic
mucinous neoplasm)
<10
Resectie*
Acinair cel ca.
<5
Gemcitabine, cisplatinum
Giantcell ca.
<1
?
Matig tot
goed
*evidence
based
Behandeling klassiek
pancreas ca.
•
•
•
•
•
•
Gemcitabine
Capecitabine (oraal 5FU)
FOLFIRINOX
ChemoRT
RT
Klinische studies
Is gemcitabine standaard?
• Respons kans van Gemcitabine
vergelijkbaar met Capecitabine
• Capecitabine 2e lijns?
• Indien conditie goed blijft!
FOLFIRINOX
• Studie:
– 342 patiënten
– RCT, fase III
– FOLFIRINOX vs gemcitabine
Conroy et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25.
Studie details
• FOLFINOX schema
– om de 2 weken
•
•
•
•
Oxaliplatin 85 mg/m2 d1
Irinotecan 180 mg/m2 d1
LV 400 mg/m2 d1
5FU 400 mg/m2 bolus d1 and 2,400 mg/m2 46h
continuous
Conroy et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25.
Resultaten
FOLFIRINOX
Gemcitabine
Toxiciteit graad 3/4
diaree
misselijkheid
moeheid
neutropenie
13%
16%
24%
48%
2%
6%
18%
21%
Respons kans
32%
9%
Progressie vrije
overleving
6 mnd
3 mnd
Survival
11 mnd
7 mnd
Conroy et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25.
FOLFIRINOX doorbraak?
• Patienten selectie belangrijk
– Jong en fit!!
– in studie 60% pancreas corpus/staart
• “real life” patienten 70-80% pancreaskop
– galwegobstructie problemen bij FOLFIRINOX niet
bij gemcitabine
pNET
• Pancreas neuroendocriene tumor
Supportive care
• Diarree
– Pancreas insuff: enzymsuppletie (bv. Creon,
panzytrat)
– Overproductie van cytokine: sandostatine
• Pijn
–
–
–
–
Coeliacus blokkade
RT
ChemoRT (alleen bij lokaal gevorderd!)
Morfine
Wat zal binnen kort komen
• Veelbelovende studies met
– Metformine
– Abraxane
– Hedgehog inhibitors
– Dual PI3K inhibitors
– Neoadjuvante chemoRT bij niet gemetast.
ziekte
Abraxane
• Fase I/II
• Dag 1, 8, 15
• nab-paclitaxel
+ gemcitabine
• SPARC is
biomarker
Von Hoff et al. JCO 2011
SPARC = secreted protein acidic and rich in cysteine
DM en pancreasca
• DM rond 50% bij pancreasca
– Insuline is een groeifactor, oa. IGFR tumor driver
• Metformine heeft remmende werking op kanker en
het ontstaan ervan
– Daarom
• Liever metformine dan insuline
Rozengurt Clin Cancer Res; 16(9); 2505–11
Conclusies
• Er zijn nieuwe veelbelovende
behandelingen voor pancreasca.
– Aangetoond
• FOLFIRINOX
– Veelbelovend
• Metformine, Abraxane
Download