7-1-2013 Aanleiding • Klinisch probleem Ziek van de Streptococcen? Infectie en/of falende afweer Het ontstaan van ziekte en onze invloed daarop Rudolf Raymakers, dierenarts Veterinair Centrum Someren Bas Swildens, dierenarts-docent-onderzoeker Faculteit Diergeneeskunde Aanleiding Hersenvliesontsteking • Klinisch probleem • Antibiotica gebruik ivm resistentie onwikkeling – Convenant antibioticaresistentie 2008 – Gezondheidsraad 2011 – Poortwachter – Etc. • Technische resultaten • Rapport ‘Bennett en IJpelaar 2003’ Streptococcen Departement Pathobiologie Faculteit Diergeneeskunde 2005 Streptococcen • Veel verschillende serotypes. • 1, 1/2, 2, 5, 7, 9 en 14. • Vele Streptococcen behoren tot de residente flora • Uit allerlei organen. Belangrijke functie in bacteriële afweer tegen pathogenen • Meerdere serotypes uit één dier. Binnen serotype 9 vinden we duidelijke verschillen • Inmiddels 35 serotypes beschreven. • Weinig kruisimmuniteit • Mogelijk wel verdringing • Binnen één serotype: verschillende stammen/virulentie factoren 1 7-1-2013 Ontstaan van verschijnselen Het ziekte model DE BIG – Verhoogde doorbloeding, – Instroom witte bloedcellen, – Toename hersenvloeistof, – Ruimte gebrek, auw Het ziekte model DE BIG Infectieroute Epitheel barrière Enzymatische en bacteriële afweer Cellulaire afweer Humorale afweer DE KIEM Long Wondjes Tonsil Darm Boston University Histology Learning System Het ziekte model DE BIG Wel of geen ziekte? Infectie en kolonisatie is afhankelijk van: Stamverschillen Status afweer big DE KIEM AFWEER Bacteriële kweek (met gevoeligheidsbepaling) PCR Mechanisch, Chemisch, Enzymatisch, Bacterieel Cellulaire afweer Humorale afweer 2 7-1-2013 Het ziekte model DE BIG Het ziekte model DE BIG Infectie GEEN verminderde afweer Infectie GEEN verminderde afweer Verminderde afweer DE KIEM GEEN Infectie DE KIEM AFWEER AFWEER Mechanisch, Chemisch, Enzymatisch, Bacterieel Cellulaire afweer Humorale afweer Mechanisch, Chemisch, Enzymatisch, Bacterieel Cellulaire afweer Humorale afweer Het ziekte model DE BIG Het ziekte model DE BIG Infectie GEEN verminderde afweer Verminderde afweer EN Infectie Verminderde afweer GEEN Infectie Infectie GEEN verminderde afweer Verminderde afweer EN Infectie Verminderde afweer DE KIEM GEEN Infectie AFWEER AFWEER Mechanisch, Chemisch, Enzymatisch, Bacterieel Cellulaire afweer Humorale afweer Mechanisch, Chemisch, Enzymatisch, Bacterieel Cellulaire afweer Humorale afweer Wel of geen ziekte? Wel of geen ziekte? Ziek??? Partus Zoogperiode Ziek??? Spenen Partus Infectie Infectie Afweer Afweer Gezond DE KIEM Gezond Gezond Zoogperiode Spenen Overleggen/mengen Handen, laarzen Huisvesting, Klimaat Voedering Gezond 3 7-1-2013 Infectie Partus Zoogperiode Spenen Afweer Infectie Partus Zoogperiode Spenen Afweer Risicomomenten voor infectie • Kraamperiode Moeder: – Overdracht commensalen etc – Pathogenen koloniseren slecht Risicomomenten voor infectie • Kraamperiode Moeder-toom: • Overdracht Streptococcus suis serotype 2 EF+ Big – big Omgeving Infectie Partus Zoogperiode Spenen Afweer Infectie Onderzoek naar overdracht Zoogperiode Spenen – 7 vaccin en antibioticum – 7 controle – 7 vaccin en antibioticum – 7 controle • Werpen in isolatie boxen • Dagelijks tonsil-swab en de hele tonsil na euthanasie (28d) • Werpen in isolatie boxen Partus Zoogperiode Onderzoek naar overdracht • 14 Streptococcen dragerzeugen • 14 Streptococcen dragerzeugen Infectie Partus Afweer Spenen Afweer Infectie Partus Zoogperiode Spenen Afweer Onderzoek naar overdracht Geen overdracht van behandelde zeugen naar hun toom AB + vaccin toom 1 toom 3 toom 5 toom 7 toom 9 toom 11 toom 13 Controle toom 2 toom 4 toom 6 toom 8 toom 10 toom 12 toom 14 Onderzoek naar overdracht Eén toom besmet in ONbehandelde controle groep AB + vaccin toom 1 toom 3 toom 5 toom 7 toom 9 toom 11 toom 13 Controle toom 2 toom 4 toom 6 toom 8 toom 10 toom 12 toom 14 4 7-1-2013 Partus Infectie Zoogperiode Spenen Infectie Afweer Partus Zoogperiode Spenen Afweer Risicomomenten voor infectie Onderzoek naar overdracht Conclusie: – Kolonisatie in de kraamstal komt zelden voor (van deze specifieke pathogene stam) AB + vaccin toom 1 toom 3 toom 5 toom 7 toom 9 toom 11 toom 13 Partus Infectie Spenen: – Verplaatsingsbeleid – Mens en materialen Controle toom 2 toom 4 toom 6 toom 8 toom 10 toom 12 toom 14 Zoogperiode Spenen Infectie Afweer Partus Zoogperiode Spenen Afweer Risicomomenten voor infectie Gespeende biggen • Spenen • Gespeende biggen 25 kg op één bedrijf. Gevoelig Infectieus Big – big Immuun • 17 afdelingen bemonsterd: 7 negatief, 10 positief Gevoelig Infectieus Immuun Het ziekte model Concluderend – De kans dat in het kraamhok Streptococcus suis serotype 2 een big koloniseert is klein DE BIG – Het mengen van gespeende biggen is een groot risico voor infectie èn kolonisatie DE KIEM AFWEER Mechanisch, Chemisch, Enzymatisch, Bacterieel Cellulaire afweer Humorale afweer 5 7-1-2013 Partus Infectie Zoogperiode Spenen Infectie Afweer Partus Zoogperiode Spenen Afweer Risicopunten voor verminderde afweer Risicopunten voor verminderde afweer • Moeder – Kolonisatie resistentie – Cellulaire afweer – Humorale afweer (antilichamen, IgG, IgA etc) • Geboorte – Geen brandstof, geen antilichamen – Geboortegewicht – Omgevingstemperatuur Infectie Partus Zoogperiode Vroeggeborene hebben minder opnamecapaciteit darm Spenen Infectie Afweer Partus Zoogperiode Spenen Afweer Risicopunten voor verminderde afweer Risicopunten voor verminderde afweer • Spenen – Melkonthouding • Spenen • Enzymen, oppervlakte darmwand, ontstaan ontstekingsreacties – Melkonthouding – Fysieke scheiding – Fysieke scheiding • Aangeleerd gedrag • Belly nosing, navelzuigen, (oorbijten??) Infectie Partus Zoogperiode Spenen Infectie Afweer Partus Zoogperiode Spenen Afweer Een voorbeeld: Darmwand Risicopunten voor verminderde afweer Intestinal translocation of Streptococcus suis type 2 EF+ in pigs. (2004) Veterinary Microbiology 103, 29-33 • Spenen – Fatsoenlijke voeropname niet voor14 dagen leeftijd • Doorlaatbaarheid van de darm neemt toe na stress – Mucosale immuniteit pas na 7 weken volwassen – Dieptepunt immuunsysteem • MAB’s zijn ‘op’ • Cortisol hoog • Co-infecties – Verminderde doorbloeding – Verlaagde/vertraagde reactie witte bloedcellen 6 7-1-2013 Partus Infectie Zoogperiode Spenen Afweer Infectie Partus Zoogperiode Spenen Afweer Passage darmwand Doorlaatbaarheid • Opzet • Barrières: n e p e o r G s i u S . p e r t S – Afweer cellen in diepere darmwand (Lamina propria) 1 4 4 1 t r o p s n a r T – Intacte top (epitheel) cellaag t r o p s n a r T + s i u S . p e r t S – Een stabiele darm- microflora (bacteriën) – Afweer cellen in lymfeknopen Partus Infectie Zoogperiode Spenen Afweer Infectie Partus Zoogperiode Spenen Afweer Doorlaatbaarheid Temperatuur (°C*uur) Doorlaatbaarheid • Resumerend: 9 80 – S.suis EF+ kan darmwand passeren 60 40 20 0 Strep. suis Transport Infectie Partus Transport Zoogperiode Strep. suis Groep Spenen Afweer Infectie Partus Zoogperiode Spenen Afweer Doorlaatbaarheid • Resumerend: Concluderend Moedermelk en de lactogene bescherming is groot gemis voor gespeende big – S.suis EF+ kan darmwand passeren De gespeende big moet zijn gedrag enorm aanpassen – Rond het spenen zijn omstandigheden gunstig De darm van de big is kwetsbaar rond het spenen 7 7-1-2013 Streptokokkeninfecties Ten slotte • • • • Streptococcen komen veel voor, maar…… Leiden niet per definitie tot ziekte De afweer van de big bepaalt of ziekte optreedt. De bedrijfsstrategie moet zich richten op de behoeften van biggen. • Het preventief antibioticum gebruik kan omlaag Streptokokkeninfecties 1. Falend management 2. Falende afweer De infectie • Geen bacterie; geen infectie Als het management een grote rol speelt in het ontstaan van deze problemen dan zal het management ook een grote rol moeten spelen bij de oplossing hiervan. • Veel verschillen tussen de diverse Streptokokken soorten (typen en subtypen) • Gevoeligheid voor antibiotica is goed • Eigen afweerapparaat speelt hierin een belangrijke rol • Vaccinatie is meestal teleurstellend (type 2 +; type 9 +/--) • Management moet de oplossing brengen Hoe wordt de afweer goed ontwikkeld Streptokok en afweerapparaat • Biestopname • Antigene mimicry (ra ra waar ben ik?) • Modulering immuunapparaat (antibiotica gebruik bij • Paard van Troje jonge biggen) • Behoeften van de big (voer, water, lucht en veiligheid) • Vaardigheden van de big (pro-dromi kraamhok) 8 7-1-2013 Verbinding afweer en management Verstoorde balans • Minder stress is betere afweer • Meer stress: meer adrenaline en cortisol productie • Meer cortisol is lagere afweer • Management gericht op minder stress betekent betere afweer • Ziekte door een streptokokkeninfectie is een gevolg van een verstoorde balans Beïnvloeding van streptokokken infecties • Rol van vaccinaties op het optreden van streptokokken infecties • Wat is stress en hoe verminder je stress? • De rol van biest en (auto)vaccins Stressoren voor de varkens • Opsluiten van biggen • Mengen van dieren • Angst voor verzorgers • Onvoldoende vreet en drinkplaatsen • Klimaatomstandigheden Gezondheid en welzijnswet voor dieren/ nieuwe wet dieren Intrinsieke waarde van dieren • Onvoldoende mogelijkheden tot natuurlijk gedrag (functiegebieden) • Etc!!!!!!!!! 9 7-1-2013 De 5 vrijheden van dieren! Een dier moet vrij zijn van: • van dorst, honger en onjuiste voeding IN DE PRAKTIJK.. • van fysiek en fysiologisch ongemak • van pijn, verwondingen en ziektes • van angst en chronische stress • om het natuurlijk (soorteigen) gedrag te vertonen De aanpak voor spenen De aanpak voor spenen • Biestopname: > 150 ml /dag • Toomstructuur • Speenleeftijd: > 25 dagen • Sociale vaardigheden aanleren (2 tomen samen laten • Voeropname voor spenen: > 500 gr/dier/dag • Voersoort; stimuleren enzymproductie; plantaardige eiwitten • Wateropname voor spenen (nippel leren gebruiken!) komen; ca 10 dagen na geboorte) • Hygiëne • Veiligheid • Klimaat • Pro dromi kraamhok De aanpak voor spenen in beeld Aanpak na spenen • Wateropname direct na spenen: 10 % lichaamsgewicht • Voeropname direct na spenen: > 150 gram /dier /dag • Contactstructuur verbeteren • Bezettingsgraad (0.4 m²) • Invullen functiegebieden (pro dromi speenhok) 10 7-1-2013 Aanpak na spenen Bedrijf P Bedrijfsprofiel • Aantal drink en voerplaatsen: min. 1 op 10 Dierdagdosering Probleemstelling: Streptococcen 50 • Vaardigheden van de big (verzorging) 1450 zeugen 2500 vleesvarkens 40 • Klimaat (m³ per dier/ luchtkwaliteit/snelheid) 28,3 gespeende biggen/zeug/ jr 30 • Hygiëne 20 Succesfactoren • Veiligheid (big moet zijn omgeving kennen; voer, water, 10 speel en mest gebieden kunnen gebruiken) 0 2009 • Hoe vul je het speenhok in? 2011 Mentaliteit/opleiding personeel Biest voor alle biggen Overlegbeleid Multi-site Tomen mengen Tomen bij elkaar Kraamstal pas geboren Kraamstal pas geboren Kraamstal 1 week oud Kraamstal 1 week oud Biggen na spenen Biggen na spenen (Ziekte uitbraak) (Ziekte uitbraak) Vleesvarkens na opleg Vleesvarkens na opleg Bron: 2010 Praktijkcentrum Sterksel Universiteit Utrecht: L.A.M.G. van Leengoed Veterinair Centrum Someren: R.J.M.L Raymakers Bron: Praktijkcentrum Sterksel Universiteit Utrecht: L.A.M.G. van Leengoed Veterinair Centrum Someren: R.J.M.L Raymakers Het ziekte model DE BIG Infectie GEEN verminderde afweer Verminderde afweer GEEN Infectie Verminderde afweer EN Infectie DE KIEM AFWEER Mechanisch, Chemisch, Enzymatisch, Bacterieel Cellulaire afweer Humorale afweer 11