Cost and time burden of living with phenylketonuria in the Netherlands

Het voorspellen van de ernst van het
ziektebeloop bij Sanfilippo type A en B
2e Sanfilippo Wetenschapsdag - AMC
Olga Meijer, arts en onderzoeker
26 november 2016
Waarom voorspellen van ziektebeloop?
• Voorlichting ouders
• Inclusie studies 
welke patiënten geschikt
voor welke studie?
• Voor de toekomst 
welke behandeling geschikt
voor welke patiënten?
Wat kunnen we al?
• O.b.v. fout in DNA (mutatie) al enige voorspelling doen
• Sanfilippo type A: redelijke relatie tussen fout in DNA en ziektebeloop
• Sanfilippo type B: matige relatie tussen fout in DNA en ziektebeloop
• Voorspelling op basis van ervaring bij andere patiënten met
zelfde mutatie of ernst van de fout
Van DNA naar enzym
DNA
Erfelijke code
Eiwit = enzym
Ketting van aminozuren
Lysosoom
Van DNA naar enzym
Fout in DNA = mutatie
Fout in het eiwit
Probleem
• Huidige situatie  voorspelling op basis van:
• Ervaring bij andere patiënten met zelfde mutatie
• Ernst van de mutatie
• Methode nog niet optimaal……..
Hoe ziektebeloop beter voorspellen?
• Huidcellen van Sanfilippo type A en type B patiënten
• Snel ziektebeloop
• Langzamer ziektebeloop
• Cellen kweken bij 37°C en 30°C  meten enzymactiviteit
Sanfilippo type A
Enzymactiviteit Sanfilippo A - 37°C
0,8
Snel beloop
Langzamer beloop
Sanfilippo type A - enzymactiviteit
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
Celkweek 37°C
Enzymactiviteit Sanfilippo A - 30°C
0,8
Snel beloop
Langzamer beloop
Sanfilippo type A - enzymactiviteit
0,7
0,6
0,5
0,4
Celkweek 37°C
0,3
0,2
0,1
0
Celkweek 30°C
Gezonde controles
Sanfilippo type A
Snel beloop
Sanfilippo type A
Langzamer beloop
37°C
37°C
37°C
30°C
30°C
30°C
Sanfilippo type B
Enzymactiviteit Sanfilippo B - 37°C
Sanfilippo type B - enzymactiviteit
12,0
Snel beloop
x
Langzamer beloop
10,0
8,0
Celkweek 37˚C
6,0
4,0
2,0
0,0
Enzymactiviteit Sanfilippo B - 30°C
Sanfilippo type B - enzymactiviteit
12,0
Snel beloop
x
Langzamer beloop
10,0
8,0
6,0
4,0
2,0
0,0
Celkweek 37˚C
Celkweek 30˚C
Conclusie
• Enzymactiviteit na celkweek bij 30°C kan onderscheid maken
tussen patiënten met een snel en langzaam ziektebeloop
30°C methode in de toekomst
• Methode gebruiken voor voorlichting ouders bij diagnose 
voorzichtigheid nodig!
• Studies:
• Welke patiënten geschikt voor welke studie?
• Effect van studiebehandeling
• Toekomst  welke patiënten, welke behandeling?
• Kunnen we het effect van 30°C nabootsen met medicijnen?
[email protected]