Zwangerschap tijdens en na borstkanker Sileny Han Multidisciplinair borstcentrum UZ Leuven Zwangerschap en borstkanker??? • Borstkanker tijdens de zwangerschap • Zwangerschap na borstkanker Borstkanker incidentie in België ‐ 2014 5% www.kankerregister.org Registratiestudie www.cancerinpregnancy.org Andere, 11% Hersen, 3% Schildklier, 3% Gastro‐intestinaal, 4% Borst, 37% Melanoom, 5% Leukemie, 7% Ovarium, 8% Lymfoom, 9% Cervix, 13% 1440 patiënten uit 45 centra in 21 landen Is borstkanker anders tijdens de zwangerschap? • Zorgen om het ongeboren kind • Is het lichaam sterk genoeg voor chemo + zwangerschap? • Is de behandeling minder goed? • Beïnvloedt de zwangerschap (en daarbij behorende hormonen) de kankercellen? • Zorgen over eigen overleving Factoren die diagnose, behandeling en uitkomst kunnen beïnvloeden • Patient and doctor’s delay • Angst voor diagnostiek en behandeling tijdens de zwangerschap • Fysiologie van de zwangere: • Farmacokinetiek • Immuun systeem • Hormonale milieu Maar: zwangerschapsafbreking verbetert de prognose NIET! Een vrouw met borstkanker Symptomen Diagnose en staging Behandeling Uitkomst Symptomen • Zwelling/harde plek • Tepeluitvloed • Huidveranderingen • Ingetrokken tepel Symptomen Diagnose en staging Behandeling Uitkomst • Correcte staging maakt optimale behandeling mogelijk – Lokaal: Mammo‐echografie (en MRI?) – Op afstand: Rx thorax, echo lever en MR wervelzuil Whole body MRI als nieuwe stagingsmethode tijdens de zwangerschap? Pilootstudie UZ Leuven met 16 zwangere vrouwen Han et al. 2016 European Radiology submitted Symptomen Diagnose en staging Behandeling Uitkomst • Wat is nodig om de moeder optimaal te behandelen? • Wat is veilig voor het ongeboren kind? Chirurgie • Veilig tijdens de zwangerschap • Zorg voor goede conditie van de moeder • Monitoring van de foetus? • Sentinelklier of okselevidement? Sentinelklier of okselevidement? 2014 ASCO richtlijnen adviseren geen sentinel te gebruiken tijdens de zwangerschap (Lyman et al 2014). Veiligheid van sentinel tijdens de zwangerschap • N=145 • Alle patiënten cN0 (cT1‐2: 95.9%; cT3‐4: 4.1%) • Gemiddeld aantal sentinel’s 2.2 (0‐7). • Positieve sentinels in 22 patiënten (22,7%) • 1 patiënt met een axillair recidief na 1 jaar Conclusie: Sentinelklier procedure kan veilig tijdens de zwangerschap worden verricht Han et al. 2016 Submitted JCO Chemotherapie • Veilig vanaf 2de trimester • Cave farmacokinetiek > dosisaanpassing?? Van Hasselt et al. Ann Oncol 2014 Radiotherapie • Weinig gegevens over veiligheid voor de foetus • Stralingsbelasting individueel te berekenen Klinisch geneticus Vroedvrouw Kinesist Huisarts Sociaal assistent Borst chirurg Borst verpleegkundige Pediater Medisch ethicus Radioloog Patholoog Psycholoog Medisch oncoloog Radiotherapeut Gynaecoloog Plastisch chirurg Pediatrisch verpleegkundige Symptomen Diagnose en staging Behandeling Uitkomst • Is dit een verhaal met een happy ending? • 447 patienten • Leeftijd gemiddeld 33 j (22‐51j) • Zwangerschapsduur 24w (5‐40w) • 48% chemotherapie tijdens zws • Geen trastuzumab, tamoxifen of radiotherapie tijdens zws Uitkomst van de zwangerschap Zwangerschapscomplicaties • Chemotherapie tijdens zwangerschap: vaker prematuur gebroken vliezen (14 vs 3; p=0,012) • Geen verschillen voor zwangerschapsdiabetes, hypertensie, pre‐eclampsie, oligohydramnion, cervix insufficientie, placenta insufficientie, solutio placentae, vaginaal bloedverlies, intrauteriene groeirestrictie Neonatale uitkomsten • 2 neonatale sterftes ‐trisomie 18 ‐necrotiserende enterocolitis (geboorte 31w) • Neonatale ‘events’: <37w: 31/191 (16%) >=37w: 9/195 (5%) p=0.0002 • Neonatale ‘events’ na CT in utero: Chemo: 31/203 (15%) Geen chemo: 7/170 (4%) p=0.00045 • Multicentrische Europese cohort studie • Periode 2000‐2011 • Median follow‐up 61 maanden • 311 zwangeren vs 865 controles (1:2,7) Effect van zwangerschap op overleving Ziektevrije overleving Algemene overleving Adjusting for age, stage, grade, hormone receptor status, HER2 status, histology, type of treatment Conclusie over uitkomst • Niet meer obstetrische complicaties, maar wel meer keizersnedes bij borstkanker tijdens de zwangerschap • Meer neonatale morbiditeit na chemotherapie tijdens de zwangerschap, maar ook na preterme geboorte • Zwangerschap beïnvloedt de prognose niet • Borstkanker tijdens de zwangerschap • Zwangerschap na borstkanker Is er nog kinderwens? Totaal (Leukemie, hodgkin, non‐hodgkin, borst, gastrointestinaal) N=918 Borstca N=223 Leeftijd bij diagnose 31,5 ± 6,7 36,6 ± 4,0 Leeftijd bij invullen vragenlijst 40,9 ± 8,4 47,1 ± 5,9 Aantal jaar sinds diagnose 9,6 ± 4,4 10,8 ± 4,5 Aantal ptn met kinderen vóór diagnose 476 (52%) 163 (73%) Aantal pten met kinderwens na behandeling 504 (54%) 104 (47%) Letourneau 2012 Cancer Zwangerschap na borstkanker Is het veilig? Zwangerschapshormonen kunnen tumorprogressie stimuleren Meta‐analyse Azim et al Eur J Cancer 2011 Beperkingen van de studies • Selection bias geen herval bij zwangere cohort ten tijde van inclusie, mogelijk wel het geval bij de controles • ER+ tumoren? geen specifieke analyse voor ER+ borstca • Invloed van zwangerschapsterminatie? 30% advies: terminatie • Europese retrospectieve studie • Studiepatiënten vs controles 1:3 • Follow‐up sinds conceptie: 4,7jaar (mediaan) • Gematched: • • • • • ER+ vs ‐ N+ vs – Adjuvant chemo/nolvadex (ja vs nee) Leeftijd (< vs > 35 jaar) Jaar van diagnose ( ±5 jaar) Alle patiënten Zwangerschap na borstca beïnvloedt prognose NIET 50‐70% heeft kinderwens 4‐7% wordt zwanger Take home messages • Borstkanker tijdens de zws Vergelijkbare prognose indien standaard‐ behandeling • Zwangerschap na borstkanker: Ja! Met dank aan www.cancerinpregnancy.org