Introductie Huidige behandeling, nieuwe middelen Complicaties DVN Woerden 16-11-2011 Bart T Rövekamp Rövekamp Internist-vasculair geneeskundige Hypertensie ( hoge bloeddruk) Hypercholesterolemie ( hoog cholesterol) Vragen Wat is Diabetes Diabetes Mellitus (in de volksmond suikerziekte genoemd) is Introductie een stofwisselingsziekte. De insuline in het lichaam is niet meer in staat om glucose (= bloedsuiker) uit het bloed te verwerken en op te laten nemen. Glucose is echter een vereiste om alle spieren en organen goed te laten werken. Insuline is dus waar het bij diabetes om draait. Normaalwaarden? Diabetes: nuchter glucose > 7 niet nuchter Prediabetes: > 11 nuchter 6.5-7 niet nuchter 7.8-11 Normaal nuchter < 6,5 niet nuchter < 7.8 HISTORIE 1869 • Langerhans beschreef clusters van cellen (eilandjes) in de alvleesklier HISTORIE 1921 • Banting en Best ontdekking van insuline Soorten Diabetes CLASSIFICATIE Er zijn verschillende soorten diabetes. diabetes type 1 • type 1 diabetes mellitus diabetes type 2 zwangerschapsdiabetes. Van alle personen met diabetes heeft ongeveer 15 procent diabetes type 1 en 85 procent diabetes type 2. Ongeveer 1 op de 20 zwangerschappen leidt tot zwangerschapsdiabetes. Deze laatste is meestal een tijdelijke vorm van diabetes. Diabetes type 1 en type 2 daarentegen zijn van blijvende aard. CLASSIFICATIE type 2 diabetes mellitus • geleidelijk begin, weinig/geen neiging tot ketoacidose, •Meer insuline ongevoeligheid dan insuline tekort • gerelateerd aan overgewicht (80-90%) • belangrijke genetische component •afsterven van pancreatische B-cellen/insuline producerende cellen • nauwelijks/geen insuline productie • “at risk” voor diabetische ketoacidose Pancreas - Alvleesklier Verschillen Symptomen Leeftijd Jeugd Wijze van begin Plotseling Sluipend In de familie Niet vaak Vaak Lichaamsgewicht Laag Overgewicht Insuline in het bloed Laag Hoog Medicatie Insuline Tabletten Opvallende klachten Ziek Vermoeid Latere leeftijd Symptomen diabetes? Diabetes type 2 is door het ‘sluipende’ ontstaan vaak moeilijk te herkennen. Doordat de symptomen van diabetes type 2 veelal zo vaag zijn, lopen veel mensen hier vaak jarenlang ongemerkt mee rond. Signalen vaak dorst vaak moeten plassen wondjes die moeilijk genezen vermoeidheid oogproblemen (bijvoorbeeld dubbel, wazig of slecht zien of rode en branderige ogen) kortademigheid vaak terugkerende infecties pijn in de benen bij het lopen gezond bloedvat Atherosclerose grote vaten herseninfarct angina pectoris/ hartinfarct / plotse dood aneurysma aortae claudicatio intermittens 2R bloedvat met atherosclerose Atherosclerose kleine vaten Oogproblemen Nierproblemen Polyneuropathie T2 DM :Belangrijkste risicofactoren HVZ Cholesterol Hypertensie Roken Gewicht ESC/EASD Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases. European Heart Journal. Doi: 10.1093/eurheartj/ehl261 Dus niet alleen suiker behandelen, maar ook bloeddruk, cholesterol en overgewicht!! Diabetes type 2 en overgewicht BMI 30 - USA 29 % - UK 18 % - Nederland 9% Seidell P, 2001 MacDonaldisatie Behandeling diabetes Behandeling van diabetes mellitus Behandeling van diabetes mellitus Soorten insuline: • ultrakort werkende insuline (insuline analogen) Novo RAPID / HUMALOG Type 1: • kortwerkende insuline: Actrapid / Humuline • INSULINE • langwerkende NPH-insuline Insulatard • langwerkende insuline-analogen Glargine (Lantus) Detemir • combinatie-insuline Mixtard / humuline 30 Novomix etc. Behandeling van diabetes mellitus GLP-1 Type 2: * LEEFSTIJLINTERVENTIE!! • • • • • insuline incl. insuline-”analogen” sulfonylurea-derivaten METFORMINE GLP-1/DPP-IV inhibitors Pioglitazonen Byetta 2dd Victoza 1dd Bydureon 1w DPP4-remmers Gewichtsafname Uitstel insuline theraptie Beperkte aantal injecties tov insuline Geen hypo’s Niet altijd vergoeding Bijwerkingen Injecties Zelf oplossen Bydureon Werking DPP4 remmers Voordelen van DPP4-remmers Werkt alleen als het nodig is (glucoserijke maaltijd) dus geen kans op hypoglycaemie Geen gewichtsvermeerdering (-0,4 kg/jaar) Betacelprotectie (verminderde celdood, toename beta cellen, verhogen insuline voorraad) vs uitputting bij SU, uitstel insuline therapie? Nauwelijks bijwerkingen (soms misselijkheid) Ook effect op postprandiale waarde Tzt verdringing van SU? Nadelen DPP-4 remming Goede alternatieven,uiteindelijk slechts tussenstap naar insuline Afwachtende houding gezien verhaal accompla, avandia, vioxx etc. ( bijwerkingen gezien DPP-4 aanwezig in vele weefsels) Nog niet in richtlijnen Beperkt effect Hypertensie Ontwikkeling hypertensie bij diabetes Relative Risk of Hypertension 5 Type 1 Diabetes with Nephropathy * After 30 years 50% of Type 1 67% of Type 2 diabetes have hypertension Type 2 Diabetes ? Type 1 Diabetes with Nephropathy Type 1 Diabetes no Nephropathy 1 0 10 20 Time after Diagnosis of Diabetes (Years) * 30 * After 30 years 50% of Type 1 67% of Type 2 diabetes have hypertension Type 2 Diabetes definitie bij herhaling gemeten systolische en/of diastolische bloeddruk boven de afkapwaarde > 140/90 Bij HVZ/DM > 130/80 prevalentie van hypertensie in de VS Type 1 Diabetes no Nephropathy Percent hypertensive -n Definitie? 66 % 72 % 51 % 38 % 18 % 3% 18-29 9% 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 Age Based on NHANES III (phase 1 and 2) Hypertension defined as blood pressure 140/90 mmHg or treatment 80+ Behandeling Hypertensie Life style onstaat meestal geleidelijk Zoutbeperking < 6gr/dag Afvallen Matig alcohol Voldoende beweging: > 30 min dag Geen drop/zoethout DM > 75% geassocieerd met aantal risicofactoren - alcohol - zoutinname - overgewicht - genetische factoren - ras (negroide mensen) Maar ja, afvallen…..??!! .....verbreding naar de huisartspraktijk “Ik, minder zout? Dokter, wij gebruiken nooit zout…..” .....verbreding naar de huisartspraktijk verschillende antihypertensiva Voorkeurs antihypertensivum bij DM ACE remmer AII receptor antagonist Functie van cholesterol 1. Gal CHOLESTEROL 2. Hormonen 3. Lipoproteïnen 4. Celwanden Oorzaken Hoog Cholesterol 1. Dieet en levensstijl Roken Alcohol Snoep en Snacks Foam cells 1. 1. Atherosclerosis timeline Fatty Intermediate Fibrous Complicated streak lesion Atheroma plaque lesion/rupture Verzadigde vetten Erfelijke vetstofwisselingsstoornis Familiaire Hypercholesterolemie Ziekten met verhoogd cholesterol (secundair) Diabetes mellitus Trage schildklierwerking Nierziekten Leverziekten Endothelial dysfunction From first decade From third decade Growth mainly by lipid accumulation From fourth decade Smooth muscle and collagen Thrombosis, hematoma Adapted from Pepine CJ. Am J Cardiol 1998;82 (Suppl 10A): 23S–27S Waar komt cholesterol vandaan? Een te hoge cholesterol … Lichaam produceert cholesterol Elk jaar zijn er +/- 10000 in NL het slachtoffer & Hoogrisico-patiënten zoals diabetes vertonen van een myocardinfarct met als belangrijkste risicofactor een te hoge cholesterol nog meer impact van cholesterol en lipiden Uitdagingen met betrekking tot de behandeling …. Opbouw cholesterol Recente resultaten Belgisch onderzoek HDL Patiënten met coronaire aandoeningen: slechts 39% behaalt gewenst cholesterolgehalte met statines (die inwerken op de lever) LDL Triglyceriden Patiënten met diabetes: slechts 7 % van diabetes patiënten behaalt gewenste resulaten voor cholesterol en bloeddruk atherogene lipoproteinen Normaalwaarden? Behandeling Welke streefwaarden volgens de richtlijnen? Nederland Statine NHG/CBO RM 2006 Ezetrol Dieet BD Vragen? CV Europees CBO diabetische nefropathie 2006 ESC/EASD guidelines on diabetes 2007 <140/90 <140/90 <130/80 LDL mmol/L TC mmol/L <2,5 <4,5 Geen specifieke streefwaarde gegeven 40 % reductie <3,5 Hb1Ac (%) <7 Geen specifieke streefwaarde gegeven < 6,5 (mmHg)