ONDERZOEK In het lab Van lab naar praktijk In de praktijk Het klinkt gek: mensen die al een longziekte hebben met opzet laten hoesten en proesten. Toch gaat een Groningse onderzoekster op die LONGEN OP HOL 24 manier onderzoeken of een longaanval bij COPD kan worden voorkomen. ‘De deelnemers zijn echt helden.’ Ze gaat vijftien mensen met COPD expres ziek maken. Onderzoekster Barbro Melgert van de Rijksuniversiteit Groningen zal de proefpersonen in haar nieuwe studie binnenkort een virus toedienen waarvan ze verkouden worden. ‘Een lichte verkoudheid, geen heftige’, zegt ze. ‘Ze zullen wel flink gaan hoesten en misschien wat benauwder worden.’ En dat is nodig voor Barbro’s onderzoek naar een ernstige complicatie die soms optreedt bij verkouden COPD-patiënten: een longaanval. Bij een longaanval slaan de longen bijna letterlijk op hol. ‘Mensen worden zo ziek en benauwd dat ze niet meer goed kunnen ademhalen. Ze geven ook veel slijm op en hoesten heel heftig’, zegt Barbro, die samenwerkt met collega-onderzoeker René Lutter van het AMC Amsterdam. Snel naar het ziekenhuis De term longaanval lijkt niet voor niets veel op het woord ‘hartaanval’. De klachten van een longaanval treden plotseling op en zijn heel heftig. Je moet direct naar het ziekenhuis om extra zuurstof toegediend te krijgen. Er is een kans op schade aan de longen die niet meer hersteld kan worden. ‘Na één longaanval volgen er vaak meer’, zegt Barbro. ‘Je longen raken daardoor langzaam uitgeput.’ Het lijkt erop dat ‘overspannen’ longen gevoeliger zijn voor een longaanval Mysterie De grote vraag is nu: waarom krijgt de een wel een longaanval door een onschuldig verkoudheidsvirus en de andere niet? Daar wil Barbro achterkomen door mensen met COPD een klein beetje verkouden te maken. ‘Door precies te volgen wat er in de longen van verkouden mensen met een longziekte gebeurt, kunnen we zien hoe deze aanvallen precies ontstaan.’ Ze is blij dat de deelnemers het verkoudheidsvirus vrijwillig laten toedienen. ‘Ze helpen ons om één van de belangrijkste doodsoorzaken bij longpatiënten beter te onderzoeken. Misschien kunnen we longaanvallen uiteindelijk zelfs voorkomen door dit onderzoek. Dan zouden we veel mensenlevens kunnen redden.’ Het ontstaan van longaanvallen is nog een mysterie. Bacteriën en virussen worden normaal gesproken ‘opgeruimd’ door het afweersysteem van de longen. Zogenoemde immuuncellen vernietigen de ziekmakers. ‘De meeste mensen met een longziekte die een verkoudheid krijgen, herstellen daardoor snel weer.’ Maar bij een kleine groep ontstaat er een longaanval, waarschijnlijk doordat het afweersysteem van hun longen te hard heeft gewerkt. ‘We denken dat ze zoveel ontstekingen hebben gehad in hun longen dat hun immuuncellen overbelast zijn geraakt. Deze kunnen het virus daardoor niet meer doden.’ 25 ONDERZOEK Maar hoe raakt een long precies ‘overspannen’? Volgens Barbro zijn zogenoemde ‘zuurstofradicalen’ de grote boosdoeners. Bij de bestrijding van virussen en bacteriën maken immuuncellen grote hoeveelheden van deze speciale deeltjes aan. ‘De deeltjes doen eigenlijk iets goeds, ze ruimen bacteriën en schimmels op in de longen’, zegt Barbro. ‘Maar de deeltjes gaan zo agressief te werk dat ze ook gezond longweefsel beschadigen. Die schade noemen we ‘oxidatieve stress’.’ Meestal is die stress zo weggepoetst uit de longen. Het menselijk lichaam herstelt die schade zelf door een soort tegengif aan te maken: antioxidanten. ‘Deze deeltjes repareren de schade die is aangericht.’ Helaas hebben longen geen eindeloze voorraad van die reparatiedeeltjes. ‘Sommige longpatiënten hebben zo veel ontstekingen gehad dat ze niet genoeg antioxidanten meer aanmaken.’ Hun longweefsel raakt dan steeds erger beschadigd en de immuuncellen werken niet goed meer. Kortom: hun longen zijn een makkelijke prooi voor virussen. ‘Een eenvoudig verkoudheidsvirus kan dan zo heftig tekeergaan dat er een longaanval ontstaat.’ Twee plannetjes Na één longaanval volgen er vaak meer, de longen raken daardoor uitgeput Meer risico op een aanval Barbro wil nu in de longen van vrijwilligers met COPD kijken of haar vermoedens over ‘overspannen’ longen kloppen. Eerst gaat ze bij de verschillende deelnemers het stressniveau in de longen meten. ‘Met nieuwe technieken verzamelen we informatie over het aantal zuurstofradicalen in hun longweefsel. We kunnen dus precies vaststellen wie last heeft van beschadigd gezond longweefsel en wie niet.’ Vervolgens gaat ze mensen met meer en minder ‘overspannen’ longen blootstellen aan een onschuldig verkoudheidsvirus. ‘We kijken dan hoe hun longen reageren. Zijn mensen met meer beschadigd gezond longweefsel gevoeliger voor het virus dan de anderen? Als dat echt zo is, zullen ze waarschijnlijk meer risico lopen op een longaanval. Dat is belangrijk om te weten. Deze mensen moeten dan heel erg oppassen en misschien zelfs uit voorzorg worden behandeld.’ 26 Wie is Barbro Melgert? ‘Ik kom uit een familie met veel rokers. Maar zelf rook ik niet. Misschien heeft dat wel een rol gespeeld bij mijn keuze om longonderzoeker te worden. Ik wilde aan mijn familie laten zien hoe slecht roken voor je is.’ Barbro Melgert (47) doet al jarenlang onderzoek naar de longen. Ze richtte zich eerst op verschillen tussen astma bij mannen en vrouwen. Nu onderzoekt ze met subsidie van het Longfonds hoe het immuunsysteem van de longen reageert op longziektes. In haar vrije tijd sport ze graag. ‘Vooral in de buitenlucht. Ik houd van hardlopen en roeien. Stilzitten, daar doe ik niet aan.’ Maar Barbro wil niet alleen begrijpen hoe longaanvallen ontstaan, ze wil ze ook voorkomen. Een medicijn tegen overspannen longen ontwikkelen, dat is haar uiteindelijke doel. Ze heeft daarvoor twee plannetjes. Als eerste wil ze proberen om longweefsel te ‘ontstressen’. ‘Ik wil een poging wagen om longen extra antioxidanten te laten aanmaken met behulp van een middel uit het laboratorium. Een flinke dosis van die reparatiedeeltjes kan er misschien voor zorgen dat het beschadigd longweefsel zich weer herstelt.’ Maar het liefste zou Barbro de longen van patienten bij voorbaat al stressvrij houden. Ze gaat daarom ook een middel testen dat de aanmaak van zuurstofradicalen in longweefsel remt. ‘Dan ontstaat er namelijk minder schade aan de longen en wordt de kans op een longaanval waarschijnlijk ook kleiner.’ Daar zit natuurlijk wel een risico aan, want zuurstofradicalen zijn nodig om infecties te bestrijden. ‘Je moet deze deeltjes dus niet te veel afremmen, want dan worden virussen niet gedood en zullen mensen ziek worden. Het luistert heel nauw.’ Het testen van de anti-stressmiddelen gebeurt op muizen. ‘Pas als we de longen van de dieren kunnen beschermen tegen gezond longweefsel dat beschadigt, kunnen we de medicijnen misschien ook op menselijke proefpersonen gaan testen.’ Helden De gezondheid van de deelnemers aan het onderzoek loopt geen gevaar. Zij zullen na ongeveer zeven dagen vanzelf genezen van hun verkoudheid. ‘Zo’n periode van ziekte is best zwaar voor deze mensen, want ze hebben al COPD. Toch vinden ze de klachten die ze zullen krijgen de moeite waard, omdat ze ook dolgraag willen dat er betere behandelingen tegen longaanvallen worden ontwikkeld. Het zijn dus echt helden.’ Gratis te bestellen Hoe herkent u de symptomen van een longaanval op tijd en wat kunt u dan doen? Wie dat weet, kan soms opname in het ziekenhuis voorkomen. Vul daarom samen met uw arts het longaanval actieplan COPD in. U kunt het gratis bestellen via longfonds.nl/longaanval. Facebook Iedere dag worden er 66 mensen met een longaanval opgenomen in het ziekenhuis. Heeft u dat al eens meegemaakt? Eef van Surksum Dan vlieg je zowat tegen het plafond aan van benauwdheid! Yvonne Engel Heb al diverse malen prednisoninfuus plus antibiotica gekregen. Meestal moest ik vijf dagen in het ziekenhuis blijven. Martin Oosterhuis Ooit heb ik vier dagen in het ziekenhuis gelegen, maar het gaat nu goed. Ik doe twee keer per week longrevalidatietraining en slik elke dag vitamine D, magnesium en een antbioticapil als onderhoud. Heb al een jaar geen problemen gehad. Nicole Dekker Ben meermalen afgevoerd met gillende sirenes. Inmiddels heb ik al twee keer revalidatie gedaan en sinds kort zit ik aan de zuurstof. Annemie Linsen Ik had eerder last van lichte aanvallen, maar nu ik vitamine D gebruik heb ik er geen meer gehad. 27 Tekst: Dennis Rijnvis. Foto Barbro: Rob Kleinjans De grote boosdoeners