Dengue The current concepts The New England Journal of Medicine April 2012 11 januari 2013 Juliëtte Zwaans AIOS SEH Introductie 50 miljoen infecties verspreid over ongeveer 100 landen per jaar Primaire vector A. Aegypti en secundaire vector A. Alboptictus Pandemie Globalisering handel, reizen en viremische reizigers, snelle urbanisatie Vector controle heeft gefaald om transmissie te stoppen Eitjes kunnen uitkomen in met water gevulde banden Virologie en pathofysiologie 4 verschillende serotype RNA virussen met verschillende genotypes. Risicofactoren op ernstig verlopende infectie: jonge leeftijd, vrouw, hoge BMI, virustype, 2e infectie met andere serotype Vasculaire permeabiliteit: disruptie van de endotheliale glycocalyxlaag door binding van denguevirus en dengue NS1-antigeen aan heparansulfaat (fig) Differentiaaldiagnose en Classificatie Virale infectie: influenza, enterovirussen, adenovirus Bacteriele sepsis, Thyfus, malaria, hepatitis Classificatie: Dengue of Severe Dengue Kritieke fase Vasculaire permeabiliteit Virus en evt eerdere antilichamen binden aan macrofaag immuunreactie met vorming van NS1 antigeen volgt Geinfecteerde T helpercel of macrofaag killer cells T memory cells cytokines virus NS1 Inflamatoiry mediaters Virus en NS1 bind aanglycocalyx Inflamatoiry mediaters kliniek Incubatietijd 3-7 dg Febrile fase 4-7dg: hoge koorts (>38.5) Hoofdpijn, braken, myalgie, gewrichtpijnen, rash Kritische fase (koorts begint af te nemen): vasculaire lekkage; ht neemt toe, hypoproteinemie, ascitis, pleurale effusie. Compensatie mechanismen geven lage polsdruk, tachycardie, perifere vasculaier collaps Herstel fase: vasculaire permeabiliteit houdt 48-72 uur aan hierna verbetert de kliniek snel. Er kan een 2e episode van rash ontstaan Diagnose Febrile fase: PCR of ELISA voor virus en NS1-antilichaam = 90% sensitief Vanaf dag 4: Dengue IgM Behandeling Ondersteuning Milde symptomen: Naar huis, pijnstilling met Paracetamol. Instructies wanneer retour te komen Enige tekenen op gecompliceerd verloop: opname monitoring, Indien nodig: - Vulling met kystalloiden voor net voldoende perfusie vd organen - Vasopressie - Bloed/plasma/thrombocyten transfusie Effecten op de gezondheidszorg Veel opnames ondanks dat weinig patienten servere dengue doormaken. Idealiter worden deze patienten opgenomen op een high care unit Vector targeting: Mannelijke muggen die de vrouwtjes steriliseren Introductie van Wolbachia bacterie in de A. Aegypti, wat de muggen resistent maakt voor Dengue Vaccins: Chimerivax, tetravallent van Gele koorts waarop dengue virus proteine tot expressie komen. Er zal meer onderzoek gedaan moeten worden naar behandeling, vaccinatie en vector targetting om Denque beter te kunnen controlen, voorkomen en te behandelen