1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Noctamid-1 1,0 mg

Noctamid® SmPC
1.
1 van 13
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Noctamid-1 1,0 mg, tabletten
Noctamid-2 2,0 mg, tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Noctamid-1 bevat per tablet 1 mg lormetazepam.
Noctamid-2 bevat per tablet 2 mg lormetazepam.
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Noctamid-1 bevat 70,3 mg lactose per tablet.
Noctamid-2 bevat 69,3 mg lactose per tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
Noctamid-1: witte tabletten, met een breukgleuf aan één zijde en ‘CF’ aan de andere zijde in
een regelmatige zeshoek.
Noctamid-2: witte tabletten, met een breukgleuf aan één zijde en ‘CH’ aan de andere zijde in
een regelmatige zeshoek.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Kortdurende behandeling van slapeloosheid.
Noctamid is alleen geïndiceerd bij ernstige slaapstoornissen, waardoor de patiënt niet normaal
kan functioneren, of er zwaar onder lijdt.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De gemiddelde aanbevolen dosering voor volwassenen bedraagt 1 tot 2 mg per dag. De
maximale dosis is 2 mg. Voor het bereiken van een maximaal effect dient de dosis individueel
te worden aangepast.
Bij bejaarden of verzwakte patiënten, patiënten met een milde tot matig gestoorde leverfunctie
en patiënten met milde tot matige chronische respiratoire insufficiëntie moet een dosisreductie
worden overwogen. Dit geldt ook voor patiënten met een nierfunctiestoornis. Voor
bovengenoemde patiënten dient met 0,5 mg (½ tablet Noctamid-1) te worden begonnen. De
maximale dosering voor deze patiënten bedraagt 1 mg.
Zie voor de duur van de behandeling rubriek 4.4: ‘Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen
bij gebruik/Duur van de behandeling’.
Noctamid SmPC – versie 12-2015 – v0.7
Versie implementatie PSUSA uitkomst (var. #9065)
Noctamid® SPC
2 van 13
De behandeling dient altijd met de laagste dosis gestart te worden.
Pediatrische patiënten
Noctamid is gecontra-indiceerd voor gebruik bij kinderen in de leeftijd tot 18 jaar (zie rubriek
4.3).
Wijze van toediening
Noctamid dient een half uur voor het slapen gaan te worden ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
 Myasthenia gravis
 Ernstige respiratoire insufficiëntie (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte)
 Slaap-apnoesyndroom
 Acute intoxicatie met alcohol, hypnotica, analgetica of psychofarmaca (neuroleptica,
antidepressiva, lithium)
 Overgevoeligheid voor benzodiazepinen en/of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen
 Ernstige leverinsufficiëntie
 Personen jonger dan 18 jaar
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk worden gehouden. In het algemeen varieert
deze van een aantal dagen tot twee weken met een maximum van vier weken, inclusief de
afbouwfase.
Men dient de patiënt bij aanvang van de behandeling te informeren dat de behandeling van
korte duur is en precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk zal worden verminderd.
In sommige gevallen kan verlenging voorbij de maximale behandelingsperiode nodig zijn, maar
dit mag nooit gebeuren zonder de toestand van de patiënt te herevalueren.
Voor meer informatie met betrekking tot patiënten jonger dan 18 jaar zie rubriek ‘Dosering en
wijze van toediening’.
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan het hypnotische effect van Noctamid
verminderen.
Afhankelijkheid
Gebruik van Noctamid en andere benzodiazepinen kan aanleiding geven tot het ontstaan van
fysieke en psychische afhankelijkheid van deze producten.
Het risico van afhankelijkheid neemt toe met de dosering en duur van de behandeling; het is
tevens hoger bij patiënten met een verleden van alcohol- of drugsmisbruik. Daarom mag
Noctamid alleen met de uiterste zorg worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis
van alcohol- of geneesmiddelenmisbruik. Na het ontstaan van fysieke afhankelijkheid zal
abrupte beëindiging van de behandeling gepaard gaan met onthoudingsverschijnselen. Deze
kunnen bestaan uit extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid,
hoofdpijn en spierpijn. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen voorkomen:
derealisatie, depersonalisatie, hallucinaties, doof gevoel en tintelingen in de ledematen,
overgevoeligheid voor licht, geluid en aanraking, hyperacusis en epileptische aanvallen.
Noctamid® SPC
3 van 13
Er zijn aanwijzingen dat bij benzodiazepinen met een korte werkingsduur
onthoudingsverschijnselen zich kunnen manifesteren binnen het doseringsinterval, in het
bijzonder wanneer de dosering hoog is. Het is onwaarschijnlijk dat dit gebeurt met Noctamid,
omdat de eliminatiehalfwaardetijd van Noctamid ongeveer 10 uur is.
Overstappen op Noctamid kan na langdurig en/of hooggedoseerd gebruik van een
benzodiazepine met een significant langere werkingsduur mogelijk resulteren in de
ontwikkeling van onthoudingsverschijnselen.
Rebound-slapeloosheid, een voorbijgaand syndroom, waarbij de symptomen die aanleiding
hebben gegeven tot de behandeling met benzodiazepinen, in versterkte mate terugkeren, kan
optreden na het beëindigen van de behandeling. Het syndroom kan gepaard gaan met andere
reacties zoals stemmingsveranderingen, angst of slaapstoornissen en rusteloosheid.
Aangezien het risico van onthoudingsverschijnselen en/of ‘rebound-slapeloosheid’ groter is na
een abrupte staking van de behandeling, wordt aanbevolen de dosering geleidelijk te
verminderen. Bovendien is het belangrijk dat de patiënt zich bewust is van het mogelijk
optreden van ‘rebound’ verschijnselen, om ongerustheid over zulke symptomen, mochten ze
optreden na het staken van de behandeling met Noctamid, tot een minimum te beperken.
Misbruik van benzodiazepinen is gemeld.
Geheugenverlies
Noctamid kan leiden tot anterograde amnesie. Dit treedt het vaakst op gedurende de eerste uren
na inname van het product. Om het risico hierop te verkleinen moeten patiënten ervoor zorgen
dat ze ongestoord kunnen slapen gedurende een periode van 7-8 uur.
Psychiatrische en paradoxale reacties
Reacties zoals rusteloosheid, geagiteerdheid, prikkelbaarheid, agressiviteit, waanvoorstellingen,
woedeaanvallen, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, ongepast gedrag en andere
gedragsstoornissen kunnen optreden als gevolg van het gebruik van benzodiazepinen. Wanneer
dit het geval is, moet het gebruik van het product worden gestaakt.
Deze reacties treden waarschijnlijk eerder op bij kinderen, bejaarden en bij patiënten met
organisch hersensyndroom.
Noctamid wordt niet aanbevolen als primaire behandeling van psychosen. Noctamid mag niet
als enig medicijn worden gebruikt bij de behandeling van slaapstoornis geassocieerd met
depressie (wegens de verhoogde kans op zelfmoord bij zulke patiënten).
Een reeds bestaande depressie kan zich manifesteren tijdens gebruik van benzodiazepinen,
waaronder Noctamid. Suïcide kan worden versneld bij deze patiënten. Noctamid moet met
voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een depressie.
Specifieke patiëntengroepen
Bejaarden
Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder Noctamid, is in verband gebracht met een
verhoogd risico op vallen bij ouderen. Mogelijk wordt het vallen veroorzaakt door bijwerkingen
van benzodiazepinen zoals ataxie, spierzwakte, duizeligheid, somnolentie en vermoeidheid. Het
wordt daarom aangeraden om in het bijzonder oudere patiënten met de nodige voorzichtigheid
te behandelen.
Noctamid® SPC
4 van 13
Ouderen moeten een lagere dosis krijgen (zie rubriek ’Dosering en wijze van toediening’) en
waar mogelijk moet men maatregelen nemen om het risico op vallen te beperken.
Patiënten met spinale en cerebellaire ataxie
Noctamid moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met spinale en
cerebellaire ataxie (zie rubriek 4.8).
Patiënten met chronische, respiratoire insufficiëntie
Een lagere dosis wordt ook aanbevolen voor patiënten met chronische respiratoire insufficiëntie
wegens het risico van ademhalingsdepressie(zie ook rubrieken 4.2 en 4.3).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er zijn weinig farmacokinetische gegevens beschikbaar over een enkelvoudige dosis Noctamid
bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie. De verminderde plasmaklaring bij deze
patiënten leidt gemiddeld tot een tweevoudige toename van de maximale concentratie en de
systemische blootstelling (AUC). Er zijn echter geen farmacokinetische gegevens uit klinische
onderzoeken beschikbaar met betrekking tot herhaalde toediening van Noctamid bij deze
patiëntenpopulatie.
Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd voor behandeling van patiënten met ernstige
leverinsufficiëntie, omdat benzodiazepinen het ontstaan van encefalopathie kunnen bevorderen.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moet bij het gebruik van Noctamid de nodige
voorzichtigheid worden betracht.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose monohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen
als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Benzodiazepinen veroorzaken een additief effect bij gelijktijdige toediening met alcohol of
andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende sedatieve middelen.
Gelijktijdige inname met alcohol wordt niet aanbevolen. Speciale aandacht moet worden
geschonken aan geneesmiddelen met een remmende werking op de ademhalingsfunctie zoals
opioïden (analgetica, antitussiva, substitutiebehandelingen) met name bij ouderen.
Lormetazepam moet met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer het wordt gecombineerd
met andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende sedatieve middelen. Versterking van het
centraal dempende effect kan plaatsvinden bij gelijktijdig gebruik met anaesthetica,
antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, opioïden, antiepileptica en sedatieve H1-antihistaminica.
Bij opioïden kan echter ook een potentiering van de euforie optreden, die kan leiden tot een
versterking van de psychische afhankelijkheid.
De volgende geneesmiddelinteracties zijn waargenomen voor lormetazepam:

hartglycosiden: gelijktijdig gebruik kan de plasmaspiegels van hartglycosiden verhogen,

β-blokkers: gelijktijdig gebruik kan het klinisch effect van lormetazepam versterken.
De volgende geneesmiddelinteracties zijn beschreven voor benzodiazepinen, die op een zelfde
manier als lormetazepam worden gemetaboliseerd:

methylxanthines: gelijktijdig gebruik kan het sedatieve effect verminderen,
Noctamid® SPC
5 van 13

estrogeen bevattende medicijnen: gelijktijdig gebruik kan de plasmaspiegels van
benzodiazepinen verlagen,

rifampicine: gelijktijdig gebruik kan het sedatieve effect verminderen.
Patiënten die gelijktijdig hartglycosiden, β-blokkers, methylxanthines, estrogeen bevattende
medicijnen en rifampicine gebruiken, moeten met voorzichtigheid worden behandeld, vooral
aan het begin van de behandeling met lormetazepam.
Aangezien lormetazepam voornamelijk wordt geconjugeerd en de metabolisering dus niet
afhankelijk is van bepaalde leverenzymen (met name cytochroom P-450), zoals bij diazepam en
chloordiazepoxide, wordt de werking niet versterkt door farmaca die deze enzymen remmen,
zoals cimetidine en hormonale contraceptiva.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Uit voorzorg moet Noctamid niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, bevalling en het
geven van borstvoeding.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Als Noctamid wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd dan moet zij
worden gewaarschuwd om contact op te nemen met haar arts met betrekking tot het stoppen van
Noctamid als zij zwanger wil worden of vermoedt dat zij zwanger is.
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van lormetazepam tijdens zwangerschap. Als
om dringende medische redenen Noctamid laat in de zwangerschap of tijdens de weeën en
bevalling wordt toegediend, kan ten gevolge van de farmacologische werking van de stof bij het
pasgeboren kind hypothermie, hypotonie, gematigde ademhalingsdepressie en problemen bij
het zogen optreden (‘Floppy Infant Syndrome’).
Bovendien kunnen kinderen van moeders die chronisch Noctamid of andere benzodiazepinen
gebruikten tijdens de late fase van de zwangerschap een fysieke afhankelijkheid hebben
ontwikkeld en kunnen enig risico lopen dat er onthoudingsverschijnselen optreden in de
postnatale periode. Noctamid dient tijdens zwangerschap alleen te worden gebruikt indien dit
strikt noodzakelijk is, gedurende een zo kort mogelijke periode en in een zo laag mogelijke
dosering.
Borstvoeding
Lormetazepam gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Tijdens het gebruik van
Noctamid wordt het geven van borstvoeding ontraden.
Vruchtbaarheid
Geen specifieke gegevens betreffende invloed op vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Noctamid heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te
bedienen, omdat het sedatie, geheugenverlies, gestoorde concentratie en gestoorde spierfunctie
veroorzaakt. Als de slaapduur te kort is geweest, kan de waakzaamheid zijn verminderd.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In het begin van de behandeling kunnen slaperigheid overdag, emotionele aandoeningen,
verminderd bewustzijn, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte,
ataxie of dubbel zien voorkomen: deze reacties verdwijnen doorgaans na herhaalde toediening.
Noctamid® SPC
6 van 13
De meest frequent waargenomen bijwerkingen bij patiënten die Noctamid kregen, zijn
hoofdpijn, sedatie en angst.
De ernstigste bijwerkingen bij patiënten die Noctamid kregen, zijn angioneurotisch oedeem,
geslaagde suïcide of een poging tot suïcide geassocieerd met de manifestatie van een bestaande
depressie.
Bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen die zijn gemeld tijdens gebruik van Noctamid zijn weergegeven in de
onderstaande tabel. De bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens systeem/orgaanklasse. De
meest geschikte MedDRA term is gekozen om een bepaalde bijwerking en zijn synoniemen en
verwante aandoeningen te omschrijven.
Bijwerkingen uit klinische onderzoeken (bij 852 patiënten; toegediende doses van 0,5 mg tot 3
mg lormetazepam) zijn ingedeeld volgens hun frequenties.
De bijwerkingen die alleen zijn waargenomen tijdens post marketing surveillance en waarvoor
geen frequentie kan worden geschat, zijn weergegeven onder ‘niet bekend’.
Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen weergegeven op volgorde van afnemende
ernst.
Noctamid® SPC
7 van 13
Tabel 1: Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken en gedurende post marketing
surveillance bij patiënten die werden behandeld met Noctamid
Systeem / orgaanklassen
(MedDRA)
Zeer vaak
(1/10)
Immuunsysteemaandoeningen
Psychische stoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak
(1/100, 1/10)
Angioneurotisch
oedeem*
Angst
Verlaagd libido
Hoofdpijn
Duizeligheid**
Sedatie
Somnolentie**
Aandachtsstoornis
Amnesie**
Visusstoornis
Spraakstoornis
Dysgeusie
Bradyfrenie
Tachycardie
Braken
Misselijkheid
Pijn in de bovenbuik
Obstipatie
Droge mond
Pruritus
Mictiestoornis
Niet bekend
(kan met de
beschikbare gegevens
niet worden bepaald)
Geslaagde suïcide
(manifestatie van een
bestaande depressie)*
Poging tot suïcide
(manifestatie van een
bestaande depressie)*
Acute psychose**
Hallucinatie**
Afhankelijkheid**
Depressie
(manifestatie van een
bestaande
depressie)**
Waanvoorstellingen**
Onttrekkingsverschijnselen (reboundslapeloosheid)**
Agitatie**
Agressie**
Prikkelbaarheid**
Rusteloosheid**
Boosheid**
Nachtmerries**
Abnormaal gedrag**
Emotionele
aandoeningen
Verwardheid
Verlaagd
bewustzijnsniveau
Ataxie**
Spierzwakte**
Afvlakking van het
gevoel
Urticaria
Uitslag
Noctamid® SPC
Systeem / orgaanklassen
(MedDRA)
8 van 13
Zeer vaak
(1/10)
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Vaak
(1/100, 1/10)
Asthenie
Hyperhidrosis
Letsels, intoxicaties en
verrichtingscomplicaties
Niet bekend
(kan met de
beschikbare gegevens
niet worden bepaald)
Vermoeidheid**
Vallen
* Levensbedreigende en/of fatale gevallen zijn gemeld.
** Zie rubriek ‘Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik'
De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van benzodiazepinen in het algemeen en
houden een klasse-effect in. Zie voor meer informatie betreffende de volgende punten rubriek
4.4.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Afhankelijkheid
Het gebruik, zelfs in therapeutische doseringen, van Noctamid en andere benzodiazepinen kan
leiden tot de ontwikkeling van fysieke en psychische afhankelijkheid van deze producten.
Na het ontstaan van fysieke afhankelijkheid zal abrupte beëindiging van de behandeling
gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit extreme angst,
spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, hoofdpijn en spierpijn. In ernstige
gevallen kunnen de volgende symptomen voorkomen: derealisatie, depersonalisatie,
hallucinaties, doof gevoel en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en
aanraking, hyperacusis of epileptische aanvallen. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld.
Voor meer informatie met betrekking tot afhankelijkheid / onthoudingsverschijnselen zie
rubriek 4.4.
Psychiatrische stoornissen
Rebound-slapeloosheid kan optreden na beëindiging van de behandeling.
Psychiatrische en paradoxale reacties: Reacties zoals rusteloosheid, agitatie, prikkelbaarheid,
agressie, wanen, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, slaapwandelen, onaangepast
gedrag en andere gedragsstoornissen kunnen voorkomen bij het gebruik van benzodiazepinen
en benzodiazepine-achtige middelen. Deze kunnen vrij ernstig zijn met dit product, maar
langdurige ervaring ontbreekt. Deze reacties treden waarschijnlijk eerder op bij kinderen,
ouderen en bij patiënten met organisch hersensyndroom.
Een pre-existente depressie kan gedurende het gebruik van benzodiazepinen of benzodiazepineachtige stoffen, waaronder Noctamid, zich manifesteren. Suïcide kan worden versneld bij deze
patiënten. Noctamid moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een depressie.
Zenuwstelselaandoeningen
Anterograde amnesie kan optreden bij therapeutische doseringen van Noctamid. Het risico
hierop neemt toe bij hogere doseringen. Effecten op het geheugen kunnen gepaard gaan met
onaangepast gedrag (zie rubriek 4.4).
Noctamid® SPC
9 van 13
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden.
Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel
voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle
vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb,
website www.lareb.nl.
4.9
Overdosering
Zoals ook bij andere benzodiazepinen, vormt een overdosering Noctamid geen
levensbedreiging, tenzij het gecombineerd is gebruikt met andere op het centraal zenuwstelsel
aangrijpende kalmerende middelen (inclusief alcohol).
Bij de behandeling van een overdosering met een geneesmiddel, moet aan de mogelijkheid van
het gebruik van meerdere middelen worden gedacht en dat ademhalingsdepressie, zelden coma
en zeer zelden de dood kunnen optreden. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan
ademhalings- en cardiovasculaire functies op de intensive care.
Symptomen
Overdosering met benzodiazepinen is doorgaans merkbaar door een depressie in verschillende
gradaties van het centraal zenuwstelsel, variërend van slaperigheid tot coma. In minder ernstige
gevallen van lormetazepam intoxicatie zijn de symptomen onder meer: slaperigheid,
vermoeidheid, ataxische symptomen, visusstoornis, mentale verwardheid en lethargie.
Orale inname van hogere doses kan resulteren in diepe slaap variërend tot bewusteloosheid,
ademhalingsdepressie, hypotensie, hypotonie, zelden coma en zeer zelden de dood.
Therapie
Patiënten met mildere symptomen van intoxicatie zouden deze symptomen onder observatie
mogen uitslapen. Bij een overdosering met orale benzodiazepinen, moet na inname van een
grote hoeveelheid en indien de patiënt goed bij bewustzijn is, absorptievermindering plaats
vinden door de patiënt binnen een uur te laten braken. Als de patiënt bewusteloos is, moet een
maagspoeling worden uitgevoerd waarbij de luchtwegen worden beschermd. Als maaglediging
geen voordeel biedt, moet geactiveerde kool en laxans worden toegediend om absorptie te
verminderen.
Flumazenil kan nuttig zijn als antidotum, echter vooral als diagnosticum. Gezien de korte
halfwaardetijd van flumazenil in verhouding tot de benzodiazepine, blijft observatie
noodzakelijk. Raadpleeg voor meer informatie over het veilige gebruik van flumazenil de
SmPC voor producten die flumazenil bevatten.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hypnotica en sedativa / benzodiazepinederivaten
ATC-code: N05CD06
Lormetazepam heeft anxiolytische, sedatieve en anticonvulsieve werking. Het exacte
werkingsmechanisme van benzodiazepines is niet volledig opgehelderd. De benzodiazepinen
oefenen hun effecten waarschijnlijk uit door binding aan specifieke receptoren op verschillende
plaatsen in het centraal zenuwstelsel. Hierbij versterken ze de synaptische- of presynaptische
remming die door tussenkomst van gamma-aminoboter -zuur tot stand wordt gebracht, of
oefenen ze een rechtstreekse invloed uit op de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het
opwekken van actiepotentialen.
Noctamid® SPC
5.2
10 van 13
Farmacokinetische eigenschappen
 Absorptie
Lormetazepam wordt na orale toediening bijna volledig geabsorbeerd. Maximale
plasmaspiegels worden waargenomen ca. 2 uur na inname, waarna plasmaspiegels bifasisch
afnemen met halfwaardetijden van ca. 2,5 en 10 uur, respectievelijk. De absolute
biobeschikbaarheid is ongeveer 80%. De farmacokinetiek is dosis-lineair binnen de range van 1
– 3 mg. Na herhaalde ééndaagse doseringen wordt de ‘steady state’ bereikt binnen 3 dagen, en
er treedt geen onverwachte accumulatie op (accumulatiefactor 1,3).
 Distributie
Lormetazepam wordt voor ongeveer 91% gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan
albumine, en is onafhankelijk van de plasmaconcentratie binnen het doseringsgebied.
Lormetazepam is bijna niet aantoonbaar in moedermelk. Geschat wordt dat maximaal 0,35%
van de dagelijkse dosis via de moedermelk de pasgeborene bereikt.
 Biotransformatie
Lormetazepam wordt bijna volledig gemetaboliseerd via glucuronidering. De metabole klaring
is ca. 3,6 ml/min/kg. De glucuronidemetaboliet is de enige metaboliet in plasma, en is niet
farmacologisch actief.
 Eliminatie
Circa 86% van de orale dosis wordt in de urine uitgescheiden, voornamelijk als de
glucuronidemetaboliet. Minder dan 6% van de dosis wordt uitgescheiden als N-gedemethyleerd
lormetazepamglucuronide. De renale klaring bedraagt ongeveer 0,65 ml/min/kg. Er is geen
indicatie van uitscheiding via de gal. De eliminatiehalfwaardetijd van de glucuronidemetaboliet
is ca. 12 uur.
Farmacokinetiek in speciale patiëntengroepen
De farmacokinetiek van lormetazepam is niet verschillend in mannen en vrouwen.
 Ouderen
Ouderen hebben een iets langere lormetazepam eliminatiehalfwaardetijd en iets hogere ‘steady
state’ plasmaconcentraties (accumulatiefactor 1,6), vergeleken met jongeren. De
eliminatiehalfwaardetijd van de glucuronidemetaboliet is ca. 20 uur en statistisch significant
langer.
 Patiënten met een verminderde nierfunctie
Terminale renale nierinsufficiëntie heeft geen invloed op de eliminatiehalfwaardetijd van
lormetazepam, maar de AUC kan sterk afnemen (factor 2) door een veranderde eiwitbinding.
De eliminatiehalfwaardetijd van de glucuronide metaboliet neemt toe tot ca. 80 uur, en wordt
tijdens hemodialyse geklaard met een snelheid van 20 ml/min. Vermoedelijk wordt de
glucuronide metaboliet door geforceerde eliminatie via de gal geklaard.
 Patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij patiënten met levercirrose leidde de verminderde plasmaklaring tot een gemiddeld
tweevoudige toename van de maximale concentratie en de systemische blootstelling (AUC) na
eenmalige toediening van lormetazepam.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Geen bijzonderheden.
Noctamid® SPC
11 van 13
Noctamid® SPC
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
12 van 13
Lactose monohydraat
Magnesiumstearaat
Maïszetmeel
Polyvidon 25000
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
5 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Noctamid-1: Bewaren beneden 30°C.
Noctamid-2: Bewaren beneden 25°C.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Primair verpakkingsmateriaal
PVC/Al doordrukstrip.
Handelsvorm
Verpakkingen met 3 strips à 10 tabletten.
De tabletten hebben een breukgleuf.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer B.V.
Energieweg 1
3641 RT MIJDRECHT
Tel.: 0297 280 666
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Noctamid-1 is in het register van geneesmiddelen ingeschreven onder RVG 08606
Noctamid-2 is in het register van geneesmiddelen ingeschreven onder RVG 15284
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 november 1981
Noctamid® SPC
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubriek 4.2: 12 januari 2016
13 van 13