Cannabis-everolimus AVG-symposium

Cannabis en everolimus;
nieuwe behandelmogelijkheden voor de patiënt met
epilepsie en verstandelijke beperking?
6 juni 2017
dr Emmeke A. Wammes – van der Heijden
ziekenhuisapotheker
Cannabis
Hennep vs wiet (marihuana)
• Hennep 0,3% THC , hennep planten bevatten veel CBD
• Marihuana (wiet) bevat veel hogere percentages THC
Extractie (EtOH vs CO2)
EtOH
CO2
Historie
- 2e eeuw v Chr: Chinese ‘pharmacopee’
- 1800 v Chr: kleitabletten Soemeriërs
- Case reports laat 19e eeuw
- 1963: identificatie THC en CBD
- ‘78 – ‘90: RCT
Charlotte Figi
Stanley brothers
Endogeen cannabinoiden systeem
Cannabidiol
Cannabidiol
Epidiolex®
Cannabidiol
Cannabidiol
Cannabidiol: bijwerkingen
- Diarree
31% vs 10%
- Braken
15% vs
5%
- Verminderde eetlust
28% vs
5%
- Moeheid
20% vs
3%
- Koorts
15% vs
8%
- Afwijkende leverfunctiewaarden
alleen valproïnezuur; interactie?
20% vs
2%
CBD, THC: interacties
- CBD remt CYP2C9, 2C19 en 2D6
Clobazam, valproïnezuur, fenytoine, psychofarmaca
- THC metabolisering door CYP2C9 en 3A4
- THC remt mogelijk CYP2C9, 2C19, 3A4 en
1A2
INTERACTIEGEVOELIG!
Medicinale cannabis
www.cannabisbureau.nl
Kosten cannabisolie per 10 ml:
• Bediol CBD 2,0% / THC 1,3% olie, 10 ml
€ 50,00
• Bedica THC 2,0% olie, 10 ml
€ 50,00
• Bedrocan THC 2,0% olie, 10 ml
€ 50,00
• Bedrolite CBD 10% olie, 10 ml
€ 178,00
www.transvaalapotheek.nl
www.clinicaltrials.gov
Cannabis: take home!
- Cannabis geen wondermiddel, maar bij
sommige patienten wel (uitzonderlijk) goed effect
- Wie reageert wel, wie niet?
- Veel verschillende producten, met verschillende
samenstelling
- In NL via de Transvaal apotheek, op recept,
constante samenstelling, niet vergoed en duur
- CBD versus CBD:THC?!
- Wees alert op bijwerkingen en interacties!
Everolimus
TSC
Oncologie
Transplantatie
Everolimus (Votubia®)
-
Aanvullende behandeling voor patiënten van 2 jaar en
ouder bij wie de refractaire partiele epilepsieaanvallen met
of zonder secundaire generalisatie, geassocieerd worden
met Tubereuze Sclerose Complex (TSC)
-
Subependymaal reuscelastrocytoom (SEGA) geassocieerd
met TSC
-
Renaal angiomyolipoom geassocieerd met TSC
mTOR signaalroute
EXIST 3: dubbelblind RCT
EXIST 3: primaire eindpunten
-
met TSC
EXIST 3: bijwerkingen
Placebo
(n=119)
Everolimus
3-7 ng/mL (n=117)
Everolimus
9-15 ng/mL
(n=130)
Stomatitis
9.2
54.7
63.8
Diarrhea
5.0
17.1
21.5
Nasopharyngitis
16.0
13.7
16.2
Upper respiratory tract infection
12.6
12.8
15.4
Pyrexia
5.0
19.7
13.8
Cough
3.4
11.1
10.0
Vomiting
9.2
12.0
10.0
Rash
2.5
6.0
10.0
AE (all grades), %
(voorkomen) stomatitis
• Goede mondhygiëne
• Regelmatig de mond controleren op zere plekken (evt. door
ouders/verzorgers)
• Frequent spoelen met water of zoutoplossing
• Vermijd gebruik van mondspoelingen met alcohol,
waterstofperoxide, jodium, tijmderivaten
• Vermijd gebruik van tandpasta met natriumlaurylsulfaat of
natriumdodecylsulfaat of sterke geurstoffen
• Meerdere kleine maaltijden zijn mogelijk makkelijker te eten
Vermijd pittig of erg koud eten
Vermijd harde ingrediënten die het mondslijmvlies kunnen irriteren
Waarschuwingen SPC
- Niet infectieuze pneumonitis
- Infecties
- Vaccinatie
- Controles lipiden, glucose, nierfunctie,
leverfunctie, bloedbeeld
Everolimus: interacties
- substraat voor CYP3A4 en P-gp
- remt CYP3A4, CYP2D6 en P-gp
- INTERACTIEGEVOELIG!
Votubia: kosten
- 30 tabl 5 mg: € 3000,=
- Vergoed vanuit add-on regeling, mits
afspraken met zorgverzekeraar
(Erasmus MC en UMCU)
Everolimus: take home!
- Adjuvante therapie voor refractaire epilepsie bij TSC
- Toegepast in gespecialiseerde centra
- Wees alert op bijwerkingen (stomatitis,
immunosuppressivum): GEEN FLAUW MIDDEL
- Interactiegevoelig middel
- Neem contact op met de apotheek voor de
logistiek/kosten
- Géén Afinitor® of Certican ® (ivm kosten)