`Format Farmacotherapeutisch dossier (voor (her)beoordeling in het

Format Farmacotherapeutisch
dossier
Voor (her)beoordeling in het kader van
pakketbeheer specialistische geneesmiddelen
Zorginstituut Nederland
Introductie
Dit format is bedoeld voor de indiening van een farmacotherapeutisch dossier voor een
(her)beoordeling door Zorginstituut Nederland (ZIN) in het kader van pakketbeheer van
specialistische (wees)geneesmiddelen. Dit zijn geneesmiddelen waarvan de toepassing
onderdeel is van een specialistische behandeling. Of dat het geval is kan men o.a. afleiden uit
de bij de registratie vastgelegde productinformatie die aangeeft of de behandeling (en het
voorschrijven) onder verantwoordelijkheid van een gespecialiseerd arts moet plaatsvinden. Het
format kan zowel gebruikt worden voor de samenstelling van een farmacotherapeutisch
dossier ten behoeve van een initiële beoordeling als voor de samenstelling van een
farmacotherapeutisch dossier voor de herbeoordeling van een specialistisch geneesmiddel.
Voor de beoordeling laat Zorginstituut Nederland zich adviseren door haar Wetenschappelijke
Adviesraad (WAR). De WAR wijst daarvoor uit zijn midden de Commissie Geneesmiddelen (CG)
aan.
Gebruik van het format is verplicht en de indeling a.u.b. zoveel mogelijk volgen. Als dit niet
mogelijk is graag de reden toelichten. Voor alle indieningen is de procedure ‘pakketbeheer
specialistische geneesmiddelen’ van toepassing, beschikbaar via de ZIN website
(www.zorginstituutnederland.nl). Zie ook:
www.zorginstituutnederland.nl/pakket/werkwijze+pakketbeheer/beoordeling+geneesmiddelen/
procedure
Bij de beoordeling richt het Zorginstituut zich in principe op de gunstige en ongunstige
effecten. Verschillen in de toepasbaarheid, ervaring en het gebruiksgemak hebben alleen een
doorslaggevende rol voor het bepalen van de therapeutische waarde indien dit tot een klinisch
relevante verandering in (on)gunstige effecten leidt.
Aanwijzingen gebruik format
A.u.b. het dossier indienen volgens ‘instructies voor aanlevering farmaceutische dossiers’.
Gebruik van het format is verplicht en de indeling a.u.b. zoveel mogelijk volgen. Als dit niet
mogelijk is dan duidelijk toelichten.









Alle secties a.u.b. invullen. Wanneer een sectie niet van toepassing is dan graag n.v.t.
invullen met een toelichting waarom de sectie niet van toepassing is;
Het verwijderen van secties, behalve de sectie bijlagen, is NIET toegestaan;
Het toevoegen van paragrafen, tabellen en figuren is wel toegestaan. Tabellen kunnen
aangepast, toegevoegd of verwijderd worden.
Alle referenties in de tekst graag nummeren en opnemen in de referentielijst volgens de
Vancouver regels: Naam voorletters. Titel. Bron jaar; vol: pag-pag. Niet meer dan drie
auteurs opnemen. Voorbeeld: Magill AJ, Abraham FG, Boekes MA, et al. Fever in the
returned traveler. Infect Dis Clin North Am 1998; 12: 445-69.
Bij voorkeur de referenties door het gehele dossier doornummeren;
Alle relevante klinische studies van het te beoordelen middel en de vergelijkende
behandeling(en) (gepubliceerd of in compacte analyseerbare vorm), incl. reviews/metaanalysen en relevante richtlijnen van de beroepsgroep graag op papier toevoegen;
De EPAR (op papier) is onderdeel van het dossier; Indien niet aanwezig graag het NPAR of
‘mutual recognition report’ toevoegen.
De Nederlandse 1B tekst (op papier) is onderdeel van het dossier.
Overige referenties mogen op USB stick worden aangeleverd
Dossiers die niet voldoen aan bovenstaande criteria zullen niet in behandeling
worden genomen door het Zorginstituut.
Gebruik van de onderstaande checklist wordt aanbevolen om tot een volledig dossier te
komen.
Checklist voor indiening
Wanneer een dossier wordt ingediend a.u.b. de volgende punten controleren:
 Ingevulde titel pagina
 Ingevulde koptekst en voettekst
 Opgemaakte inhoudsopgave
 Alle vereiste velden en tabellen zijn ingevuld
 Alle referenties zijn vermeld volgen de Vancouver regels
 Alle referenties zijn toegevoegd aan het dossier
 Alle bijlagen zijn toegevoegd
 Bijgesloten EPAR/NPAR



Bijgesloten 1B tekst
Bijgesloten klinische studies
Bijgesloten richtlijnen
Toelichting dossier voor herbeoordeling
Een dossier voor herbeoordeling van een specialistisch (wees)geneesmiddel neemt het
Zorginstituut niet eerder in behandeling dan 6 maanden na de afronding van de initiële
beoordeling van het betreffende geneesmiddel (voor dezelfde indicatie). Een dossier ten
behoeve van een herbeoordeling dient informatie te bevatten die wijst op veranderde
omstandigheden en/of wetenschappelijke inzichten. Deze moeten blijken uit gegevens die
gepubliceerd zijn ná de afronding van de initiële beoordeling (gepubliceerde nieuwe of
aangepaste richtlijnen of wetenschappelijke artikelen). Het verzoek aan de indiener van het
dossier luidt om aan te geven op welke punten de gegevens afwijken ten opzichte van het
initiële dossier.
Bij een dossier voor een herbeoordeling gelieve in de Samenvatting (Claim, Inleiding,
Methode) kort de voorgeschiedenis aan te geven en de motivatie voor het indienen van een
dossier voor herbeoordeling (welke nieuwe informatie).
Farmacotherapeutisch
dossier
Generieke naam (Merknaam®)
Voor de indicatie(s):
indicatie
voor (her)beoordeling in het kader van
pakketbeheer specialistische geneesmiddelen
Dossier status:
Datum:
Proefdossier / Definitief dossier
Registratiehouder:
Contactpersoon 1:
Adres
Telefoon
Email
Contactpersoon 2:
Adres
Telefoon
Email
Proefdossier/Definitief dossier: dd-mm-jjjjj
Format versie: juli 2016
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
Inhoudsopgave
SAMENVATTING ......................................................................................................... 9
1. INLEIDING ........................................................................................................... 10
1.1 Geneesmiddel ........................................................................................................10
1.2.a Geregistreerde indicatie(s) geneesmiddel ................................................................10
1.2.b Indicatie(s) ter (her)beoordeling ............................................................................10
1.3 Huidige status registratie en financiering ...................................................................10
1.4 Ontstaanswijze aandoening ......................................................................................10
1.5 Symptomen aandoening ..........................................................................................10
1.6 Prevalentie/incidentiecijfers......................................................................................10
1.7 Ernst van de aandoening .........................................................................................10
1.8 Behandeling van de aandoening ...............................................................................10
1.9 Voorgestelde plaats in de behandeling .......................................................................11
2. METHODEN ........................................................................................................... 12
2.1 Vergelijkende behandeling ............................................................................. 12
2.2 Literatuuronderzoek ..................................................................................... 12
2.3 Relevante klinische trials ............................................................................... 12
3. THERAPEUTISCHE WAARDE .................................................................................. 13
3.1
3.2
3.3
3.4
3.5
Gunstige effecten....................................................................................................13
Ongunstige effecten ................................................................................................14
Ervaring ................................................................................................................14
Toepasbaarheid ......................................................................................................15
Gebruiksgemak ......................................................................................................15
4. CONCLUSIE........................................................................................................... 16
4.1 Relevante ontwikkelingen (indien van toepassing) ......................................................16
4.2 Eindconclusie en claim .............................................................................................16
REFERENTIES ........................................................................................................... 17
BIJLAGEN ................................................................................................................. 18
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 6 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
Afkortingen
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 7 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
Samenvatting
Hier een samenvatting van de bevindingen in maximaal 750 woorden
Claim van de fabrikant
Licht hier de claim toe met de betrekking tot de therapeutische waarde.
Inleiding
Beschrijf kort het geneesmiddel, de indicatie waarvoor vergoeding wordt aangevraagd, de
aandoening en de standaard of gebruikelijke behandeling van de aandoening.
Methoden
Beschrijf kort de vergelijkende behandeling en welke klinische studies de belangrijkste zijn
voor de bepaling van de therapeutische waarde.
Therapeutische waarde
Beschrijf kort de belangrijkste uitkomsten op de vijf criteria; gunstige effecten, ongunstige
effecten, ervaring, toepasbaarheid en gebruiksgemak van het geneesmiddel.
Gunstige effecten:
Ongunstige effecten:
Ervaring:
Toepasbaarheid:
Gebruiksgemak:
Conclusie
Hier is ruimte voor een korte beschouwing, met een weging van de resultaten om te komen tot
de eindconclusie: Bij de behandeling van [aandoening] heeft [nieuwe middel] een
therapeutische [meer/minder/gelijke] waarde als [vergeleken behandelingen].
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 9 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
1. Inleiding
1.1 Geneesmiddel
Beschrijf de toedieningsvorm, dosering en het werkingsmechanisme van het betreffende
geneesmiddel.
Toedieningsvorm:
Dosering:
Werkingsmechanisme:
Bijzonderheden: [bijv. weesgeneesmiddel]
1.2.a Geregistreerde indicatie(s) geneesmiddel
Beschrijf alle geregistreerde indicatie(s) van het betreffende geneesmiddel.
1.2.b Indicatie(s) ter (her)beoordeling
Specificeer de indicatie(s) van het geneesmiddel die dit dossier behandelt en de
achtergrond/aanleiding voor de indiening van het dossier.
1.3 Huidige status registratie en financiering
Indien van toepassing, geef aan wat de status met betrekking tot registratie en financiering
van het geneesmiddel is per indicatie.
1.4 Ontstaanswijze aandoening
Beschrijf de ontstaanswijze van de aandoening.
1.5 Symptomen aandoening
Beschrijf de symptomen van de aandoening waarvoor het geneesmiddel bestemd is.
1.6 Prevalentie/incidentiecijfers
Geef de Nederlandse prevalentie en incidentiecijfers van de betreffende aandoening weer,
vermeld de bron en voeg deze toe aan het dossier (op USB-stick).
1.7 Ernst van de aandoening
Beschrijf de ernst van de aandoening in termen van morbiditeit, mortaliteit, sterfte en kwaliteit
van leven.
1.8 Behandeling van de aandoening
Beschrijf de huidige beschikbare behandeling en indien van toepassing relevante klinische
richtlijnen bij voorkeur ontwikkeld door onafhankelijke Nederlandse organisaties, buitenlandse
richtlijnen als deze door de Nederlands beroepsgroepen als standaard gebruikt worden. De
richtlijnen graag toevoegen aan tabel 1.
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 10 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
Tabel 1. Richtlijnen en standaarden die relevant zijn voor de beoordeling
titel [ref]
uitgevende instantie
1.9 Voorgestelde plaats in de behandeling
Beschrijf en motiveer de voorgestelde plaats in de behandeling en voeg een behandelschema
toe.
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 11 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
2. Methoden
2.1 Vergelijkende behandeling
Voor het bepalen van de therapeutische waarde wordt het geneesmiddel voor een bepaalde
indicatie vergeleken met de standaardbehandeling, of, indien niet aanwezig, de gebruikelijke
behandeling. De standaardbehandeling is de behandeling die volgens de betreffende actuele,
relevante richtlijn wordt gezien als de eerste keuze behandeling, waarvan de effectiviteit is
bewezen (harde eindpunten). Indien geen actuele, relevante richtlijnen beschikbaar zijn dan
wordt vergeleken met de gebruikelijke behandeling. De gebruikelijke behandeling is de
behandeling die in de dagelijkse praktijk wordt gezien als de eerste keuze behandeling, maar
waarvan de effectiviteit nog niet is bewezen of waarmee onvoldoende ervaring bestaat. De
standaardbehandeling voor een bepaald indicatiegebied kan bestaan uit meer dan één
geneesmiddel of niet medicamenteuze behandeling.
Geef aan welke vergelijkende behandeling relevant is en onderbouw deze keuze.
2.2 Literatuuronderzoek
Beschrijf de gebruikte databestanden, zoektermen en tijdsperiode van het uitgevoerde
literatuuronderzoek.
2.3 Relevante klinische trials
Hier in tabel 2 aangeven welke relevante studies (fase III en IV) met betrekking tot het
geneesmiddel zijn uitgevoerd. Hier ook toevoegen de relevante studies van de vergelijkende
behandeling. Mocht de informatie in tabel 2 niet voldoende zijn dan kunnen in de volgende
paragrafen de studies uitgebreid worden toegelicht. Toevoegen van paragrafen of tabellen is
toegestaan. Bij herbeoordelingdossiers ligt de nadruk op de relevante klinische trials of
observationele studies waarvan de resultaten beschikbaar zijn gekomen na de vaststelling van
de therapeutische waarde bij de initiële beoordeling.
Tabel 2. Beschrijving klinische studies
1e auteur en onderzoekspatiënten
jaar van
opzet
aantal kenmerken
publicatie
(level of
[ref]
evidence)
[ITT/PP]
interventie
en controle
followupduur
belangrijkste
uitkomstmaten
2.3.a Studie [1e auteur en jaar van publicatie]
Beschrijf in aanvulling op tabel 2 de methodologie, type studie, start- en einddatum,
studiepopulatie en uitkomstmaten (primair en secundair) van deze studie. Mocht de informatie
in tabel 2 staan dan is een verwijzing voldoende en is herhalen niet nodig.
De in- en exclusiecriteria a.u.b. hier vermelden indien deze niet elders zijn beschreven. Indien
de criteria wel in het dossier aanwezig zijn in de vorm van gepubliceerde artikelen volstaat een
melding hieronder van de belangrijkste criteria.
Type studie, start- en einddatum, vergelijkende behandelarm(en), studiepopulatie,
uitkomstmaten:
Inclusie criteria:


Exclusie criteria:


Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 12 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
3. Therapeutische waarde
De therapeutische waarde is de som van de waardering van alle voor de behandeling relevante
eigenschappen van een geneesmiddel, die samen bepalend zijn voor de plaats van het middel
binnen de therapie in vergelijking met andere beschikbare en aanbevolen
behandelmogelijkheden. De therapeutische waarde wordt beoordeeld op de criteria gunstige
effecten, ongunstige effecten, ervaring, toepasbaarheid en gebruiksgemak.
3.1 Gunstige effecten
3.1.1 Uitkomstmaten
Vaak zijn er verschillende uitkomstmaten beschikbaar. De voorkeur gaat uit naar voor de
patiënt relevante klinische uitkomsten. Beschrijf de gekozen uitkomstmaten en licht de
motivatie voor deze keuze toe.
[UItkomstmaat]
Motivatie voor uitkomstmaat (inclusief bronnen):
[UItkomstmaat]
Motivatie voor uitkomstmaat (inclusief bronnen):
[UItkomstmaat]
Motivatie voor uitkomstmaat (inclusief bronnen):
3.1.2 Motivatie voor het excluderen van uitkomstmaten
Indien van toepassing, hier toelichten waarom bepaalde uitkomstmaten niet zijn meegenomen.
3.1.3 Uitkomsten t.a.v. primaire (en secundaire) eindpunten van
studies
Beschrijf de primaire en secundaire eindpunten van de studies en vul tevens tabellen 3 en/of 4
in. Tabellen kunnen aangepast, toegevoegd of verwijderd worden, echter de uitkomsten van
de primaire en secundaire eindpunten graag in tabellen weergeven.
Conclusie gunstige effecten:
[voorbeeld tabel bij direct vergelijkende studie]
Tabel 3. Effectiviteit van [nieuwe middel] en [vergeleken behandeling], bij volwassen
patiënten met [aandoening], na behandelduur … [ref]
[nieuwe middel]
[vergeleken behandeling] Hazard ratio,
betrouwbaarheids
(n = ..)
(n = ..)
interval, p-waarde
primaire uitkomstmaat
secundaire
uitkomstmaten
[verwijzingen]
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 13 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
[voorbeeld tabel voor indirect vergelijkende studies]
Tabel 4. Effectiviteit van [nieuwe middel] en [vergeleken behandeling] in placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek bij volwassen patiënten met [aandoening], na
behandelduur... [ref]
Studie …
Studie…
[nieuwe
placebo
Hazard ratio,
[vergeleken
placebo
Hazard ratio,
middel]
betrouwbaarbehandeling]
betrouwbaarheidsinterval,
heidsinterval,
p-waarde
p-waarde
(n = ..)
(n = ..)
(n = ..)
(n = ..)
primaire
uitkomstmaat
secundaire
uitkomstmaten
[verwijzingen]
3.2 Ongunstige effecten
Een ongunstig effect is een schadelijk en/of onbedoeld effect dat optreedt bij de toepassing
van een geneesmiddel in een gebruikelijke dosering voor de preventie, diagnose of
behandeling van een ziekte of aandoening. Beschrijf de aard, ernst, frequentie en klinische
relevantie van de bijwerkingen. Daarnaast graag tabel 5 invullen.
Conclusie ongunstige effecten:
Tabel 5. Ongunstige effecten van [nieuwe middel] en vergeleken behandelingen
[nieuwe middel]
[vergeleken behandeling]
meest frequent
ernstig
3.3 Ervaring
Volgens de WAR is er sprake van voldoende ervaring met een geneesmiddel, indien na drie
jaar meer dan 100.000 voorschriften zijn afgeleverd in geval van een niet chronische indicatie
en bij chronische medicatie indien sprake is van minimaal 20.000 patiëntenjaren. Na tien jaar
kan vervolgens worden gesproken van ruime ervaring. De ervaring met een geneesmiddel bij
een bepaalde indicatie is te allen tijde beperkt, indien het nog geen drie jaar op de markt is of
indien niet wordt voldaan aan de gebruiksnorm van 100.000 voorschriften/20.000
patiëntenjaren.
Licht de ervaring met het geneesmiddel toe en vul tabel 6 in door het jaar van registratie in de
tabel te vermelden.
Conclusie ervaring
Tabel 6. Ervaring met [nieuwe middel] en vergeleken behandelingen*
[nieuw
[vergeleken
[vergeleken
middel]
behandeling]
behandeling]
beperkt: < 3 jaar op de markt of < 100.000
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 14 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
voorschriften (niet-chronische
indicatie)/20.000 patiëntjaren (chronische
medicatie)
voldoende: ≥ 3 jaar op de markt, en >
100.000 voorschriften/20.000 patiëntjaren
ruim: > 10 jaar op de markt
[jaar]
*Bron: criteria voor beoordeling therapeutische waarde; www.farmacotherapeutischkompas.nl
3.4 Toepasbaarheid
Niet ieder geneesmiddel voor de behandeling van een bepaalde aandoening is toepasbaar bij
alle patiënten met deze aandoening. Indien het middel slechts bij een selecte groep patiënten
is onderzocht, zoals naar voren komt uit de in- en exclusiecriteria van een klinisch onderzoek,
dient de toepassing in principe ook daartoe beperkt te blijven. Licht de toepasbaarheid van het
geneesmiddel toe.
[alleen de belangrijkste verschillen in toepasbaarheid vermelden]
Contra-indicaties:
Specifieke groepen:
Interacties:
Waarschuwingen en voorzorgen: [inclusief immunogeniciteit bij bijvoorbeeld monoklonale
antilichamen indien van toepassing]
Overig:
Conclusie toepasbaarheid:
3.5 Gebruiksgemak
Doseerfrequentie, toedieningtijdstip, toedieningsvorm, smaak, verpakking etcetera. zijn
eigenschappen, die van invloed zijn op het gemak waarmee de patiënt een geneesmiddel kan
gebruiken. Geneesmiddelen kunnen hierin onderling verschillen. Gebruiksgemak kan een rol
spelen bij de therapietrouw van de patiënt en daardoor invloed hebben op het verloop en het
uiteindelijke effect van de behandeling. Mogelijke verschillen tussen geneesmiddelen in de te
verwachten therapietrouw dienen te zijn onderbouwd met praktijkonderzoek.
Licht het gebruiksgemak van het geneesmiddel toe en vul tabel 7 in.
Conclusie gebruiksgemak:
Tabel 7. Gebruiksgemak van [nieuwe middel] en vergeleken behandeling
[nieuwe middel]
[vergeleken
[vergeleken
behandeling]
behandeling]
toedieningswijze
toedieningsfrequentie
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 15 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
4. Conclusie
4.1 Relevante ontwikkelingen (indien van toepassing)
De nieuwe ontwikkelingen bespreken die van invloed zijn geweest op de weging van de
gunstige en ongunstige effecten.
4.2 Eindconclusie en claim
Hier is ruimte voor een korte beschouwing, waarin de vijf criteria samenkomen in de
eindconclusie. De conclusie a.u.b. ondersteunen met de gepresenteerde resultaten.
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 16 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
Referenties
De referenties a.u.b. nummeren en weergegeven volgens de Vancouver regels: Naam
voorletters. Titel. Bron jaar; vol: pag-pag. Niet meer dan drie auteurs opnemen.
Voorbeeld:
Magill AJ, Abraham FG, Boekes MA, et al. Fever in the returned traveler. Infect Dis Clin North
Am 1998; 12: 445-69.
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 17 van 18
Farmacotherapeutisch dossier voor Generieke naam (Merknaam®)
Bijlagen
(deze kunnen apart aangeleverd worden)
Proefdossier/Definitief dossier: dd/mm/jjjj
Format versie: juli 2016
Pagina 18 van 18