Gender differences in COPD

advertisement
Ontwikkelingen in zorg en onderzoek
Prof. Dirkje Postma
Universitair Medisch Centrum Groningen
Prof. Dirkje Postma
Afdeling Longziekten en Tuberculose
UMCG
Groningen research Institute for
asthma and COPD
Belangenverstrengeling
• De universiteit van Groningen kreeg financiën
voor adviseurschap, congresbezoek en/of
onderzoek van Prof Postma met
AstraZeneca, Chiesi, GSK, Novartis en/of
TEVA
Van onderzoek naar de patiënt: Waar
gaat het over?
•
•
•
•
•
•
Wat drijft onderzoekers
Wat zijn de doelen
Wat is een fenotype
Waar gebruiken we dat voor
Wat heeft de patiënt er aan
Wat ligt er in het verschiet?
Wat drijft onderzoekers????
Fascinatie voor
onbeantwoorde
vragen
Het veld
verder
brengen
De expert zijn
op zijn/haar
gebied
De patiënt
heeft er wat
aan
Aangepast van Choi et al. J Epidemiol Community Health 2005
Uiteindelijke doelen van onderzoek
Oorsprong van de ziekte
Preventie en risicovermindering
Fenotyperen van patiënt op
verschillende types van de ziekte
Persoonlijke zorg en ondersteuning,
proactief en geïntegreerde behandeling
Voorkomen van achteruitgang, en zorg
bij laatste fasen van het leven
Van onderzoek naar de patiënt: Waar
gaat het over?
•
•
•
•
•
•
Wat drijft onderzoekers
Wat zijn de doelen
Wat is een fenotype
Waar gebruiken we dat voor
Wat heeft de patiënt er aan
Wat ligt er in het verschiet?
Astma
“Astma”
Allergie
Astma-aanvallen
Longfunctie
Fenotype
A
Fenotype
B
Fenotype
C
Fenotype
D-????
Naar S Wenzel
5 fenotype clusters gebaseerd op leeftijd van
ontstaan, longfunctie en reversibiliteit
Ernstig
Matig
Ernstig astma kan in 4 van de 5 fenotypes van astma voorkomen
Moore et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
U-BIOPRED: diep fenotyperen
Genen
Gen
expressie
Luchtweg
weefsel
Long
functie
De
patiënt
Fenotypering
Vingerafdruk
Dank aan Peter Sterk
Wat heeft fenotypering de patiënt met ernstig
astma gebracht?
Ernstig astma
Verhoogd IgE
Omaluzimab
Eosinofilie
Anti-IL-5
Geen eosinofilie
??
COPD: we waren vooringenomen
We bepaalden COPD
alleen met longfunctie
We zeiden dat het op
volwassen leeftijd ontstaat
We behandelden alle
patiënten hetzelfde
Kun je identificeren welke COPD patiënt op
inhalatiesteroïden reageert?
Goede
response
De eerste stappen zijn
gezet
Geen response
Placebo
Maanden
GLUCOLD. Van den Berge et al Thorax 2013
Kun je identificeren welke COPD patiënt op
inhalatiesteroïden reageert?
Een verschil in gen expressie profiel
Goede response
Geen response
Placebo
Maanden
GLUCOLD. Van den Berge et al Thorax 2013
Wat komt er aan?
Eerste resultaten van Zorgpad COPD in pilotregio’s:
568 patiënten doen al mee (59% vrouw, 70 jaar)
•Verbetering?
• Positief over gesprek op dag 2 opname (uitleg
achtergronden opname, verwachting)
• Stoppen met roken
• Mobiliteit en bewegen
• Voedingstoestand
• Inhalatie-instructie
Abstract Longdagen M Klijnsma et al
Masamichi & Slebos, Respirology 2014
Wat heeft de patiënt er aan?
Vroeger:
Nieuwe opties
2017:
❖ Progressieve ziekte
❖ Niet altijd progressief
❖ Slechte vooruitzichten
❖ Niet alleen roken
❖ Rokers
- Nieuwe medicatie
❖Iedereen dezelfde medicatie
- Gespecialiseerde revalidatie
- Ventielen
- Ademhalingsondersteuning
❖ Verschillende vormen
❖ Niet iedereen zelfde
medicijn
Nieuwe medicijnen bij pulmonale hypertensie
(PAH)
Eerst: alleen druk meten in de longvaten en de vaten verwijden
Lung Educated Plaatjes (LEPs)
Gezond
PAH
PET scanning
Dank aan Harm-Jan Bogaard
IPF: eerste studie met nieuw technieken
PESAM, vragen op een site om te
kijken hoe je denkt over de medicatie
die je krijgt. Landelijke registratie!!
Dank aan Marllies Wijssenbeek
APP Luchtkwaliteit
WWW.LUCHTMEETNET.NL
Dank aan Bert Brunekreef
Uiteindelijke doelen van onderzoek
Veranderingen
voorchallenges
behandeling van
Diagnostic
longkanker: personalized
Zoals het was
De verandering
Uitzaaïingen (stadium IIIB/ IV)
Uitzaaiïngen (stadium IIIB/ IV)
Meerdere test mogelijkheden
Biomarkers helpen bij keuze van
gerichte behandeling
Niet-plaveiselcel
carcinoom
Plaveiselcel
carcinoom
EGFR K-RAS ERCC1 ALK
HER-2
TS
B-RAF
 Oncoloog is degene die behandeling
bepaalt
 Besluit met een groep (longarts, geneticus,
chirurg, radiotherapeut, patholoog)
 Behandeling gebaseerd op weefsel
bij patholoog
 Geïntegreerde moleculaire diagnose
 Niet 1 therapie voor 1 kanker! Personalized
Ontdekking van ∆F508 CFTR Mutatie
1989: gen ontdekt door
Lap-Chee Tsui, Jack Riordan,
en Francis Collins
En nu screening
Individuele behandeling van CF op basis van
test op darmbioptje bij zeldzaam gen-type
F508del/G1249R
organoid
4
4
weken weken
Ivacaft stop
Ivacaft
FEV1%
voorspeld
52
65
59
Chloor in
zweet
89
67
91
4,500
Organoid zwelling (AUCt = 60 min)
Voor
3,750
DMSO (‘placebo’)
VX-809
VX-770
VX-809 + VX-770
3,000
2,250
1,500
750
0
0.008 0.020 0.051 0.128 0.320 0.800 2.000 5.000
Concentratie Forskolin (µM)
Dekkers et al Sci Transl Med 2016
Grote veranderingen in het focus
van de gezondheidszorg
Zoals het was/is
Informatie en
kennis
Iedere dokter apart
Patiënt
Zoals het is/wordt
Informatie en
kennis
Patiënt fenotyperen
Zorgteam begeleidt
samen de patiënt
U-BIOPRED: diep fenotyperen
Grootschalig genomics in Nederland
Netherlands Center for Personalized Cancer Treatment (CPCT)
87 ziekenhuizen
2010
2014
Initiatief NKI-AVL, UMC Utrecht,
EMC Rotterdam
Deelname alle academische
centra
2015
Opleiding ziekenhuizen
2017
Alle ziekenhuizen
Dank aan Egbert Smit
Het bruist aan alle kanten!
Download