Wetenschappelijke Vereniging Vlaamse Huisartsen Nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen in de huisartsenpraktijk Resultaten van een registratienetwerk van huisartsenpeilpraktijken 1996-1997 Ministerie van de Vlaamse Gemeenschap Administratie voor Gezondheidszorg Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid Afdeling Epidemiologie Ministère des Affaires Sociales et de la Santé de la Communauté française Pascale JONCKHEER, Viviane VAN CASTEREN Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid, Afdeling Epidemiologie Société Scientifique de Médecine Générale September 2004 - IPH/EPI REPORTS N° 2004 – 001 2 P. Jonckheer, V. Van Casteren Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid, Afdeling Epidemiologie September 2004, Brussel (België) IPH/EPI REPORTS N° 2004 – 001 Nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen in de huisartsenpraktijk Resultaten van een registratienetwerk van huisartsenpeilpraktijken 1996-1997 Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid Afdeling Epidemiologie Juliette Wytsmanstraat, 14 – 1050 Brussel België ( 32 2 642 54 07 of 50 30 fax 32 2 642 54 10 e-mail : [email protected] [email protected] http://www.iph.fgov.be/epidemio/ Inhoudstafel Inleiding ............................................................................................................................................ 3 Materiaal en methode .......................................................................................................................... 5 Resultaten ........................................................................................................................................... 7 1. Algemeenheden............................................................................................................................... 7 1.1. Leeftijd en geslacht.............................................................................................................. 8 1.2. Incidentie ............................................................................................................................. 8 1.3. Verdeling van de schildklieraandoeningen in ‘96 en ‘97....................................................... 9 1.4. Wachtdient......................................................................................................................... 10 2. Beschrijvende analyse per type aandoeningen .............................................................................. 10 2.1. Strumae ............................................................................................................................. 10 2.1.1. Strumae : incidentie ................................................................................................. 10 2.1.2. Strumae : andere diagnosen.................................................................................... 11 2.1.3. Strumae : schildklierwerking..................................................................................... 12 2.1.4. Strumae : diagnosemethoden .................................................................................. 14 2.1.5. Strumae : risicofactoren ........................................................................................... 15 2.1.6. Strumae : behandelingen ......................................................................................... 16 2.2. Solitaire nodules ................................................................................................................ 19 2.2.1. Solitaire nodules : incidentie..................................................................................... 19 2.2.2. Solitaire nodules : andere diagnosen ....................................................................... 20 2.2.3. Solitaire nodules : schildklierwerking........................................................................ 20 2.2.4. Solitaire nodules : diagnosemethoden ..................................................................... 20 2.2.5. Solitaire nodules : risicofactoren .............................................................................. 21 2.2.6. Solitaire nodules : behandelingen ............................................................................ 22 2.3. Thyroïditis .......................................................................................................................... 24 2.3.1. Thyroïditis : incidentie .............................................................................................. 24 2.3.2. Thyroïditis : andere diagnosen ................................................................................. 25 2.3.3. Thyroïditis : schildklierwerking.................................................................................. 25 2.3.4. Thyroïditis : diagnosemethoden ............................................................................... 25 2.3.5. Thyroïditis : risicofactoren ........................................................................................ 26 2.3.6. Thyroïditis : behandelingen ...................................................................................... 26 2.4. Kankers ............................................................................................................................. 27 2.5. Functiestoornissen van de schildklier................................................................................. 27 2.5.1. Functiestoornissen van de schildklier : incidentie ..................................................... 27 2.5.2. Functiestoornissen van de schildklier : andere diagnosen........................................ 28 2.6. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose.......................................... 28 2.6.1. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose: incidentie ............. 289 2.6.2. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : diagnosemethoden30 2.6.3. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : risicofactoren ........ 31 2.6.4. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : behandelingen...... 31 2.7. Gevallen zonder diagnose ................................................................................................. 32 Bespreking......................................................................................................................................... 33 1. Algemeenheden............................................................................................................................. 33 2. De verschillende soorten aandoeningen ........................................................................................ 33 2.1. Struma............................................................................................................................... 33 2.2. Solitaire nodules ................................................................................................................ 38 2.3. Thyroïditis .......................................................................................................................... 40 2.4. Kankers ............................................................................................................................. 41 2.5. Functiestoornissen van de schildklier................................................................................. 41 Conclusie........................................................................................................................................... 45 Bijlagen.............................................................................................................................................. 49 Bibliografie......................................................................................................................................... 51 6 Tabellen en figuren Tabel 1 Aantal deelnemende huisartsenpeilpraktijken en geschatte peilpopulatie (% van de totale bevolking) .................. 5 Tabel 2 Aantal registraties per huisartsenpeilpraktijk (PP) volgens jaren (‘96-’97) en regio’s............................................. 7 Tabel 3 Verdeling van de schildklieraandoeningen volgens jaren (in procenten) 95% B.I. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 7 Tabel 4 Strumae : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type struma en de leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ....................................................................................................................... 11 Tabel 5 Strumae : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type struma en de regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ....................................................................................................................... 11 Tabel 6 Strumae: Percentage van associatie met een andere diagnose (95% B.I.) volgens het type struma. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ....................................................................................................................... 11 Tabel 7 Strumae zonder andere diagnose : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. volgens schildklierwerking, geslacht en leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ................................................................................................. 13 Tabel 8 Strumae zonder andere diagnose : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens regio en schildklierwerking. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97........................................................................................... 13 Tabel 9 Strumae : Percentage van elke diagnosemethode (95% B.I.) volgens de schildklierwerking. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97....................................................................................................................... 15 Tabel 10 Strumae zonder andere diagnose : Percentage van elke risicofactor (en B.I. 95%) volgens de schildklierwerking. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97....................................................................................................................... 16 Tabel 11 Hyperthyroïede strumae : Verdeling volgens behandelingsmethode. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97................. 17 Tabel 12 Hypothyroïede strumae : Verdeling volgens behandelingsmethode. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97.................. 17 Tabel 13 Euthyroïede strumae : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97................................ 18 Tabel 14 Strumae zonder nadere precisering inzake de schildklierwerking : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97....................................................................................................................... 18 Tabel 15 Nodules : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type nodule en de leeftijd. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ....................................................................................................................... 19 Tabel 16 Nodules : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type nodule en de regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ....................................................................................................................... 19 Tabel 17 Nodules : Percentage van associatie met een struma (95% B.I.) volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-'97............................................................................................................................................................. 20 Tabel 18 Nodules : Verdeling (95% B.I.) volgens de schildklierwerking. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97........................... 20 Tabel 19 Nodules : Percentage van elke diagnosemethode (95% B.I.) volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken – ‘96-‘97............................................................................................................................................................. 21 Tabel 20 Nodules : Percentage van elke risicofactor (95% B.I.) volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 22 Tabel 21 Hyperthyroïede nodules : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ........................... 23 Tabel 22 Euthyroïede nodules : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ................................ 23 Tabel 23 Thyroïditis: Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens de leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97............................................................................................................................................................. 24 Tabel 24 Thyroïditis: Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens de regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘9724 Tabel 25 Thyroïditis : Verdeling volgens de schildklierwerking (95% B.I.). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ....................... 25 Tabel 26 Thyroïditis : Percentage van elke diagnose methode (95% B.I.). Huisartsenpeilpraktijken '96-'97 ....................... 26 Tabel 27 Thyroïditis : Percentage van elke risicofactor (95% B.I.). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ................................. 26 Tabel 28 Functiestoornissen van de schildklier : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type functiestoornis en volgens regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97...................................................................... 28 Tabel 29 Functiestoornissen van de schildklier : Percentage van associatie met een andere diagnose. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 ........................................................................................................................... Tabel 30 Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type van functiestoornis en de leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97................................ 29 Tabel 31 Functiestoornissen van de schildklier : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type functiestoornis en de regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97............................................................................. 30 Tabel 32 Functiestoornissen van de schildklier : Percentage van elke risicofactor (95% B.I.). Huisartsenpeilpraktijken ‘96‘97 .................................................................................................................................................................. 31 Tabellen en figuren Figuur 1 Verdeling van de geregistreerde gevallen naargelang de leeftijd en het geslacht. Box-plots. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97....................................................................................................... 8 Figuur 2 Incidentie van schildklieraandoeningen van gelijk welk type (n=758) per 100 000 inw. volgens leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97. Tabel in bijlage 1.................................................... 8 Figuur 3 Verdeling van de verschillende categorieën van schildklierwerking (n=758). Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97 ............................................................................................................................................ 9 Figuur 4 Strumae : Verdeling volgens de schildklierwerking (n=271). Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97 ........ 12 Figuur 5a en 5b Strumae : Verdeling volgens de schildklierwerking en het type struma (n=142 en n=99). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97...................................................................................................... 12 Figuur 6 Strumae : Percentage van elke diagnosemethode volgens het type struma. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97 .......................................................................................................................................... 14 Figuur 7 Strumae : Percentage der diverse behandelingen volgens het type struma. Huisartsenpeilpraktijken – ’96 -‘97........................................................................................................................................ 16 Figuur 8 Nodules : Percentage van elke diagnosemethode volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97 .......................................................................................................................................... 21 Figuur 9 Nodules : Percentage van de diverse behandelingen. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97 ................. 22 Figuur 10 Thyroïditis : Percentage van de diverse behandelingen. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97............... 27 Figuur 11 Verdeling van de 3 types functiestroornissen van de schildklier m.b.t. schildklieraandoeningen zonder andere diagnose. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97 ............................................................. 29 Figuur 12 Functiestoornissen van de schildklier : Percentage van elke diagnosemethode volgens het type functiestoornissen. Huisartsenpeilpraktijken – ’96 – ‘97 .................................................................. 30 Figuur 13 Functiestoornissen van de schildklier : Percentage van de diverse behandelingen volgens het type functiestoornissen. Huisartsenpeilpraktijken ’96 – ‘97..................................................................... 31 8 Samenvatting In 1996 en 1997 ging het netwerk van de huisartsenpeilpraktijken over tot het registreren van een nieuw thema: de schildklieraandoeningen. Het Tsjernobil-incident lag toen nog vers in het geheugen. Daarnaast wezen diverse studies op een eventueel relatief tekort aan jodium in bepaalde regio’s van Europa, met inbegrip van België. Gedurende 2 jaar hebben de huisartsen van genoemd netwerk week in, week uit de nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen genoteerd waarmee ze in hun praktijk werden geconfronteerd. In totaal werden 758 gevallen geregistreerd. De sex ratio is daarbij een belangrijk gegeven, vermits niet minder dan 80% van de geregistreerde personen vrouwen zijn. Tevens is gebleken dat de incidentie van de schildklieraandoeningen met de leeftijd toeneemt. Ruim één derde van de geregistreerde gevallen (38%) komt met een struma overeen. Deze laatste is in 59% van de gevallen diffuus en in 41% van de gevallen multinodulair. Vervolgens komen er solitaire schildkliernodules (13% van de gevallen) en schildklierontstekingen (9%) voor. Gedurende genoemde twee jaar, werden slechts 4 gevallen van kanker geregistreerd. De geschatte incidentie van strumae beloopt 102 gevallen per 100 000, die van nodules 35 per 100 000 en die van schildklierontstekingen 24 op 100 000. Inzake de schildklierwerking worden hyperthyroïdie en hypothyroïdie beide in 31% van de gevallen vernoemd, wat met een gemiddelde incidentie van respectievelijk 82 en 84 gevallen per 100 000 overeenkomt. Deze incidentie stemt overeen met de in overige industrielanden genoteerde cijfers wat hyperthyroïdie betreft en valt binnen het betrouwbaarheidsinterval van de incidentie voor hypothyroïdie zoals geboekstaafd in de litteratuur. De noodzaak dringt zich echter op om over een duidelijke standaarddefinitie van elke schildklieraandoening alsmede over een gemeenschappelijke standaardisatiemethode van de onderzochte populaties te beschikken, wil men uit die vergelijkingen reële besluiten kunnen trekken. Een ander punt dat vragen doet rijzen, zijn de regionale incidentieverschillen voor bepaalde geregistreerde aandoeningen. In Wallonië immers wordt een bruto incidentiecijfer vastgesteld ten belope van respectievelijk 70 en 26 per 100 000 voor euthyroïede niet-toxische strumae en hypothyroïede strumae, tegenover 22 en 5 per 100 000 in Vlaanderen. Dit verschil blijft in beide gevallen bestaan na leeftijd- en geslachtstandaardisatie (p<0,001). Op dezelfde wijze wordt vastgesteld dat de incidentie van de hypothyroïdie eveneens veel hoger ligt in Wallonië, met een incidentie van 148 per 100 000 tegenover 56 per 100 000 in Vlaanderen. Dit verschil blijft significant na leeftijd- en geslachtstandaardisatie (p<0,001). Welke redenen verklaren dat verschil ? Voerden de Waalse geneesheren een actiever registratiebeleid dan hun Vlaamse collega’s ? De symptomen inzake hypothyroïdie kunnen inderdaad sluimerend zijn en geruime tijd onopgemerkt blijven. Bestaat er een reëel incidentieverschil ? En, zo ja, wat is daar dan de oorzaak van ? Bestaat er in Wallonië een hogere marginale jodiumdeficiëntie dan in Vlaanderen ? Andere studies zouden terzake relevant kunnen blijken. 1 Inleiding Het netwerk van de huisartsenpeilpraktijken heeft al geruime tijd zijn degelijkheid als informatiemethode omtrent de gezondheidstoestand van de Belgische bevolking bewezen (1-3). In 1996 en 1997 registreerde genoemd netwerk de nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen. De keuze van dat nieuwe thema kwam aan diverse aanvragen terzake tegemoet, met name vanwege de huisartsen op het terrein. Het Tsjernobyl-incident enerzijds, maar anderzijds ook de vastgestelde jodiumdeficiëntie in bepaalde regio’s van Europa, verontrustten het medisch korps. Om redenen van uitvoerbaarheid en om de deelnemende artsen niet met te veel extra werk te belasten, werd besloten het aantal nieuwe schildklieraandoeningen gezien in de huisartsenpraktijk i.p.v. het aantal gekende patiënten met een schildklieraandoening in kaart te brengen. Deze optie bood tevens de mogelijkheid van een indringender onderzoek, waarbij de huisarts om bijkomende inlichtingen inzake elk nieuw geregistreerd geval kon worden verzocht. Geselecteerd werden - naast het soort gediagnosticeerde schildklieraandoening – onder meer de risicofactoren, de diagnosemiddelen en de behandeling. Om een toereikend aantal geregistreerde gevallen te bereiken, is het gebruikelijk - indien het pathologieën betreft waarvan men weet dat de incidentie relatief gering is - hetzelfde thema gedurende twee jaar aan te houden. Om deze reden vond de registratie van de schildklieraandoeningen door het netwerk van de huisartsenpeilpraktijken respectievelijk in 1996 en 1997 plaats. 3 Materiaal en methode Het netwerk van de peilpraktijken bestaat in België sinds 1979 en heeft zijn werking sedertdien ruimschoots gevalideerd. Om de noemerpopulatie te evalueren, baseert men zich op het jaarlijks aantal contacten patiënten-huisartsenpeilpraktijken dat op zijn beurt wordt betrokken uit de beschikbare gegevens aangaande de huisartsen van elke regio. Het netwerk hanteert immers het principe dat mits het aantal peilpraktijken voldoende hoog is (minstens 1% van het huisartsen korps van de regio die het voorwerp van de studie uitmaakt), de peilpraktijken in de betrokken regio goed verspreid zijn en zij bovendien vergelijkbaar zijn met de totaliteit van de huisartsen ten opzichte van een aantal welbepaalde parameters, de geëvalueerde populatie eveneens vergelijkbaar is (b.v. verdeling per leeftijd en geslacht) met de bevolking van de betrokken regio. In de praktijk worden de kenmerken van de populatie van elke regio toegepast op een peilpopulatie waarvan de omvang afhangt van het aantal huisartsenpeilpraktijken en het aantal jaarlijkse contacten patiënt-huisarts in die regio. In 1996 namen 136 huisartsen regelmatig aan de peilpraktijken deel, waarbij gedurende meer dan 26 weken/jaar registraties werden verricht. In 1997 was hun aantal hetzelfde. Die 136 huisartsen dekken 1,4% van de Belgische bevolking. Tabel 1 : Aantal deelnemende huisartsenpeilpraktijken en geschatte peilpopulatie (% van de totale bevolking) Jaar N peilpraktijken België (% tot.bev.) 1996 136 1997 136 Peilpopulatie Vlaanderen Brussel (% tot.bev.) (% tot.bev.) 141 086 (1,4) 142 176 (1,4) 95 142 (1,6) 94 625 (1,6) 8 845 (1,0) 10 381 (1,1) Wallonië (% tot.bev.) 37 099 (1,1) 37 170 (1,1) De hierna geanalyseerde gegevens inzake schildklieraandoeningen werden vanaf 1 januari 1996 tot 29 december 1996 door 119 huisartsen en van 30 december 1996 tot 28 december 1997 door 105 huisartsen ingezameld. Sommige van de 136 huisartsenpeilpraktijken die worden beschouwd als deel uitmakend van het netwerk gedurende die twee jaar, hebben dus gedurende één jaar geen enkel geval van schildklieraandoening geregistreerd. De door de huisartsenpeilpraktijken aangewende registratieformulieren worden wekelijks ingevuld en behelzen diverse rubrieken waarvan sommige van jaar tot jaar kunnen verschillen. In de formulieren van 1996 en 1997 vindt men de gebruikelijke items, nl. het geslacht en de geboortedatum van de patiënt, evenals een vraag of de patiënt al dan niet tijdens een wachtdienst werd onderzocht. Inzake schildklieraandoeningen luidden de voorgestelde diagnoses als volgt : diffuus of multinodulair struma; koude of warme solitaire nodule; kanker; hyper-, hypo-, of euthyroïdie; thyroïditis; andere. Eén item stelde de huisarts ook in staat te preciseren of het volume van de schildklier normaal was. Inzake de methode waarop de diagnose zich baseerde, konden de volgende middelen worden aangekruist : anamnese, inspectie, palpatie, TSH, vrije T4, totale T3/T4, antischildklier antistoffen, echografie, scintigrafie TC 99 en scintigrafie I123. In de rubriek « andere kenmerken van de patiënt » kon de huisarts antwoorden met een ‘ja’, ‘neen’ of een vraagteken met betrekking tot de familiale antecedenten, jodiumarme voeding, tabaksconsumptie en het innemen van geneesmiddelen die op de schildklier ageren (b.v. jodiumbevattende geneesmiddelen, amiodarone, schildkliergeneesmiddelen). Wanneer ten slotte een nieuw geval van schildklieraandoening werd geregistreerd, ontving de huisarts een tweede formulier met de vraag om nadere preciseringen omtrent de voor deze aandoening voorgestelde behandeling. Verschillende behandelingen werden voorgesteld : hygiënisch-diëtetisch, schildklierhormoon, synthetisch antithyreoticum (b.v. thiamazol), radioactief jodium, chirurgie en andere (nader te bepalen). Ook de diagnosedatum werd gevraagd. 5 Materiaal en methode De hierna voorgestelde resultaten betreffen voor het merendeel de gebundelde gegevens van 1996 en 1997. De analyse en de statistische verwerking van de gegevens werden uitgevoerd met Epi-Info 6.04b en SPSS 9.0. De verdeling van de leeftijden wordt voorgesteld bij middel van box-plots. De betrouwbaarheidsintervallen (B.I.) van 95% voor de incidentiecijfers werden berekend, rekening houdend met het feit dat de gegevens de Poisson verdeling volgden. De B.I. 95% van de percentages werden berekend door de exacte methode die in geval van een binomiale verdeling wordt aangewend. Significante verschillen konden worden opgespoord via de chi kwadraat toets (Yates corrected) of met de waarde p Fisher exact 2-tailed wanneer een verwachte waarde lager bleek dan 5. De nietsignificante waarden worden in de tabellen aangeduid met de letters NS. De chi kwadraat for linear trend werd gebruikt om het bestaan van een trend te evalueren in functie van de leeftijd. Teneinde regio’s onderling te kunnen vergelijken, werd een rechtstreekse leeftijd- en geslachtstandaardisatie uitgevoerd, waarbij de Europese standaardbevolking als refertepopulatie gold. 6 Resultaten 1. Algemeenheden Het totaal aantal geregistreerde gevallen, alle soorten aandoeningen inbegrepen, becijfert zich op 410 in ‘96 en op 348 in ‘97. Er werden dus ietwat meer gevallen geregistreerd in ‘96. Aangezien tevens het aantal huisartsenpeilpraktijken die schildklieraandoeningen registreerden in ’96 hoger lag (119) dan in ‘97 (105) was het gemiddeld aantal via huisartsenpeilpraktijken geregistreerde gevallen voor beide jaren in hoge mate gelijklopend. Tabel 2 : Aantal registraties per huisartsenpeilpraktijk (PP) volgens jaren (’96-’97) en regio’s N Aantal PP met ten minste 1 registratie Gemiddeld aantal registraties per PP Mediaan aantal registraties per PP Range 1996 België Vlaanderen Wallonië Brussel 410 215 164 31 119 67 42 10 3,45 3,21 3,90 3,10 3,00 2,00 3,00 2,00 1-20 1-12 1-20 1-10 1997 België Vlaanderen Wallonië Brussel 348 182 140 26 105 60 35 10 3,31 3,03 4,00 2,60 3,00 3,00 3,00 2,00 1-17 1-9 1-17 2-4 Voor beide jaren verstrekten 143 verschillende huisartsenpeilpraktijken gegevens over schildklieraandoeningen en 81 deden dat gedurende de twee jaren (vermits van ‘96 tot ’97 welgeteld 38 huisartsen de registratie staakten, terwijl 24 nieuwkomers werden genoteerd). Indien men de verdeling van de in ’96 geregistreerde schildklieraandoeningen vergelijkt met deze in ‘97, stelt men vast dat de verschillen tussen beide registraties niet significant zijn, uitgezonderd voor de diagnose van hypothyroïdie (frequenter in ‘97 dan in ‘96). Tabel 3 : Verdeling van de schildklieraandoeningen volgens jaartal (in procenten) (95% B.I.). Huisartsenpeilpraktijken ‘96‘97 % 96 (n=410) B.I. % 97 (n=348) B.I. p 96-97 (n=758) % B.I. Struma diffuus multinodulair Nodule koud warm Thyroïditis Kanker 41 25 16 14 9 5 9 0,5 (34 – 48) (16 – 33) (7 – 25) (5 – 23) (-0,5 – 18) (-5 – 14) (-0,2 – 18) (-9 – 10) 35 20 15 13 8 5 9 0,6 (27 – 44) (11 – 30) (5 – 25) (3 – 22) (-2 – 18) (-5 – 15) (-1 – 19) (-10 – 11) NS NS NS NS NS NS NS NS 38 23 16 13 8 5 9 0,5 (33 – 44) (16 – 29) (9 – 22) (7 – 20) (1 – 15) (-2 – 11) (2 – 16) (-7 – 8) Hyperthyroïdie Hypothyroïdie Euthyroïdie 31 25 26 (23 – 39) (16 – 33) (18 – 34) 29 39 22 (21 – 39) (30 – 47) (13 – 32) NS 0,00005 NS 31 31 24 (25 – 37) (25 – 37) (18 – 30) De voorgestelde diagnosen sloten elkaar niet uit (bij eenzelfde patiënt kan men even goed een struma met een thyroïditis als een hyperthyroïdie registreren), wat verklaart dat het totaal van de procenten hoger ligt dan 100%. 7 Resultaten 1.1. Leeftijd en geslacht In totaal werden door de huisartsenpeilpraktijken 758 nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen geregistreerd. Het vrouwelijk geslacht is fors vertegenwoordigd, vermits niet minder dan 80% van de geregistreerde personen vrouwen zijn (82% in ‘96 en 77% in ‘97). Slechts in twee gevallen was dit gegeven onbekend. De mediane leeftijd van de geregistreerde patiënten is 56 jaar en de gemiddelde leeftijd is 54 jaar. De jongste geregistreerde patiënt is 9 jaar – terwijl de oudste 95 jaar wordt. In 3 gevallen blijft de leeftijd onvermeld. De gemiddelde leeftijd van de geregistreerde mannen met schildklieraandoeningen (59 jaar) ligt beduidend hoger dan deze van de vrouwen (53 jaar) (Kruskal-Wallis p=0,001). Figuur 1 : Verdeling van de geregistreerde Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 gevallen naargelang de leeftijd en het geslacht. Box-plots. 120 100 80 60 40 leeftijd 20 0 N= 153 600 mannen vrouwen geslacht 1.2. Incidentie Op een geschatte peilpopulatie van 283 262 personen (141 084 in ‘96 en 142 176 in ‘97) vertegenwoordigen de 758 geregistreerde gevallen een jaarlijkse incidentie van 268 schildklieraandoeningen per 100 000 inwoners, 95% BI 246-284 (de incidentie beliep 291 schildklieraandoeningen per 100 000 inwoners in ‘96 en 245 per 100 000 inwoners in ‘97). De leeftijdgestandaardiseerde incidentie is beduidend hoger bij vrouwen (373 per 100 000 inw. 95% BI 333-410) dan bij mannen (102 schildklieraandoeningen per 100 000 inw. 95% BI 81-133) (p<0,001). Figuur 2 : Incidentie van schildklieraandoeningen van gelijk welk type (n=758) per 100 000 inw. volgens leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97. Tabel in bijlage 1 800 700 incidentie 600 500 mannen 400 vrouwen 300 200 100 0 0-19 20-39 40-59 leeftijd 8 >=60 Resultaten De incidentie van schildklieraandoeningen van gelijk welk type neemt, voor beide geslachten, met de leeftijd toe (p for linear trend <0,001). Zij is gering bij de minder dan 20-jarigen, vermits zij daar slechts in 38 gevallen per 100 000 inwoners voorkomt – 95% B.I. 25-56. In ’97 behoorde slechts 1 enkel geval tot deze leeftijdsgroep, tegenover 25 in ‘96. Bij de 60-jarigen en ouder, beloopt de incidentie daarentegen 546 gevallen per 100 000 inwoners – 95% B.I. 486-605. Regionaal gesproken, is de incidentie van schildklieraandoeningen - alle types samengenomen significant hoger in Wallonië (412 per 100 000 inwoners – 95% B.I. 360-452) dan in Vlaanderen (208 per 100 000 inwoners – 95% B.I. 186-227). Dit verschil blijft significant na leeftijd- en geslachtstandaardisatie. 1.3. Verdeling van de schildklieraandoeningen in ‘96 en‘97 Aangezien de aan de huisartsenpeilpraktijken voorgestelde diagnosen elkaar geenszins uitsluiten, zijn alle combinaties a priori mogelijk. De hiernavolgende verdeling herneemt de frequentie van elke diagnose (nl. het aantal keren dat zij geformuleerd werd) en dit zonder rekening te houden met mogelijke combinaties tussen diverse diagnosen onderling. Strumae behoren tot de meest frequent door de huisartsenpeilpraktijken geregistreerde schildklieraandoeningen tijdens genoemde twee jaren. Struma stemt overeen met 38% (n=290) van het geheel, waarvan 59% diffuse en 41% multinodulaire strumae. De aanwezigheid van solitaire nodules wordt in 13% (n=100) van de gevallen vernoemd. Terzake dient te worden opgemerkt dat de vragenlijst van meet af aan de keuze opdrong tussen warme en koude nodule. Eén nodule werd niet nader gepreciseerd. Op de 99 gediagnosticeerde nodules zijn er 64% koud en 36% warm. Thyroïditis wordt in 9% (n=68) van de gevallen vernoemd. Ongeveer een derde daarvan wordt met een nodule geassocieerd. Slechts 4 gevallen van kanker werden in beide jaren gesignaleerd (elk jaar twee gevallen), wat overeenstemt met 0,5% van het totaal aantal geregistreerde schildklieraandoeningen. Voor de schildklierwerking wordt 14% (n=105) niet nader gepreciseerd. De resterende 86% laten zich onderverdelen als volgt : Ø hyperthyroïdie (n=232 waarvan 122 zonder andere diagnose) Ø hypothyroïdie (n=237 waarvan 171 zonder andere diagnose) Ø euthyroïdie (n=184 waarvan 8 zonder andere diagnose) Figuur 3 stelt de verdeling voor tussen de diverse categorieën van schildklierwerking. Tabel 2 in bijlage detailleert deze verdeling naargelang de aanverwante diagnoses. Figuur 3 : Verdeling van de diverse categorieën van schildklierwerking (n=758). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 14% 31% Hypothyroïdie Hyperthyroïdie 24% Euthyroïdie Zonder precisering 31% 9 Resultaten Naast bovengenoemde categorieën konden de huisartsenpeilpraktijken aanvullend nog een andere diagnose stellen. Dit was het geval in ietwat meer dan 6% van de gevallen (n = 49). Bij lezing van de antwoorden bleek echter dat slechts 30 reële andere diagnoses werden gesteld, wat overeenstemt met 4% van de 758 geregistreerde gevallen. Bij deze laatste zijn er 6 solitair, zonder struma, noch solitaire nodule, noch thyroïditis, noch kanker en zonder functiestoornissen van de schildklier (2 euthyroïdie en 4 zonder nadere precisering). De overige 6 “andere diagnosen” zijn onderling zeer verscheiden, zoals een ziekte van Basedow, twee bloedcysten, een verhoogde TSH, een oppuntstelling van een cervicale adenopathie en een lobaire hypocaptatie. 1.4. Wachtdienst Van de 758 nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen die in ’96 en ’97 door de huisartsenpeilpraktijken werden geregistreerd, zijn slechts 7 gevallen onderzocht tijdens een wachtdienst, wat overeenkomt met minder dan 1% van de totaliteit. Daaronder bevinden zich twee strumae, twee nodules, een hyperthyroïdie en een hypothyroïdie. 2. Beschrijvende analyse per type aandoeningen Aangezien voor elk geval meerdere diagnosemogelijkheden aan de deelnemende artsen werden aangeboden, werd besloten om de resultaten zo voor te stellen dat rekening wordt gehouden met de categorieën van schildklierdysfunctie voor elke morfologische categorie. Hierna worden dus de strumae, de nodules, de gevallen van thyroïditis en de kankers beschreven met telkens het type van schilklierfunctie. Twee bijkomende hoofdstukken handelen over de schildklierdysfuncties, het ene herneemt alle gevallen ongeacht de geassocieerde morfologie, het andere behandelt de schildklierdysfuncties zonder geassocieerde morfologische diagnose. 2.1. Strumae In totaal werden over de jaren ‘96 en ’97 welgeteld 290 gevallen van struma geregistreerd. 2.1.1. Strumae : incidentie De jaarlijkse incidentie, berekend voor alle strumae samen, komt overeen met 102 gevallen per 100 000 inwoners. De huisartsenpeilpraktijken dienden van meet af aan te kiezen tussen twee types struma : diffuus en multinodulair. In totaal werden 171 diffuse strumae geregistreerd, wat overeenkomt met een incidentie van 60 per 100 000 inw. en werden 119 multinodulaire strumae gesignaleerd, wat overeenstemt met een incidentie van 42 per 100 000 inw. De incidentie van alle door het netwerk geregistreerde strumae beloopt dus 102 per 100 000 inw. Incidentie van strumae volgens leeftijd en geslacht In totaal en voor elk type struma afzonderlijk, blijken de geregistreerde patiënten voor 85% vrouwen te zijn. De struma-incidentie van gelijk welk type neemt voor beide geslachten met de leeftijd toe (p for linear trend <0,001). Deze trend herhaalt zich bij analyse van de multinodulaire strumae (p for linear trend <0,001) voor beide geslachten. 10 Resultaten Het gaat er heel verschillend aan toe bij de diffuse strumae waar de incidentie bijzonder hoog is in de leeftijdsgroep 20-39 jaar. Tabel 4 : Strumae : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type struma en de leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal strumae Incidentie B.I. Diffuse strumae Incidentie B.I. Multinodulaire strumae Incidentie B.I. 0-19 jaar 20-39 jaar 40-59 jaar 60 jaar en + 28 111 132 138 (17-44) (90-136) (107-161) (110-171) 27 80 67 63 (16-42) (62-98) (50-89) (44-86) 1 31 66 76 (0-8) (20-46) (47-86) (55-101) Totaal 102 (91-115) 60 (51-70) 42 (32-51) Struma-incidentie volgens regio’s De incidentie van de diffuse strumae is aanzienlijk hoger dan deze van de multinodulaire strumae op het hele grondgebied (p<0,005) en in Wallonië (p<0,001). Tabel 5 : Strumae : Bruto incidentiecijfers voor 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type struma en de regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal strumae Incidentie B.I. België Vlaanderen Wallonië Brussel 102 72 182 99 Diffuse strumae Incidentie B.I. (91-115) (57-87) (146-222) (59-154) 60 36 124 52 (51-70) (28-46) (100-152) (5-96) Multinodulaire strumae Incidentie B.I. 42 35 58 47 (32-51) (27-43) (42-78) (21-89) Bij vergelijking van de regio’s onderling, stelt men vast dat de struma-incidentie significant hoger is in Wallonië dan in Vlaanderen. Dit verschil handhaaft zich na leeftijd- en geslachtstandaardisatie (p<0,01). Genoemd verschil is ook significant voor de diffuse strumae. Daarentegen is er geen significant verschil voor de multinodulaire strumae. Gelet op het lage absolute aantal gevallen en de omvang van de betrouwbaarheidsintervallen voor het Brusselse Gewest, kan met de gegevens van deze regio in de resultaten geen rekening worden gehouden. 2.1.2. Strumae : andere diagnosen Acht procent van de strumae worden geassocieerd met een diagnose van solitaire schildkliernodules (waarvan 58% koude nodules, 37% warme nodules). Acht procent van de strumae worden geassocieerd met een thyroïditis. Deze laatste wordt significant vaker met diffuse strumae dan wel met multinodulaire strumae geassocieerd (p<0,001). Tabel 6 : Strumae: Percentage van associatie met een andere diagnose (95% B.I.) volgens het type struma. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal strumae (n=290) % B.I. Nodules Thyroïditis 8 8 (5-12) (5-11) Diffuse strumae (n=171) % B.I. 5 12 (2-10) (8-18) 11 Multinodulaire strumae (n=119) % B.I. 12 1 (7-19) (0-5) p NS <0,001 Resultaten Op de 4 gevallen van schildklierkanker, geregistreerd door de huisartsenpeilpraktijken in ‘96 en ‘97, werd één enkele met een diagnose van struma geassocieerd. Het betreft overigens een multinodulaire struma. De huisartsenpeilpraktijken konden ook andere diagnosen toevoegen. Enkel een ziekte van Basedow, een paar cysten (n=3) en een paar benigne adenomen (n=3) werden met de diagnose van struma geassocieerd. Ten slotte dient genoteerd dat 3% van de strumae werden geregistreerd, terwijl het schildkliervolume door de peilarts als normaal werd beschouwd. 2.1.3. Strumae : schildklierwerking De door de huisartsenpeilpraktijken in ’96 en ’97 geregistreerde strumae zijn voor 43% der gevallen van euthyroïede aard. Hyperthyroïdie komt in vrijwel ¼ en hypothyroïdie in bijna 13% der gevallen voor. Aangestipt dient te worden dat voor 17% van de geregistreerde strumae de schildklierwerking niet nader wordt gepreciseerd. Figuur 4 : Strumae : Verdeling volgens de schildklierwerking (n=271). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Euthyroïdie Hyperthyroïdie Zonder precisering Hypothyroïdie Strumae : schildklierwerking volgens het type struma Maakt men een onderscheid tussen beide types struma, dan stelt men vast dat het aandeel « zonder precisering » overeenstemt met 17% van de gevallen voor om het even welk type struma. Het enige significante verschil qua schildklierwerking betreft de hypothyroïdie (p<0,001). Abstractie makend van de strumae waarvoor de schildklierwerking wel degelijk nader werd gepreciseerd, stelt men vast dat hypothyroïdie wordt geassocieerd met een kwart van de diffuse strumae tegenover 4% van de multinodulaire strumae en dat dit verschil significant is (p<0,001). Figuur 5a et 5b : Strumae : Verdeling volgens de schildklierwerking en het type struma (n=142 en n=99). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Multinodulaire strumae Diffuse strumae 4% 25% 45% Euthyroïdie Euthyroïdie 36% Hyperthyroïdie 60% Hypothyroïdie 30% 12 Hyperthyroïdie Hypothyroïdie Resultaten Aangezien één solitaire nodule volstaat om de schildklierwerking te schaden, lijkt het interessant een analyse te wijden aan de associatie tussen strumae en nodules enerzijds en aan de schildklierwerking anderzijds. Laatstgenoemde blijkt in feite heel gering: 5 nodules (4 warme en 1 koude) op een diffuse hyperthyroïede struma en 3 nodules (waarvan 2 warme) op een multinodulaire hyperthyroïede struma. Strumae : schildklierwerking volgens leeftijd en geslacht Analyseert men enkel de strumae zonder andere daarmee geassocieerde diagnosen (nl. zonder kanker, zonder thyroïditis, zonder solitaire nodules en zonder andere diagnosen), dan kan de incidentie van euthyroïede, diffuse of multinodulaire strumae worden geschat op 36 gevallen per 100 000 inw., die van hyperthyroïede strumae op 23 per 100 000 inwoners en de incidentie van hypothyroïede strumae zonder andere diagnosen op 10 per 100 000 inw. De incidentie van euthyroïede strumae is bijzonder hoog bij vrouwen van 20 tot 59 jaar. Hypothyroïede strumae vindt men veeleer bij vrouwen van 60 jaar en ouder. Hyperthyroïede strumae zijn de enige met een incidentie die, voor beide geslachten, met de leeftijd toeneemt (p for linear trend <0,001 voor de vrouwen en p for linear trend <0,01 voor de mannen). De sex ratio is identiek met deze van de totaliteit van de geregistreerde patiënten wat de euthyroïede strumae betreft, vermits men voor 4 vrouwen die aan deze aandoening lijden één man aantreft. De sex ratio is daarentegen beduidend hoger voor de hypothyroïede en hyperthyroïede strumae (respectievelijk ten belope van 6 vrouwen voor 1 man en van 10 vrouwen voor 1 man). Tabel 7 : Strumae zonder andere diagnose : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. volgens schildklierwerking, geslacht en leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Euthyroïede strumae V M Hypothyroïede strumae V M Hyperthyroïede strumae V M 0-19 jaar 20-39 jaar 40-59 jaar 60 jaar en meer 24 83 76 34 3 14 14 31 0 19 17 29 0 5 3 4 3 34 57 72 0 0 8 12 Totaal 56 14 17 3 43 4 Strumae : schildklierwerking volgens de regio’s De incidentie van euthyroïede strumae is significant hoger in Wallonië dan in Vlaanderen. Hetzelfde geldt voor de hypothyroïede strumae. Dit verschil wordt in beide gevallen bevestigd na leeftijd- en geslachtstandaardisatie. Daarentegen treedt tussen beide regio’s geen statistisch verschil op wat de hyperthyroïede strumae betreft. Indien men de hypothese aanneemt dat de door de huisartsenpeilpraktijken geregistreerde strumae, die geen enkele geassocieerde diagnose hebben en louter van euthyroïede of hypothyroïede aard zijn, geassimileerd kunnen worden met niet-toxische strumae, dan kan men stellen dat de incidentie van de niet-toxische strumae in Wallonië significant hoger is dan in Vlaanderen. Tabel 8 : Strumae zonder andere diagnose : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens regio en schildklierwerking. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Wallonië Incidentie B.I. Euthyroïede strumae Hypothyroïede strumae Hyperthyroïede strumae 70 26 28 Vlaanderen Incidentie B.I. (52-92) (15-40) (17-43) 22 5 22 13 (15-29) (2-9) (16-30) p <0,001 <0,001 NS Resultaten 2.1.4. Strumae : diagnosemethoden Maar liefst 10 methoden werden als diagnosebasis aan de huisartsenpeilpraktijken voorgesteld. Geen enkele daarvan vormt een uitsluitsel voor een andere (uitgezonderd twee types van scintigrafisch onderzoek). Talloze situaties blijken dus mogelijk. Indien echter geprobeerd wordt gedetailleerde diagnostische associaties te beschrijven, dalen de absolute cijfers meestal onder de 5. Om die reden worden hierna slechts afzonderlijk genomen methoden beschreven. Aangestipt dient ook te worden, dat de voorgestelde resultaten álle strumae omvatten, met inbegrip van deze waarmee een andere diagnose wordt geassocieerd. Het leek ons inderdaad niet relevant, gegeven de relatief geringe absolute cijfers in sommige subcategorieën, een afzonderlijke analyse aan de strumae mét of zonder andere diagnose te wijden. De meest frequent geciteerde diagnoseonderzoeken – voor om het even welk type struma – zijn in eerste instantie de TSH-dosering (81%), palpatie (72%) en de dosering van vrije T4 (60%). Anamnese komt op de 4e plaats en fungeert als diagnostische basis in ietwat meer dan 1 geval op twee (55%). Echografie wordt ietwat vaker geciteerd (45%) dan de scintigrafie met technetium 99 (42%). Daarentegen wordt de scintigrafie met jodium 123 slechts in 10% der gevallen geciteerd. Strumae : diagnosemethoden volgens het type struma Indien men de twee types struma met elkaar vergelijkt, merkt men dat sommige diagnosemethoden een verschillende plaats innemen volgens het type van struma. Zo b.v. wordt anamnese in 60% der gevallen van de diffuse strumae geciteerd tegenover in 49% van de multinodulaire strumae (p<0,01). Echografie daarentegen wordt bij multinodulaire strumae (69%) vaker aangewend dan bij diffuse strumae (29%) (p<0,005). (De percentages en hun betrouwbaarheidsintervallen (B.I.) zijn beschikbaar in bijlage 4). Figuur 6 : Percentage van elke diagnosemethode volgens het type struma. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Diffuse Multinod TS H T3 /T 4 Vr i je An tilic T4 ha m en Ec ho gr a Sc int fie iT C 99 Sc int iI 12 3 An am ne se Ins pe cti e Pa lpa tie % 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Bij de andere statistisch significante verschillen wordt palpatie in 75% van de multinodulaire strumae aangewend tegenover 70% bij diffuse strumae (p<0,01) en wordt de TSH-meting vaker bij diffuse strumae (84%) dan bij multinodulaire strumae (78%) geciteerd (p<0,01). Vermeldenswaard is, dat voor 4 strumae (1,4%) de twee types scintigrafisch onderzoek voor de diagnose werden aangewend. Het betreft twee strumae van het diffuse type en twee strumae van het multinodulaire type. 14 Resultaten Strumae : diagnosemethoden volgens de schildklierwerking 1. Euthyroïede strumae Palpatie is het meest geciteerde onderzoek als diagnosebasis van de euthyroïede struma, gevolgd door de TSH-dosering in 79% der gevallen. Vervolgens komen echografie en dosering van vrije T4 (tabel 9) aan de beurt. 2. Hypothyroïede strumae De diagnose stoelt op de TSH in al de gevallen van hypothyroïede strumae. De dosering van vrije T4 betreft twee derde van de gevallen. Vervolgens komt anamnese aan de beurt, geciteerd in 59% van de gevallen, en palpatie in 54%. 3. Hyperthyroïede strumae De TSH-dosering wordt in 96% der gevallen geciteerd, gevolgd door die van vrije T4 in 73%. Ook hier worden anamnese en palpatie in respectievelijk derde en vierde positie geciteerd. Tabel 9 : Strumae : Percentage van Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 elke Euthyroïede strumae (n=123) % B.I. diagnosemethode (95% B.I.) Hypothyroïede strumae (n=39) % B.I. Anamnese Inspectie Palpatie 54 46 89 (45-63) (37-55) (83-94) 59 28 54 TSH 79 (71-86) 100 Totale T3/T4 Vrije T4 Antilichamen Echografie Scinti TC 99 Scinti I 123 37 60 30 61 43 11 (28-46) (51-69) (22-39) (52-70) (34-52) (6-18) 46 67 44 31 38 13 (42-74) (15-45) (37-70) (91100) (30-63) (50-81) (28-60) (17-48) (23-55) (4-27) volgens de schildklierwerking. Hyperthyroïede strumae (n=79) % B.I. 59 25 53 (48-70) (16-36) (42-64) 96 (89-99) 49 73 35 33 51 10 (38-61) (62-83) (25-47) (23-44) (39-62) (4-19) 2.1.5. Strumae : risicofactoren Verschillende mogelijke antwoorden werden de artsen aangereikt (ja, neen of weet niet) ten opzichte van 4 potentiële risicofactoren betreffende de schildklier. In de mate waarin sommige van die factoren sterker geassocieerd kunnen worden met bepaalde types schildklierpathologieën, werden de strumae met andere diagnosen (thyroïditis, kanker, solitaire nodules enz.) uit de analyse weggelaten. Nagenoeg een kwart van de strumae die in ’96 en huisartsenpeilpraktijken werden geregistreerd, vindt familiale antecedenten wordt in 16% van de gevallen het innemen van potentieel nadelige geneesmiddelen 3% der gevallen worden vernoemd. ’97 zonder andere diagnose (n=239) door de men terug bij rokers. De aanwezigheid van geciteerd – terwijl een jodiumarme voeding en voor de schildklier, elk in respectievelijk 4% en Vermeldenswaard is het relatieve hoge aandeel van de patiënten (24%) voor wie de huisarts niet weet of er al dan niet een jodiumdeficiëntie bestaat (tabel in bijlage 5). Op dezelfde wijze is de aanwezigheid of de afwezigheid van familiale antecedenten in 16% der gevallen niet gekend. Daarentegen zijn de onzekerheden voor tabaksconsumptie enerzijds en voor geneesmiddelen die inwerken op de schildklier anderzijds, vrijwel miniem (respectievelijk 3% en 0% der gevallen). 15 Resultaten De resultaten variëren nagenoeg niet wanneer het aandeel van de risicofactoren wordt geanalyseerd, rekening houdend met de schildklierwerking die, zoals blijkt uit tabel 10, met de struma wordt geassocieerd. Er bestaat trouwens geen statistisch significant verschil tussen de percentages qua risicofactoren volgens de schildklierwerking. Ten slotte komt de aanwezigheid van meer dan één risicofactor relatief zelden voor, vermits zij op ongeveer 1% wordt becijferd, uitgezonderd de associatie ‘tabak - familiale antecedenten’ die 5 % van de gevallen uitmaakt. Tabel 10 : Strumae zonder andere diagnose : Percentage van elke risicofactor (95% B.I.) volgens de schildklierwerking. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hyperthyroïede strumae Hypothyroïede strumae (n=66) Fam. antec. Jodiumtekort Tabak Geneesmiddelen (n=28) Euthyroïede strumae (n=101) % B.I. % B.I. % B.I. 17 3 23 6 (9-28) (02-11) (13-35) (2-15) 18 0 29 7 (6-37) (0-12) (13-49) (1-24) 17 5 30 2 (10-26) (2-11) (21-40) (0-7) 2.1.6. Strumae : behandelingen Vijf soorten behandeling werden voorgesteld aan de huisartsenpeilpraktijken die een schildklieraandoening signaleerden, maar ze hadden ook de mogelijkheid een behandeling toe te voegen die niet op de lijst stond vermeld. In totaal kregen 6 diffuse strumae en 1 multinodulaire struma geen behandeling. Vertaald in termen van schildklierwerking, betreft het 3 hyperthyroïede strumae, 2 euthyroïede strumae en 1 hypothyroïede struma alsook 1 struma zonder nadere precisering. Figuur 7 : Strumae : Percentage der diverse behandelingen volgens het type struma. Huisartsenpeilpraktijken - ‘96-‘97 Diffus Ch iru rgi e Ra dio ac tie f jod ium Th yre os tat ica Multi Ho rm on en Hy gdie t 45 40 35 30 25 % 20 15 10 5 0 De door de huisartsenpeilpraktijken meest frequent geciteerde behandeling m.b.t. een struma, is de hormonale behandeling. Zij wordt in één derde van alle gevallen van struma voor gelijk welk type aangewend. Deze behandeling wordt overigens statistisch vaker bij diffuse (39%) dan bij multinodulaire strumae (25%) (p<0,001) toegepast. De hygiënisch-diëtetische behandeling en de synthetische thyreostatica worden elk in 18% der gevallen voor alle types struma geciteerd. Inzake de hygiënisch-diëtetische behandeling bestaat er tevens een statistisch significant verschil tussen de diffuse (21%) en de multinodulaire strumae (13%) (p<0,005). 16 Resultaten Chirurgie en radioactief jodium worden respectievelijk in 10% der gevallen geciteerd en er is geen significant verschil tussen beide types struma. Verschillende factoren kunnen a priori de therapeutische keuze ten opzichte van een struma beïnvloeden. De schildklierwerking is er zeker één van ; de aanwezigheid van geassocieerde pathologieën is dan weer een andere factor. Om nader in te gaan op deze vraagstelling : de hierna volgende resultaten betreffen inzonderheid diffuse of multinodulaire strumae, zonder diagnose van een solitaire nodule, thyroïditis of kanker. Ze worden bovendien onderverdeeld in vier categorieën, volgens het type schildklierwerking. Hyperthyroïede strumae Het toedienen van synthetische thyreostatica is de door de huisartsenpeilpraktijken meest frequent geciteerde behandeling bij hyperthyroïede strumae – en dit ongeacht hun type. Twee diffuse strumae worden behandeld met Inderal, d.i. aanvullend bij synthetische thyreostatica. Een ander struma wordt uitsluitend aan een behandeling met propylthiouracil onderworpen. Nagenoeg een derde van de multinodulaire strumae worden met radioactief jodium behandeld. Daarentegen wordt chirurgie zelden vernoemd. Slechts 2 multinodulaire strumae hebben een dergelijke behandeling genoten – en dit in associatie met synthetische thyreostatica. De overige geciteerde behandelingen ten slotte, komen overeen met een afwachtende houding. Tabel 11 : Hyperthyroïede strumae : Verdeling volgens behandelingsmethode. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hyg. - diëtetisch Hormonaal + Thyreostatica Thyreostatica + Radiojodium + Chirurgie + Andere behand. Radiojodium Andere Zonder behand. Diffuse strumae (n=34) Multinodulaire strumae (n=32) 1 3 3 15 2 2 10 2 2 3 3 2 2 10 5 1 Hypothyroïede strumae Er worden door de huisartsenpeilpraktijken maar weinig verschillende behandelingen beschreven voor de hypothyroïede strumae. De hoofdbehandeling, zowel voor de diffuse (96%) als voor de multinodulaire strumae (100%), is hormonaal. Tabel 12 : Hypothyroïede strumae: verdeling volgens behandelingsmethode. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hormonaal + Hyg.-diëtetisch Zonder behandeling Diffuse strumae (n=24) Multinodulaire strumae (n=4) 22 1 1 4 17 Resultaten Euthyroïede strumae De diffuse euthyroïede strumae worden voor het merendeel door hygiënisch-diëtetische adviezen (48%) behandeld. Vervolgens komt de hormonale behandeling aan de beurt (28%). Voor de multinodulaire strumae blijkt de hormonale behandeling de meest frequente (30%). Maar ook de overige behandelingen worden in nagenoeg een derde der gevallen geciteerd. In de meeste gevallen betreft het een afwachtende houding (behalve voor één onder hen, waarbij een punctie als behandeling wordt geciteerd, zonder dat een andere diagnose ermee wordt geassocieerd). Tabel 13 : Euthyroïede strumae : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hyg.-diëtetisch + Hormoon + Andere behand. Hormonaal + Jodium + Chirurgie + Andere behand. Thyreostatica Jodium Chirurgie Andere behand. Zonder behand. Diffuse strumae (n=54) Multinodulaire strumae (n=47) 24 1 6 1 1 14 1 1 16 1 1 1 2 7 14 2 6 2 Strumae zonder nadere precisering inzake de schildklierwerking Ongeacht of ze multinodulair zijn of diffuus, worden de strumae zonder nadere precisering inzake de schildklierwerking in meer dan één derde der gevallen onderworpen aan een andere behandeling dan deze die in het formulier aan de huisartsenpeilpraktijken werd voorgesteld. In feite stemt die behandeling in al de gevallen met een afwachtende houding overeen. Tabel 14 : Strumae zonder nadere precisering inzake de schildklierwerking : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hyg.-diëtetisch Hormonaal + Jodium Thyreostatica Jodium Chirurgie Andere behand. Zonder behand. Diffuse strumae (n=26) Multinodulaire strumae (n=17) 5 5 4 2 1 3 1 2 9 1 4 6 18 Resultaten 2.2. Solitaire nodules Met de term « solitaire nodules » bedoelen de huisartsenpeilpraktijken geenszins de aanwezigheid van nodules zonder verdere aantasting van de schildklier, vermits solitaire nodules immers veelvuldig op strumae worden aangetroffen. De term ‘solitair’ verwijst veeleer naar een klinisch kenmerk. 2.2.1. Solitaire nodules: incidentie Voor de beide jaren werden 100 nodules gediagnosticeerd (met of zonder geassocieerde diagnoses), wat overeenstemt met een incidentie van 35 gevallen per 100 000 inwoners. De nodules dienden van meet af aan te worden omschreven als warm of koud. Er komt één geval voor waarbij deze precisering niet werd verstrekt. In totaal werden 63 koude nodules geregistreerd, wat overeenstemt met een incidentie van 22 gevallen per 100 000 inw., en er werden 36 warme nodules gesignaleerd, wat overeenstemt met een incidentie van 13 per 100 000 inw. Geïsoleerde nodules : incidentie volgens leeftijd en geslacht De incidentie van de nodules van gelijk welk type neemt, voor beide geslachten, met de leeftijd toe (p for linear trend <0,001). Deze trend wordt ook aangetroffen wanneer men enkel warme nodules analyseert (p for linear trend <0,001) maar manifesteert zich ook bij koude nodules – zelfs indien de incidentie in dat geval beduidend hoog is in de leeftijdsgroep 40-59 jaar (p for linear trend <0,001). Tabel 15 : Nodules: Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type nodule en de leeftijd. Huisartsenpeilpraktijken ’96-‘97 Totaal nodules Incidentie B.I. Koude nodules Incidentie B.I. Warme nodules Incidentie B.I. 0-19 jaar 20-39 jaar 40-59 jaar 60 jaar en + 1,5 32 51 59 (0-8) (21-47) (35-70) (42-82) 1,5 24 38 25 (0-8) (15-37) (25-55) (14-41) 0 8 11 35 (0-5) (3-17) (5-22) (21-53) Totaal 35 (29-43) 22 (17-28) 13 (9-18) Voor de koude nodules is de sex ratio hoger dan voor de ganse groep van schildklieraandoeningen, en bedraagt ze bijna 6 vrouwen voor 1 man (tegenover 4/1 voor de ganse groep), terwijl ze bijzonder laag is voor de warme nodules met een verhouding van 2,6/1. Solitaire nodules : incidentie volgens de regio’s Er is geen statistisch significant incidentieverschil tussen beide regio’s - en dit, ongeacht het type van nodule. Tabel 16 : Nodules : Bruto incidentiecijfers voor 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type nodule en de regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal nodules Incidentie B.I. België Vlaanderen Wallonië 35 31 40 (28-43) (24-40) (27-58) Koude nodules Incidentie B.I. 22 20 27 (17-28) (14-27) (16-42) 19 Warme nodules Incidentie B.I. 13 12 13 (9-18) (7-18) (6-25) Resultaten 2.2.2. Solitaire nodules : andere diagnosen Het volume van de schildklier wordt als normaal gesignaleerd in 16% der gevallen van de geregistreerde nodules. Daarentegen worden nagenoeg een kwart van de gediagnosticeerde nodules geassocieerd met een struma – en dit, ongeacht het type nodule. Het type struma geassocieerd met nodules is vaker multinodulair dan diffuus, maar de absolute cijfers zijn zodanig (respectievelijk n=14 en n=10) dat het verschil niet significant mag worden genoemd. De incidentie der solitaire nodules die niet geassocieerd zijn met een struma, beloopt 27 voor 100 000 inw. Tabel 17 : Nodules : Percentage van associatie met een struma (met B.I. 95%) volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal nodules (n=100) % B.I. Strumae 24 Koude nodules (n=63) % B.I. (16-34) 22 Warme nodules (n=36) % B.I. (13-34) 25 (12-42) p NS Op de 4 gevallen van schildklierkanker die door de huisartsenpeilpraktijken in ’96 en ’97 werden geregistreerd, worden er twee geassocieerd met een diagnose van nodules. In beide gevallen betreft het koude nodules. Eén enkele diagnose van nodule wordt gecombineerd met een thyroïditis; opnieuw betreft het een koude nodule. Ten slotte worden sommige nodules door de huisartsenpeilpraktijken nader gepreciseerd in de rubriek ‘andere diagnose’: twee hyperthyroïede adenomen, 1 euthyroïed adenoom en 4 euthyroïede cysten. 2.2.3. Solitaire nodules : schildklierwerking In totaal geven 9 nodules op de 100 geregistreerde geen nadere precisering inzake schildklierwerking. Van de overige zijn er 2/3 van euthyroïede aard. Hiervan zijn er 29% hyperthyroïed en 4% hypothyroïed. Tabel 18 : Nodules : Verdeling (met B.I 95%) volgens de schildklierwerking. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal nodules (n=91) Hyperthyroïed Hypothyroïed Euthyroïed % B.I. 29 4 67 (20-39) (1-11) (57-76) Koude nodules (n=58) % B.I. 5 7 88 (1-14) (2-17) (78-95) Warme nodules (n=33) % B.I. 70 0 30 (51-84) (0-11) (16-49) p <0,001 NS <0,001 Bij de koude nodules vormt de euthyroïede de meerderheid, terwijl voor de warme nodules, meer dan twee derde der gevallen hyperthyroïed zijn. In weerwil van het feit dat geen enkele warme nodule gediagnosticeerd werd als hypothyroïed tegenover 7% van de koude nodules waar dat wél het geval was, is er geen statistisch significant verschil tussen deze beide types nodules voor hypothyroïdie. 2.2.4. Solitaire nodules : diagnosemethoden De meest frequent geciteerde diagnosemethoden voor de nodules, zijn de TSH-dosering (77%), de palpatie (65%) en de dosering van vrije T4 (62%). Vervolgens komt echografie aan de beurt (60%). De scintigrafie met Technetium 99 wordt in 59% der gevallen vernoemd en de scintigrafie met Jodium 123 in 25%. Beide types scintigrafisch onderzoek worden voor dezelfde diagnose in 8 gevallen 20 Resultaten geciteerd ; in totaal beschikken dus 75% van de nodules over een diagnose, gebaseerd op een scintigrafisch onderzoek. Figuur 8 : Nodules : Percentage van elke diagnosemethode volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 100 90 80 70 60 % 50 40 30 20 10 0 Koude T3 /T 4 Vr i je An T4 tilic ha m en Ec ho gr af Sc ie int iT C 99 Sc int iI 12 3 TS H An am ne se Ins pe cti e Pa lpa tie Warme Indien men beide types van nodule vergelijkt, merkt men dat inspectie en palpatie significant frequenter bij koude dan bij warme nodules worden geciteerd (respectievelijk p<0,01 et p<0,01). Hetzelfde geldt voor de echografie, die vaker in geval van koude dan bij warme nodules wordt geciteerd (p<0,01). De overige verschillen zijn statistisch niet significant. Bovendien hebben 8% der nodules, in de vernoemde onderzoeken, beide types scintigrafieën. Tabel 19 : Nodules : Percentage van elke diagnosemethode (95% B.I.) volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken – ‘96-‘97 Totaal nodules (n=100) % B.I. Anamnese Inspectie Palpatie TSH Tot T3/T4 Vrije T4 Antilichamen Echografie Scinti TC 99 Scinti I 123 47 31 65 77 28 62 24 60 59 25 (37-57) (22-41) (55-74) (68-85) (19-38) (52-72) (16-34) (50-70) (49-69) (17-35) Koude nodules (n=63) % B.I. 41 40 76 68 27 54 24 65 60 25 (29-54) (28-53) (64-86) (55-79) (17-40) (41-67) (14-36) (52-77) (47-72) (15-38) Warme nodules (n=36) % B.I. 58 17 47 94 31 78 25 53 58 19 (41-74) (6-33) (30-64) (81-99) (16-48) (61-90) (12-42) (35-70) (41-74) (8-36) p NS <0,001 <0,001 NS NS NS NS <0,005 NS NS 2.2.5. Solitaire nodules : risicofactoren Diverse mogelijke antwoorden werden de huisartsen voorgesteld voor deze 4 items : ‘ja’, ‘neen’ of ‘weet niet’. Het bestaan van familiale antecedenten wordt in 15% der gevallen van nodules gesignaleerd, tegenover 82% ‘neen’ en 3% ‘weet niet’. Tabaksconsumptie wordt gesignaleerd in 13% der gevallen, tegenover 84% ‘neen’ en 3 % ‘weet niet’. Het totale percentage van jodiumarme voeding beloopt 4% (zoals voor de strumae), tegenover 83% ‘neen’ en 13% ‘weet niet’. Hier dient dus opnieuw, zoals voor 21 Resultaten de strumae, het relatieve hoge aandeel patiënten te worden gesignaleerd voor wie de huisarts niet weet of er al dan niet een jodiumdeficiëntie bestaat. Ten slotte wordt het verbruik van geneesmiddelen die inwerken op de schildklier slechts éénmaal geciteerd, voor een nodule die bovendien niet werd gekenmerkt in termen van koude of warme nodule. Tabel 20 : Nodules : Percentage van elke risicofactor (95% B.I.) volgens het type nodule. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal nodules (n=100) % B.I. Fam. Antec. Jodium Tabak Geneesmiddelen 15 4 13 1 Koude nodules (n=63) % B.I. (9-24) (1-10) (7-21) (0-5) 16 5 11 0 Warme nodules (n=36) % B.I. (8-27) (1-13) (5-22) 14 3 17 0 (5-29) (0-15) (6-33) 2.2.6. Solitaire nodules : behandelingen Geen enkele behandeling wordt gesignaleerd voor 4 koude nodules en één warme nodule. Het betreft 4 euthyroïede nodules en één geval zonder nadere precisering wat de schildklierwerking betreft. De door de huisartsenpeilpraktijken meest frequent geciteerde behandeling is de chirurgie (22%), gevolgd door hormonale behandeling (18%) en deze met radioactief jodium (14%). Antithyroïede synthesemiddelen werden in 11% der gevallen geciteerd en de hygiënisch-diëtetische behandeling scoort het zwakst met 6%. Figuur 9 : Nodules : Percentage van de diverse behandelingen. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 25 20 15 % 10 5 0 Hyg-diet Hormonen Thyreostatica Radioactief jodium Chirurgie Vergelijkt men het aandeel van de diverse behandelingen volgens het type van nodule, dan worden er geen statistisch significante verschillen vastgesteld. Om nader in te gaan op deze vraagstelling en omdat ook hier de behandeling kan worden beïnvloed door diverse factoren zoals de schildklierwerking, werden vier categorieën gecreëerd die het soort schildklierwerking aangeven. De strumae, de twee gevallen geassocieerd met een kanker en één enkele nodule die gediagnosticeerd werd als thyroïditis, werden eveneens uit de hierna volgende analyses geweerd. 22 Resultaten Hyperthyroïede nodules De hyperthyroïede nodules zonder verdere diagnose stemmen alle met warme nodules overeen. De vaakst geciteerde behandeling is radioactief jodium, gevolgd door synthetische thyreostatica. De hygiënisch-diëtetische adviezen en de hormonale behandeling worden weinig aangewend en chirurgie wordt geen enkele keer vernoemd. Tabel 21 : Hyperthyroïede nodules : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Warme nodules (n=16) Hyg.-diëtetisch Hormonaal + Andere behandeling Thyreostatica + Radiojodium Radioactief jodium Andere 1 1 4 1 6 3 Bij de overige behandelingen is een afwachtende houding in de meerderheid, behalve in het geval van de hormonale behandeling waarmee Inderal wordt geassocieerd. Hypothyroïede nodules Hypothyroïede nodules zonder geassocieerde diagnose worden heel weinig aangetroffen en zijn alle koude nodules. Hormonale behandeling wordt tweemaal geciteerd (eenmaal als enkelvoudige behandeling en eenmaal met een andere behandeling), en ook chirurgie wordt eenmaal vernoemd. Euthyroïede nodules De categorie « andere behandelingen » wordt het vaakst geciteerd bij de aanpak van de euthyroïede nodules en dit, ongeacht hun type. Bij deze laatste blijkt een afwachtende houding in de meerderheid. Wij citeren echter twee koude nodules waarvoor uitdrukkelijk een punctie wordt vermeld. Tabel 22 : Euthyroïede nodules : Verdeling volgens de behandeling. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hyg.-diëtetisch Hormonaal + Chirurgie Jodium Chirurgie Andere Geen Koude nodules (n=31) Warme nodules (n=6) 1 2 1 1 1 1 3 9 15 3 De chirurgische ingreep komt overigens relatief frequent voor in het geval der koude nodules. Tevens dient 10% koude nodules zonder behandeling te worden genoteerd. 23 Resultaten Nodules zonder nadere precisering inzake de schildklierwerking In totaal kregen 6 nodules geen nadere precisering inzake de schildklierwerking. Zij laten zich als volgt onderverdelen : een warme nodule werd hormonaal behandeld, een koude nodule werd chirurgisch behandeld, twee koude nodules en één warme nodule werden aan een andere behandeling onderworpen (telkens een afwachtende houding), en ten slotte was er één warme nodule zonder behandeling. 2.3. Thyroïditis 2.3.1. Thyroïditis : incidentie Voor beide jaren werden 68 diagnosen van thyroïditis geregistreerd, wat overeenstemt met een incidentie van 24 gevallen per 100 000 inwoners. Thyroïditis : incidentie volgens leeftijd en geslacht De incidentie van thyroïditis neemt toe met de leeftijd (p for linear trend <0,001). Tabel 23 : Thyroïditis : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens de leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ’96 -‘97 Thyroïditis Incidentie B.I. 0-19 jaar 20-39 jaar 40-59 jaar 60 jaar en + 1,5 24 32 40 (0-8) (15-37) (20-48) (25-59) Totaal 24 (19-30) Er zijn 7,5 vrouwen met thyroïditis tegenover slechts 1 man. De sex ratio is dus wel degelijk hoger voor thyroïditis dan voor alle schildkieraandoeningen samen (4 vrouwen voor 1 man). Thyroïditis : incidentie volgens de regio’s Zelfs indien het incidentiecijfer van thyroïditis hoger lijkt te zijn in Wallonië dan in Vlaanderen, is het verschil statistisch niet significant. Tabel 24 : Thyroïditis: Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (en B.I 95%) volgens de regio. Huisartsenpeilpraktijken ’96 ‘97 Thyroïditis België Vlaanderen Wallonië Brussel Incidentie B.I. 24 23 31 5 (19-30) (17-31) (20-46) (0-29) 24 Resultaten 2.3.2. Thyroïditis : andere diagnosen Nagenoeg een derde van de thyroïditis-aandoeningen worden geassocieerd met een struma (n=22). Vooral diffuse strumae worden in dit verband gediagnosticeerd, vermits slechts één multinodulaire struma wordt gesignaleerd. Inzake nodules, wordt één geval van thyroïditis met die andere schildklieraandoening geassocieerd; het betreft in casu een koude nodule. Vermeldenswaard zijn tevens twee hyperthyroïede gevallen van thyroïditis, geassocieerd met een andere diagnose. Het betreft een post-partum geval enerzijds en een Graves-Basedow geval anderzijds. Ten slotte moet nog worden aangestipt dat op 4 gevallen van schildklierkanker, geregistreerd door de huisartsenpeilpraktijken in ‘96 en ‘97, geen enkel met een diagnose van thyroïditis wordt geassocieerd. 2.3.3. Thyroïditis : schildklierwerking Op 68 thyroïditis-aandoeningen die in ’96 –’97 door de huisartsenpeilpraktijken werden geregistreerd, worden er 15 niet nader gepreciseerd inzake de schildklierwerking, wat 22% van de totaliteit vertegenwoordigt. Van de 53 resterende thyroïditis-aandoeningen zijn ietwat meer dan de helft hypothyroïed. Bij deze laatste zijn 11 gevallen bovendien geassocieerd met een struma. Hyperthyroïdie betreft ietwat meer dan een kwart van de thyroïditis-aandoeningen waarvan men de werking kent - terwijl euthyroïdie in 17% van de gevallen voorkomt. Tabel 25 : Thyroïditis : Verdeling volgens de schildklierwerking (95% B.I.). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Thyroïditis (n=53) Hyperthyroïed Hypothyroïed Euthyroïed % B.I. 26 57 17 (15-40) (42-70) (8-30) 2.3.4. Thyroïditis : diagnosemethoden Van de 10 diagnosemethoden die aan de huisartsenpeilpraktijken werden voorgesteld, is de vaakst in geval van thyroïditis geciteerde methode, de TSH-dosering. Men treft haar immers in meer dan 95% der gevallen aan. Het zoeken naar antilichamen komt eveneens frequent voor, vermits deze methode in 85% der gevallen wordt geciteerd. De diagnose baseert zich tevens, in nagenoeg twee derde der gevallen, op de dosering van vrije T4 – en anamnese wordt in ietwat meer dan de helft der gevallen geciteerd. Daarentegen blijkt het klinisch onderzoek weinig aan bod te komen, vermits palpatie slechts in 29% en inspectie in 10% der gevallen als methode wordt aangewend. 25 Resultaten Tabel 26 : Thyroïditis : Percentage van elke diagnose methode (en 95% B. I.). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Thyroïditis (n=68) TSH Antilichamen VrijeT4 Anamnese Tot T3/T4 Scinti TC 99 Echografie Palpatie Inspectie Scinti I 123 % B.I. 96 85 65 54 38 38 35 29 10 7 (88-99) (75-93) (52-76) (42-67) (27-51) (27-51) (24-48) (19-42) (4-20) (3-16) Eén geval van thyroïditis was op de twee types van scintigrafisch onderzoek gebaseerd. 2.3.5. Thyroïditis : risicofactoren Diverse mogelijke antwoorden werden aan de huisartsen voor de hierna volgende items voorgesteld : ‘ja’, ‘neen’ of ‘weet niet’. Het aandeel van positieve antwoorden inzake de met de diagnose van thyroïditis geassocieerde risicofactoren, beloopt 18% voor de tabaksconsumptie, 15% voor de familiale antecedenten, 9% voor jodiumtekort en 9% voor het innemen van geneesmiddelen. Noteer tevens dat het antwoord « weet niet » in 21% der gevallen voor jodiumarme voeding – en in 16% der gevallen voor de familiale antecedenten voorkomt (bijlage 6). Tabel 27 : Thyroïditis : Percentage van elke risicofactor (en 95% B. I.). Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Thyroïditis (n=68) Fam. Antec. Jodiumtekort Tabak Geneesmiddelen % B.I. 15 9 18 9 (7-25) (3-18) (9-29) (3-18) Onder de thyroïditis-gevallen met familiale antecedenten wordt het merendeel ervan (7/10) geassocieerd met een hypothyroïdie (tegenover 3/10 euthyroïdie). 2.3.6. Thyroïditis : behandelingen Alle geregistreerde aandoeningen van thyroïditis hebben een daarmee geassocieerde behandeling. Ietwat meer dan de helft van de thyroïditis-aandoeningen worden middels hormonotherapie behandeld. De synthetische thyreostatica worden in 16% der gevallen geciteerd, terwijl de hygiënischdiëtetische behandeling en deze met radioactief jodium nauwelijks 10% belopen. Geen enkele thyroïditis ten slotte onderging een chirurgische ingreep. 26 Resultaten Figuur 10 : Thyroïditis : Percentage van de diverse behandelingen. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 60 50 40 % 30 20 10 0 Hyg-diet Hormonen Thyreostatica Radioactief jodium Chirurgie Inzake de schildklierwerking wordt de meerderheid van de thyroïditis-gevallen onder hormonale behandeling geassocieerd met een hypothyroïdie (68%), terwijl de meerderheid van de thyroïditisgevallen behandeld met synthetische thyreostatica geassocieerd worden met een hyperthyroïdie (82%). 2.4. Kankers In totaal werden in beide jaren slechts 4 gevallen van kanker door de huisartsenpeilpraktijken geregistreerd. In termen van incidentie stemt dit, ten opzichte van een peilpopulatie geschat op 283 262, overeen met 1,41 gevallen per 100 000 inwoners. Onder genoemde 4 gevallen van kanker zijn er 3 bij vrouwen. Eén kanker wordt geassocieerd met de leeftijdsgroep van 20 tot 39 jaar, twee gevallen ressorteren onder de groep 40-59 jaar en een ander geval wordt met een persoon ouder dan 70 jaar geassocieerd. Regionaal worden twee gevallen gesignaleerd te Brussel en twee in Vlaanderen. Er werd dus door de huisartsenpeilpraktijken geen enkele kanker in Wallonië geregistreerd in ‘96 en ‘97. De 4 gevallen van kanker zijn onder behandeling. Twee ervan werden doorverwezen naar de chirurgie, 1 krijgt een gecombineerde behandeling met chirurgie, hormonale middelen en met radioactief jodium. Het laatste geval ressorteert onder een andere behandeling waarvoor de peilarts enkel aangaf « afwachten ». 2.5. Functiestoornissen van de schildklier In de internationale litteratuur wordt regelmatig gewag gemaakt van hypothyroïdie of hyperthyroïdie, zonder enige precisering inzake de daarmee geassocieerde diagnose (struma, thyroïditis, nodule enz.). Tijdens de registratie van de huisartsenpeilpraktijken in ‘96 en ’97 werd hypothyroïdie in 237 gevallen gesignaleerd (met of zonder andere diagnose) en hyperthyroïdie in 232 gevallen (met of zonder andere diagnose). 2.5.1. Functiestoornissen van de schildklier : incidentie De incidentie, berekend vanuit de huisartsenpeilpraktijken voor heel België, beloopt 84 gevallen per 100 000 inwoners voor hypothyroïdie en 82 gevallen per 100 000 voor hyperthyroïdie. 27 Resultaten Functiestoornissen volgens de regio’s Indien Wallonië met Vlaanderen wordt vergeleken, merkt men dat de incidentie van hypothyroïdie merkelijk verschilt tussen beide regio’s. Dit verschil handhaaft zich trouwens na leeftijd- en geslachtstandaardisatie (p<0,001). Daarentegen bestaat er geen significant regionaal verschil voor hyperthyroïdie. Tabel 28 : Functiestoornissen van de schildklier : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type van functiestoornis en volgens regio. Huisartsenpeilpraktijken ’96 – ‘97 Hypothyroïdie Incidentie B.I. België Vlaanderen Wallonië Brussel 84 56 148 104 Incidentie (71-92) (43-70) (122-179) (64-161) Hyperthyroïdie B.I. 82 79 97 52 (71-92) (67-93) (76-122) (25-96) Functiestoornissen van de schildklier volgens leeftijd en geslacht De incidentie van de functiestoornissen van de schildklier neemt voor beide geslachten met de leeftijd toe – en dit zowel voor de gevallen van hypothyroïdie (p for linear trend <0,001) als voor deze van hyperthyroïdie (p for linear trend <0,001). Inzake de sex ratio telt men bij hypothyroïdie 5 vrouwen voor 1 man en bij hyperhyroïdie 3 vrouwen voor 1 man (zie tabel in bijlage 7). 2.5.2. Functiestoornissen van de schildklier : andere diagnosen Uit de hierna volgende tabel blijkt dat op 237 gevallen van hypothyroïdie geregistreerd door de huiartsenpeilpraktijken in ‘96 en ‘97, 66 hiervan met ten minste één andere schildklieraandoening worden geassocieerd en dus reeds werden geanalyseerd in het hoofdstuk dat aan deze aandoening is gewijd. Hetzelfde geldt voor 110 van de 232 gevallen van hyperthyroïdie. De gevallen die niet met een andere diagnose werden geassocieerd, worden in het hoofdstuk 3.2.6. geanalyseerd. Tabel 29 : Functiestoornissen van de schildklier : Huisartsenpeilpraktijken ’96 – ‘97 Strumae Solitaire nodules Thyroïditis Percentage van associatie met een andere diagnose. Hypothyroïdie (n=66) % Hyperthyroïdie (n=110) % 59 6 44 72 24 13 Aangezien de voorgestelde diagnosen niet exclusief waren, kan het totaal der percentages 100% overschrijden. 2.6. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose Niet alle van de 758 schildklieraandoeningen die door de huisartsenpeilpraktijken in ‘96-‘97 werden geregistreerd, zijn met een morfologische diagnose geassocieerd. Analyseert men immers de geregistreerde gevallen die noch met een struma, noch met een solitaire nodule, noch met een thyroïditis en evenmin met een kanker overeenstemmen, bekomt men een totaal van 332 gevallen. 28 Resultaten Daaronder zijn er 31 waarover geen nadere precisering wordt gegeven wat de schildklierwerking betreft. Aan deze 31 gevallen wordt een analyse gewijd in hoofdstuk 3.2.7. 2.6.1. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : incidentie In totaal hebben de huisartsenpeilpraktijken 301 gevallen geregistreerd zonder diagnose van struma, nodule, kanker en thyroïditis. Zij hebben er echter op toegezien, nadere preciseringen te verstrekken omtrent de schildklierwerking. Genoemde 301 gevallen laten zich als volgt onderverdelen: 171 gevallen van hypothyroïdie, 122 van hyperthyroïdie maar tevens 8 van euthyroïdie. Figuur 11 : Verdeling van de 3 types functiestoornissen van de schildklier m.b.t. de schildklieraandoeningen zonder andere diagnose. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 3% Hypothyroïdie 40% Hyperthyroïdie 57% Euthyroïdie Aangezien euthyroïdie per definitie geen functiestoornis vertegenwoordigt van de schildklier, betreft de hierna volgende analyse slechts 293 gevallen voor de beide jaren ‘96 en ‘97. Daaronder bevinden zich 58% gevallen van hypothyroïdie (n=171) en 42% van hyperthyroïdie (n=122). Voor heel België beloopt de incidentie van hypothyroïdie zonder andere diagnose: 60 gevallen per 100 000 inwoners. Deze incidentie is significant hoger dan de incidentie der gevallen van hyperthyroïdie zonder andere diagnose, vermits laatstgenoemde 43 gevallen beloopt per 100 000 inw. (p<0,01). Functiestoornissen van de schildklier volgens leeftijd en geslacht De incidentie van de functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose neemt voor beide geslachten toe met de leeftijd, en dit zowel voor de gevallen van hypothyroïdie (p for linear trend <0,001) als voor de gevallen van hyperthyroïdie (p for linear trend <0,001). Tabel 30 : Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type van functiestoornis en de leeftijdsgroep. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totaal Incidentie B.I. Hypothyroïdie Incidentie B.I. Hyperthyroïdie Incidentie B.I. p 0-19 jaar 20-39 jaar 40-59 jaar 60 jaar en + 3 48 98 295 (0-11) (34-65) (77-124) (239-325) 0 24 63 173 (0-5) (15-37) (46-85) (134-218) 3 24 35 122 (0-11) (15-37) (23-52) (96-153) NS NS <0,05 <0,05 Totaal 103 (91-115) 60 (51-70) 48 (35-54) 0,005 Terwijl er voor hypothyroïdie 4 vrouwen voor 1 man worden genoteerd (wat de sex ratio voor de ganse groep schildklieraandoeningen benadert), is de toestand helemaal verschillend voor hyperthyroïdie 29 Resultaten zonder andere diagnose. In dit geval immers, beloopt de sex ratio slechts 2 vrouwen voor 1 man en is het verschil tussen beide functiestoornissen van de schildklier statistisch significant (p<0,01). Functiestoornissen van de schildklier volgens de regio’s De incidentie van hypothyroïdie is statistisch hoger dan deze van hyperthyroïdie in Wallonië (p<0,01) maar is dat niet in Vlaanderen, noch in Brussel. Tabel 31 : Functiestoornissen van de schildklier: Bruto incidentiecijfers per 100 000 inw. (95% B.I.) volgens het type van functiestoornis en de regio. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hypothyroïdie Incidentie B.I. België Vlaanderen Wallonië Brussel 60 43 100 83 Hyperthyroïdie Incidentie B.I. (51-70) (34-53) (78-125) (48-135) 43 39 58 43 p (35-54) (31-49) (42-78) (35-54) <0,01 NS <0,01 <0,05 Indien men bovendien Wallonië met Vlaanderen vergelijkt, merkt men een zeer duidelijk verschil tussen beide incidenties inzake hypothyroïdie (p<0,001). Dit verschil handhaaft zich ook na standaardisatie inzake leeftijd en geslacht (p<0,001). Daarentegen wordt voor hyperthyroïdie geen regionaal verschil waargenomen. 2.6.2. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : diagnosemethoden Van de 10 methoden waarop de huisartsenpeilpraktijken zich hebben gebaseerd, wordt de TSHdosering in nagenoeg 98% der gevallen geciteerd – en dit, zowel voor hyperthyroïdie zonder andere diagnose als voor hypothyroïdie zonder andere diagnose. Vervolgens komen de dosering van vrije T4 (respectievelijk 60% en 51%) en anamnese (respectievelijk 57% en 43%) aan de beurt. Een derde der gevallen van hyperthyroïdie zonder andere diagnose zijn gebaseerd op de dosering van T3/T4, terwijl dit voor 20% het geval is voor hypothyroïdie. Figuur 12 : Functiestoornissen van de schildklier : Percentage functiestoornissen. Huisartsenpeilpraktijken – ’96 – ‘97 van elke diagnosemethode volgens het type 120 100 80 % Hyper 60 Hypo 40 20 Vr ije T4 An tili ch am en Ec ho gr af ie Sc int iT C 99 Sc int iI 12 3 T3 /T 4 TS H Pa lp at ie An am ne se Ins pe ct ie 0 Onderstreept moet ook worden dat minder dan 16 gevallen van hyperthyroïdie (13%) en 40 gevallen van hypothyroïdie (23%) enkel de TSH-dosering als diagnostische basis vermelden. Dit betekent evenwel niet, dat TSH-dosering het enige onderzoek is dat werd verricht ; dit betekent dat enkel TSHdosering de diagnose mogelijk maakte. 30 Resultaten 2.6.3. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : risicofactoren De consumptie van geneesmiddelen is een relatief frequente risicofactor indien men haar aandeel bij functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose voor ogen houdt – en haar aandeel bij functiestoornissen van de schildklier bij voorafgaandelijk geanalyseerde diagnoses. Ongeacht het type functiestoornis van de schildklier, wordt de consumptie van geneesmiddelen immers in ruim 1/5e der gevallen geciteerd (terwijl zij slechts in 12% der gevallen voor al de geregistreerde schildklieraandoeningen wordt genoteerd). Het verschil is trouwens statistisch significant als men dit resultaat vergelijkt met het aandeel van de consumptie van geneesmiddelen voor de totaliteit van de schildklieraandoeningen – en dit, zowel voor hypothyroïdie (p<0,001) als voor hyperthyroïdie (p<0,01). Tabel 32 : Functiestoornissen van de schildklier : Percentage van elke risicofactor (95% B.I.). Huisartsenpeilpraktijken ’96 –‘97 Fam. Antec. Jodiumtekort Tabak Geneesmiddelen Hypothyroïdie (n=171) % B.I. Hyperthyroïdie (n=122) % B.I. 8 8 18 23 10 3 12 22 (6-13) (4-13) (12-24) (17-30) (5-17) (1-8) (7-20) (15-31) Voor de overige 3 risicofactoren bestaat er geen statistisch significant verschil ten opzichte van de totaliteit der geregistreerde schildklieraandoeningen – en dit, ongeacht het type functiestoornis. 2.6.4. Functiestoornissen van de schildklier zonder andere diagnose : behandelingen De chirurgische ingreep is totaal onbestaand bij de behandeling van de twee functiestoornissen van de schildklier. Uitgezonderd voor de hygiënisch-diëtetische behandeling zijn de verschillen statistisch significant tussen de therapeutische keuze vanwege de huisartsenpeilpraktijken voor hypothyroïdie en deze voor hyperthyroïdie. Hormonale behandeling wordt in 84% der gevallen van hypothyroïdie toegepast, tegenover 7% bij hyperthyroïdie (p<0,001). Daarentegen worden synthetische thyreostatica in 49% der gevallen van hyperthyroïdie voorgeschreven tegenover 1% bij hypothyroïdie (p<0,001). Ten slotte stemt radioactief jodium overeen met 11% der behandelingen van hyperthyroïdie, maar wordt geenszins voorgeschreven bij hypothyroïdie (p<0,001). Figuur 13 : Functiestoornissen van de schildklier : Percentage van de diverse behandelingen volgens het type functiestoornissen. Huisartsenpeilpraktijken ’96 – ‘97 90 80 70 60 % 50 Hypo 40 Hyper 30 20 10 0 Hyg-diet Hormonen Thyreostatica Radioactief jodium 31 Chirurgie Resultaten Hypothyroïdie zonder andere geassocieerde diagnose Wanneer men de behandeling van hypothyroïdie nader bekijkt, merkt men dat 2% der betreffende gevallen (n=4) geen enkele behandeling krijgen en dat in 3,5% der gevallen (n=6) door de huisartsenpeilpraktijken een andere behandeling wordt vermeld. Het betreft hetzij de stopzetting van een geneesmiddel als cordarone, strumazol of een niet nader gepreciseerd synthetisch thyreostaticum, hetzij de toediening van een substantie zoals Lugol. Hyperthyroïdie zonder andere geassocieerde diagnose Het percentage van hyperthyroïdie zonder behandeling ligt ietwat lager dan 2% (n=2). Daarentegen genieten niet minder dan 10 % der gevallen (n=12) een andere behandeling dan deze, voorgesteld aan de huisartsenpeilpraktijken. Het betreft ook hier hetzij de stopzetting van een geneesmiddel zoals amiodarone, cordarone of een niet nader gepreciseerde aanpassing van de behandeling, hetzij de toediening van een bèta-blokker of propylthiouracil. 2.7. Gevallen zonder diagnose In totaal werden door de huisartsenpeilpraktijken 31 gevallen bij de schildklieraandoeningen geregistreerd waarvan niet nader kon worden bepaald welke aandoening het betreft. Dit stemt overeen met 4% van 758 geregistreerde aandoeningen. Eén huisarts noteerde op zich alleen al 8 dergelijke gevallen, wat 25% van de totaliteit vertegenwoordigt. Het betreft in 68% der gevallen vrouwen, het aantal gevallen neemt met de leeftijd toe en beloopt 55% bij de 60-plussers. Regionaal werden 48% van deze gevallen geregistreerd in Wallonië, 45% in Vlaanderen en de overige 7% in Brussel. De frequentst geciteerde diagnosemethode is de TSH-dosering ten belope van 87%, gevolgd door vrije T4 met 48% en anamnese met 32%. Afgezien van de dosering van T3/T4 (19%) en het opsporen van antilichamen (23%), worden de overige diagnosemethoden in minder dan 10% der gevallen geciteerd. Inzake risicofactoren dient genoteerd dat, zoals bij functiestoornissen van de schildklier, hier sprake is van 24% antecedenten van geneesmiddelenconsumptie. Daarentegen worden familiale antecedenten (3%), jodiumarme voeding (3%) en tabaksconsumptie (10%) heel weinig geciteerd. Terwijl ten slotte geen enkel van die gevallen chirurgisch of met radioactief jodium werd behandeld, werden niet minder dan 48% onder hen onderworpen aan hormonale behandeling, 10% met synthetische thyreostatica en 7% middels een hygiënisch-diëtetische follow-up. Resten dan nog een 10 andere procent die geen behandeling genoten en 1 enkele waaraan stopzetting van de geneesmiddelen werd voorgesteld. 32 Bespreking 1. Algemeenheden De in deze studie berekende incidentie is gebaseerd op de nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen die in de algemene geneeskunde werden gezien. Er werd dus geen rekening gehouden met patiënten die zich rechtstreeks tot een specialist hebben gewend en wiens bevindingen niet aan hun huisarts achteraf werden meegedeeld. In Spanje is aangetoond dat de omnipractici tot 87% van de schildklieraandoeningen van hun patiënten kennen (4). Aangezien 94% van de Belgische volwassen bevolking verklaart over een vaste huisarts te beschikken en aangezien 80% der Belgen signaleren hem/haar te hebben geraadpleegd tijdens de laatste 12 maanden (5), kan het aantal gevallen dat door de mazen glipt van het netwerk van de algemene geneeskunde als miniem worden beschouwd. Een belangrijk voorbehoud dient echter te worden gemaakt voor de jongste patiënten. Heel wat kinderen worden inderdaad regelmatig gevolgd door een kinderarts en dus niet door de huisarts. Het is dus mogelijk dat de schildklieraandoeningen die het jonge kind treffen, niet door de huisarts werden gezien. Dit zou de resultaten kunnen beïnvloeden betreffende de leeftijdsgroep van 0-19 jaar waar de incidentie van de schildklieraandoeningen – ongeacht het type – het laagst is, namelijk 38 per 100 000 inwoners – 95% B.I. 25-56. Mannen zijn in onze groep schildklieraandoeningen relatief weinig vertegenwoordigd, vermits de sex ratio 4 vrouwen aangeeft voor 1 man. Men weet uiteraard dat een groot aantal schildklieraandoeningen inzonderheid de vrouwelijke sekse treffen (6). Aan te stippen valt tevens dat de gemiddelde leeftijd van de mannelijke bevolking van ons staal (59 jaar) hoger is dan deze van de vrouwen (53 jaar). Op de 758 nieuwe gevallen van schildklieraandoening die in ’96 en ’97 door de huisartsenpeilpraktijken werden geregistreerd, zijn er slechts 7 onderzocht tijdens een wachtdienst, wat overeenstemt met minder dan 1 % van de totaliteit. Wij kennen natuurlijk niet het totale aandeel van de patiënten die in wachtdienst werden onderzocht ten opzichte van de patiënten die in de gewone dagpraktijk werden onderzocht, maar het is niet verwonderlijk dat het aantal nieuwe diagnoses dat tijdens een wachtdienst wordt gesteld, zo gering is (al was het maar omdat het niet makkelijk is een diagnose te stellen op basis van één enkele raadpleging, bij een patiënt die men niet kent en die de wachtdienst waarschijnlijk voor heel wat anders oproept). 2. De verschillende soorten aandoeningen 2.1. Struma De globale incidentie van struma in onze registratie beloopt 102 per 100 000 inwoners. Van meet af aan dient te worden aangestipt dat geen enkel precies criterium aan de huisartsenpeilpraktijk betreffende deze diagnose werd voorgehouden. Allicht kent iedereen de recentelijk gevoerde discussies omtrent de moeilijkheid om op exacte wijze de normaliteit van het volume van de schildklier te bepalen (7-9). Tussen de aanbevelingen van 1994 van de WGO of de fameuze test omtrent de omvang van de kwabben groter dan het eerste vingerlid van de duim van de patiënt voor het klinisch onderzoek en tussen de uiteenlopende referentiewaarden die worden aangewend voor de echografie (b.v. voor Frankrijk: volume > 18 ml bij de volwassen vrouw en > 20 ml bij de volwassen man (10)), was alles mogelijk. De via de peilpraktijken geregistreerde strumae zijn dus strumae die als zodanig worden beschouwd door de deelnemende huisartsen aan het netwerk (en, aanvullend, door de uitvoerders van bijkomende onderzoeken). Een andere vaststelling betreft het onderscheid tussen diffuse en multinodulaire strumae. De multinodulaire strumae zijn veelal het resultaat van een lange evolutie uitgaande van diffuse niettoxische strumae (11). Bij onze registratie is de incidentie van diffuse strumae statistisch hoger dan die van multinodulaire strumae voor geheel België en in Wallonië. Het incidentieverschil tussen beide types strumae is echter statistisch niet significant in Vlaanderen en in Brussel. Dit doet echter de 33 Bespreking vraag rijzen rond het tijdsverloop tussen deze schildklieraandoening enerzijds en de diagnose anderzijds. In ons geval mag men er vanuit gaan dat de participerende huisartsen aan de peilpraktijken méér aandacht hebben besteed aan de schildklierproblemen. Vanuit dit uitgangspunt mag men veronderstellen dat de huisartsenpeilpraktijken actiever dan gewoonlijk op zoek zijn geweest naar de aanwezigheid van een struma en dat zij pre-existente strumae hebben opgespoord die echter asymptomatisch of weinig symptomatisch bleken te zijn. Dit doet de vraag rijzen, of in de algemene geneeskunde dan niet moet worden gewaagd van een onderschatting van de schildklieraandoeningen ? In Duitsland (12) is gebleken dat de prevalentie van strumae onderschat werd. Om deze situatie te verhelpen, staan sommige auteurs overigens de opsporing van schildklieraandoeningen middels TSH-dosering voor. Zo b.v. formuleert de American Thyroid Association de aanbeveling om vanaf 35-jarige leeftijd om de 5 jaar een TSH-meting te laten uitvoeren met het oog op de opsporing van eventuele schildklieraandoeningen bij asymptomatische personen (13). Ook in België aarzelen sommige wetenschappers niet, een TSH –dosering aan te bevelen bij routinematige bloedanalyses (14). En quid inzake de met struma geassocieerde schildklierwerking ? Op het totaal aantal strumae kregen er 17 % geen nadere precisering inzake de schildklierwerking. Het is correct dat dit gegeven, vermits een bloedanalyse zich hiervoor opdrong, onbekend kon zijn op het ogenblik van de registratie. De huisartsenpeilpraktijken konden echter de geregistreerde gegevens voor hun nieuwe gevallen van schildklieraandoeningen aanvullen dankzij een formulier dat hen ongeveer 3 weken na registratie van elk geval werd toegestuurd. Vastgesteld moet echter worden, dat deze mogelijkheid niet telkens werd benut. 2.1.1. Euthyroïede strumae a. Incidentie Bij de strumae is vastgesteld dat de meest frequente de struma simplex of niet-toxische struma is, gedefinieerd als een hyperplasie van de schildklier zonder hormonale dysfunctie (15). Bij onze registratie vertegenwoordigen de euthyroïede struma’s nagenoeg de helft van de geregistreerde strumae waarvoor de schildklierwerking gekend is. Indien men de paar strumae terzijde laat die worden geassocieerd met een thyroïditis, een solitaire nodule, een kanker of een andere diagnose, dan kan men de incidentie schatten van de niet-toxische euthyroïede strumae. Deze incidentie beloopt 36 gevallen per 100 000 inwoners, met een sex ratio van 4 vrouwen tegenover 1 man en een bijzonder hoge incidentie bij de vrouwen van de leeftijdsgroep 20-39 jaar (incidentie = 83 per 100 000) en 40-59 jaar (incidentie = 76 per 100 000). De eerste leeftijdsgroep situeert zich in de maximale periode van vrouwelijke vruchtbaarheid en het is geweten dat de zwangerschappen situaties zijn van fysiologische toename van de omvang van de schildklier (normaal omkeerbaar) (10). Het is dus mogelijk dat een deel van de geregistreerde strumae tot die situatie behoren. Indien men andere netwerken van huisartsen gaat bekijken zoals ze in Europa voorkomen, merkt men dat het bruto incidentiecijfer van de euthyroïede, diffuse of multinodulaire strumae dat in België bekomen wordt, de andere cijfers van zeer dichtbij benadert (40 per 100 000 in Groot-Brittannië (16) en in Nederland (17)), zelfs al moet men voorzichtig blijven inzake besluiten gelet op het ontbreken van standaardisatie van de populatie en van een preciese definitie van de schildklieraandoeningen. Vastgesteld moet ook worden dat de incidentie van euthyroïede strumae zonder andere diagnose significant hoger ligt in Wallonië waar zij 70 gevallen per 100 000 inwoners beloopt. Deze incidentie bereikt zelfs 160 per 100 000 en 119 per 100 000 bij de Waalse vrouwen die respectievelijk behoren tot de leeftijdsgroepen van 20-39 jaar en van 40-59 jaar. 34 Bespreking b. Risicofactoren Naast jodiumdeficiëntie, die de hoofdoorzaak vormt van de niet-toxische strumae op wereldvlak, wordt algemeen aangenomen dat de etiologie van de non-toxische strumae afhangt van complexe interacties tussen genetische, endogene en milieufactoren. Bij laatstgenoemde wordt o.a. geciteerd (18-21) : de consumptie van natuurlijke strumigenen, tabaksconsumptie, sommige geneesmiddelen en sommige infecties. In niet-endemische zones moet worden erkend dat de etiologie van de niettoxische strumae (19) in de meeste gevallen ongewis blijft. Wat blijkt uit onze registratie ? In totaal hebben 17% van de euthyroïede strumae een familiaal antecedent. Volgens sommige auteurs (18;22), zouden in nagenoeg 30% van de niet-toxische strumae nog andere gevallen van strumae in de naaste familie bekend zijn, wat merkelijk boven onze resultaten ligt. Tabaksconsumptie wordt in 30% der gevallen vernoemd, wat niet verschilt van de resultaten bij de Belgische bevolking in de gezondheidsenquête per interview in 1997 (23). Noteer evenwel dat de meeste niet-toxische strumae die door de huisartsenpeilpraktijken werden geregistreerd vrouwen betreffen en dat in de resultaten van de gezondheidsenquête, het percentage rooksters slechts 24% beloopt (tegenover 37% mannelijke rokers). De impact van geneesmiddelen lijkt anderzijds uiterst miniem vermits minder dan 2% der geregistreerde euthyroïede strumae ermee worden geassocieerd. Op de vraag ten slotte, of er antecedenten van jodiumtekort in de voeding aanwezig zijn, verkrijgen slechts 5% van de niet-toxische strumae een positief antwoord tegenover 26 % ‘ik weet niet’ en 67% ‘neen’. De positieve antwoorden worden alle geassocieerd met het Waalse Gewest (p<0,001). België is een van de West-Europese landen waar geen enkel promotieprogramma bestaat voor het gebruik van jodiumrijke zouten. Nochtans hebben sommige auteurs de mogelijkheid gesignaleerd van een matige jodiumdeficiëntie in ons land – en suggereerden profylactische maatregelen toe te passen (24). Nog andere auteurs (25) toonden een verschillend schildkliervolume aan (zonder de geassocieerde schildklierwerking evenwel nader te preciseren) tussen twee regio’s van Denemarken, die van elkaar verschilden inzake hun respectieve aanvoer van jodium. Bij onze registratie is niet alleen het aandeel van niet-toxische strumae hoger in Wallonië, maar bovendien signaleren sommige huisartsenpeilpraktijken er de mogelijkheid van een jodiumtekort. Men kan zich derhalve terecht de vraag stellen, of Wallonië niet bijzonder kwetsbaar is terzake. c. Diagnosemethode Wat de diagnosemethode betreft, bestond de vraag die aan de huisartsenpeilpraktijken werd gesteld erin, te zeggen waarop de diagnose gestoeld was. Om de diagnose te bekomen van een euthyroïede struma, dringt zich uiteraard de noodzaak op om ten minste de TSH te hebben gedoseerd (en nagegaan of zij normaal is) en hetzij palpatie, hetzij inspectie te hebben toegepast, of ook nog : een echografie te hebben laten uitvoeren om de toename van het schildkliervolume na te gaan. Als onderzoek, wordt palpatie het meest geciteerd als diagnosebasis voor de euthyroïede struma. Vervolgens komt de TSH-dosering in 79% der gevallen, gevolgd door echografie en vrije T4-dosering. 35 Bespreking d. Behandeling Naast het verhelpen van jodiumtekort of het nemen van geneesmiddelen die een impact hebben op de schildklier indien dit relevant blijkt te zijn, is de aanbevolen behandeling voor een niet-toxische struma in de eerste plaats hormonaal (26). Een chirurgische behandeling kan eveneens worden geadviseerd indien het een geval van volumineuze multinodulaire struma betreft (voor zover een hormonale behandeling op de chirurgische ingreep volgt). Een behandeling met I131 wordt zeldzamer geadviseerd. Bij de registratie van de huisartsenpeilpraktijken in ‘96 en ‘97, worden de diffuse euthyroïede strumae meestal behandeld met hygiënisch-diëtetische adviezen (48%). Men kan zich overigens afvragen of de huisarts daarbij niet de consumptie van zeevis en jodiumzout bevordert. De daaropvolgende behandeling naargelang de frequentiegraad, is de hormonale behandeling (28%). Voor de euthyroïede multinodulaire strumae, komt de hormonale het meest frequent voor (30%). Maar de « andere behandelingen » worden eveneens geciteerd in nagenoeg een derde der gevallen. Het betreft veelal een afwachtende houding. Vastgesteld wordt tevens dat een chirurgische ingreep in 13% der gevallen wordt uitgevoerd. 2.1.2. Hyperthyroïede strumae a. Incidentie In theorie kan worden onderscheiden tussen twee types hyperthyroïede strumae (27) : Ø De ziekte van Basedow (Graves’ disease), een duidelijk gedefinieerde nosologische entiteit met specifieke klinische kenmerken en een bijzondere pathogenese. Zij verschijnt veelal tussen 20 en 45 jaar en heeft een hoge incidentie bij het vrouwelijk geslacht (7 vrouwen tegenover 1 man). De struma is quasi steeds van het diffuse type. De ziekte van Basedow kan zich soms associëren met een thyroïditis van Hashimoto. Ø De multinodulaire toxische of secundair gebasedowifieerde struma. Deze struma is typischer voor bejaarden. Het betreft patiënten die sinds geruime tijd een nodulaire struma hebben zonder algemene symptomen, waarbij sommige nodules zich almeteen gaan gedragen als een toxisch adenoom. Bij de registraties van de huisartsenpeilpraktijken beloopt de incidentie van de hyperthyroïede strumae zonder andere diagnose (geen thyroïditis, noch solitaire nodule, noch kanker) 23 per 100 000 inwoners, wat overeenstemt met de cijfers die in andere studies worden geciteerd (28). Bovendien neemt de incidentie toe met de leeftijd en is de sex ratio bijzonder hoog, vermits deze laatste 10 vrouwen tegenover 1 man bedraagt. Bij het type van hyperthyroïede struma noteert men een gelijk aandeel van diffuse en multinodulaire strumae. Zoals hierboven doet die vaststelling vragen rijzen, in de mate waarin men zich aan een groter aandeel van diffuse strumae verwacht (28) vermits onze registratie de nieuwe diagnosen betreft en de toxische multinodulaire struma op het einde van een langdurig proces opduikt. Erkend wordt (10), dat klinisch onderzoek in dat geval bemoeilijkt wordt door het feit dat de strumae duikend, intrathoracaal, minder goed palpabel en dus slechts laattijdig diagnosticeerbaar zijn. Daarnaast blijkt het niet mogelijk om, op basis van de geregistreerde gegevens, tussen de ziektes van Basedow en de secundair gebasedowifieerde strumae een onderscheid te maken, zelfs indien men mag aannemen dat de multinodulaire strumae waarschijnlijk veeleer deel uitmaken van de tweede 36 Bespreking categorie1. De associatie met een thyroïditis betreft 5 hyperthyroïede strumae (6%) waarvan er 4 diffuus zijn. b. Risicofactoren De resultaten duiden op niets bijzonders desbetreffend. c. Diagnosemethoden De onderzoeken die aan de basis liggen van een diagnose zijn logischerwijze de TSH-dosering (96%), gevolgd door dosering van vrije T4. Anamnese en palpatie worden op de derde en vierde plaats geciteerd. Men kan zich ietwat verbazen over de geringe plaats die inspectie terzake inneemt (25%). Immers, sommige externe tekens zoals exoftalmie bij de diagnose van de ziekte van Basedow, kunnen de diagnose beduidend beïnvloeden, zelfs indien dat hier niet werkelijk tot uiting komt. d. Behandeling De aanbevolen behandeling behelst diverse mogelijkheden (29;30), met name : Ø Specifieke thyreostatica (ATS), aan dosissen die de schildkliersecretie binnen de limieten van het normale in stand houden; Ø Radioactief jodium, een uitgelezen behandeling bij bejaarden, temeer daar de ATS in multinodulaire strumae vaak ontoereikend zijn (31); Ø Ten slotte blijft een subtotale thyroïdectomie een mogelijke behandeling van hyperthyroïdie, in geval van volumineuze struma (32) of vermoeden van een daarmee geassocieerde kanker (33). De toediening van synthetische thyreostatica blijkt inderdaad de meest door de huisartsenpeilpraktijken geciteerde behandeling voor hyperthyroïede strumae – en dit, ongeacht het type van deze laatste. Radioactief jodium is hoogst frequent bij multinodulaire strumae, wat tevens overeenstemt met wat hierboven werd aangehaald. Chirurgie wordt zelden toegepast, vermits slechts twee multinodulaire hyperthyroïede strumae voor deze therapie in aanmerking kwamen. 2.1.3. Hypothyroïede strumae De gevallen van hypothyroïdie met struma kunnen wijzen op diverse pathologieën zoals een thyroïditis van Hashimoto (= meest frequente oorzaak), een endemische struma, het effect van synthetische thyreostatica tot zelfs een stoornis van congenitale hormonogenese met laattijdige onthulling (34). a. Incidentie Hypothyroïede strumae komen relatief weinig frequent in de registraties van de huisartsenpeilpraktijken voor. Zij zijn hoofdzakelijk van het diffuse type en worden in 28% der gevallen 1 Terzake dienen in dit kader kennelijk ook de strumae met solitaire nodules te worden toegevoegd. Voor een grotere samenhang met de analyse van de overige strumae immers, worden de resultaten hier zonder evt. daarmee geassocieerde diagnosen weergegeven. Er komen slechts 3 gevallen met een multinodulaire hyperthyroïede solitaire nodule voor. Genoemde 3 gevallen worden geanalyseerd in het hoofdstuk gewijd aan de nodules. 37 Bespreking (n= 11 waarvan 6 in de Waalse regio en 5 in de Vlaamse regio) geassocieerd met een thyroïditis (zie het betreffende hoofdstuk). Hypothyroïede strumae zonder andere daarmee geassocieerde diagnose vertegenwoordigen 72% der gevallen. Hun incidentiecijfer beloopt derhalve 10 per 100 000 inwoners. Men vindt ze terug bij 6 vrouwen tegenover 1 man. De incidentie neemt met de leeftijd toe (p linear trend=<0,01). In analogie met de euthyroïede strumae is de incidentie van de hypothyroïede strumae zonder andere diagnose aanzienlijk hoger in Wallonië dan in Vlaanderen - en dit, na standaardisatie voor leeftijd en geslacht. b. Risicofactoren Bij de aan de huisartsenpeilpraktijken voorgestelde risicofactoren blijkt de meest interessante in dat kader ongetwijfeld het innemen van geneesmiddelen. Deze factor wordt gesignaleerd in 7% van de hypothyroïede strumae (zonder andere daarmee geassocieerde diagnose), wat statistisch niet afwijkt van de overige strumae. c. Diagnosemethoden De diagnose stoelt, in al de gevallen van hypothyroïede strumae, op de TSH-dosering. De dosering van vrije T4 betreft twee derde van de gevallen. Dit stemt overeen met de aanbevelingen aangaande het eerste en tweede uit te voeren onderzoek (35). Bij de registratie wordt ook anamnese geciteerd in 59% der gevallen en palpatie in 54%. d. Behandeling Hypothyroïede strumae worden meestal behandeld middels toediening van hormonen, wat duidelijk aanbevolen wordt (36). 2.2. Solitaire nodules Het opsporen van solitaire nodules en hun functionele karakterisering vormen essentiële elementen bij het behandelen van schildklieraandoeningen. De noodzaak van een behandeling dringt zich op bij elke nodule die klinisch wordt opgespoord : TSH-dosering voor de opsporing van toxische nodules in geval van lage TSH-afscheiding, echografie om met name het onderscheid te kunnen maken tussen volle nodules en cysten, scintigrafie, vooral bij lage TSH-afscheiding, om de koude nodules te kunnen onderscheiden van de warme nodules – en cytologische punctie om de maligniteit te bepalen (22). In ons geval was aan de huisartsenpeilpraktijken die een solitaire nodule diagnosticeerden gevraagd om van meet af aan te preciseren of het een koude dan wel een warme nodule betrof. a. Incidentie Op de 100 geregistreerde nodules worden ietwat minder dan 2 derde als koud beschouwd en wordt één enkele geassocieerd met geen enkele informatie omtrent het feit of de nodule koud dan wel warm is. Dit stelt ons in staat een incidentie van de koude nodules te berekenen ten belope van 22 gevallen per 100 000 inw. en een incidentie van de warme nodules vast te stellen ten belope van 13 per 100 000 inw. Tussen Vlaanderen en Wallonië wordt geen enkel significant incidentieverschil genoteerd. De incidentie van de nodules neemt toe met de leeftijd, zoals dit trouwens beschreven staat in de litteratuur (16;22). Inzake het geslacht dient genoteerd dat als er 6 vrouwen zijn met een koude nodule tegenover 1 man, de sex ratio voor de warme nodules niettemin beduidend laag is, vermits in dat geval de sex ratio terugvalt op minder dan 3 vrouwen tegenover 1 man. 38 Bespreking Gesignaleerd moet ook worden, dat in 24% der gevallen solitaire nodules worden geassocieerd met een struma (waarvan 10 diffuse en 14 multinodulaire) zonder dat men te weten kan komen waarom ze door de huisartsenpeilpraktijken als ‘solitair’ worden bestempeld. Vermoedelijk verklaart de radiologische beeldvorming (ongeacht of zij echografisch dan wel scintigrafisch is) deze karakterisering door de huisarts. Inzake preciese, met een solitaire nodule geassocieerde diagnosen, kan worden gezegd dat slechts 2 kankers (op de 4 in totaal geciteerde) met een koude nodule worden geassocieerd. Enkele toxische adenomen worden aldus bij name geciteerd door de deelnemende huisartsen, evenals 3 cysten. Daarnaast weet men dat het merendeel van de geregistreerde nodules euthyroïed zijn, ¼ hyperthyroïed (toxisch adenoom?) en 4 hypothyroïed. b. Risicofactoren Tabaksconsumptie wordt voor toxische nodulaire strumae als potentiële risicofactor geciteerd. Het percentage rokers die worden geassocieerd met de aanwezigheid van een nodule, beloopt echter slechts 13% (tot zelfs 8% indien men de hyperthyroïede nodules afzonderlijk beschouwt). c. Diagnosemethoden Het ANAES (37) stelt dat indien de aanwezigheid, de positie en de grootte van een nodule weliswaar enkel door palpatie kunnen worden bepaald, de echografie, de scintigrafie en de cytopunctie eveneens een rol kunnen spelen bij de nadere precisering van de diagnose, aanvullend bij het biologisch bilan uiteraard. Aangezien scintigrafie het enige onderzoek is dat het mogelijk maakt koude nodules van warme te onderscheiden, zou dat onderzoek als basis moeten hebben gediend om in 99% der gevallen een diagnose te formuleren (vermits er op 100 nodules, 1 enkele terzake niet gekarakteriseerd werd). In feite werden twee types scintigrafie voorgesteld : de scintigrafie met Tc 99 die in 59% wordt geciteerd en de scintigrafie met jodium 123 die in 25% der gevallen naar voren komt. Anderzijds worden acht nodules gediagnosticeerd op basis van twee scintigrafieën (wat volgens sommige auteurs niet gerechtvaardigd is) (38). In totaal wordt scintigrafie in 75% der nodules als diagnosebasis geciteerd. Sommige huisartsen vertrouwen wellicht op de echografie. Deze laatste komt immers in 60% der gevallen ter sprake. Ten slotte blijkt palpatie, benevens de dosering met schildklierhormonen (onontbeerlijk om de functionele impact van die nodule in te schatten), eveneens determinerend (65%) bij de diagnose van de solitaire nodules. Men kan zich uiteraard verbazen over de aanwezigheid van de punctie bij de door de huisartsenpeilpraktijken vernoemde diagnosemethoden in het kader van de nodules. Dit onderzoek is inderdaad essentieel voor de evaluatie van zowel solitaire nodules als geïsoleerde nodules op multinodulaire strumae (39). In feite maakte deze diagnosemethode geen deel uit van de voorgestelde items. d. Behandeling Bij onze registratie worden warme hyperthyroïede nodules hoofdzakelijk behandeld met radioactief jodium en antithyroïede synthesemiddelen. Geen enkele daarvan heeft een beroep moeten doen op chirurgie (40). De euthyroïede nodules worden veelal onderworpen aan een afwachtende houding, wat overeenstemt met de aanbevelingen (10). Daarnaast komt ook de chirurgische behandeling frequent voor, wanneer de nodule euthyroïed en koud is, hetgeen totaal gerechtvaardigd kan zijn. 39 Bespreking 2.3. Thyroïditis Onder thyroïditis verstaat men een reeks van acute of chronische inflammatoire aandoeningen van de schildklier. Men onderscheidt gewoonlijk (41) : Ø de (uitzonderlijke) suppuratieve acute thyroïditis; Ø de subacute thyroïditis, ook “de Quervain Thyroïditis” genoemd: komt relatief frequent voor, is waarschijnlijk van virale oorsprong en gaat vergezeld van een matige, harde struma, pijnlijk bij palpatie en met initiële hyperthyroïdie gevolgd door een hypothyroïdie; Ø de pijnloze of stille thyroïditis met transitoire hyperthyroïdie en afwezigheid van struma die veelal als een bijzondere variante van subacute thyroïditis worden beschouwd; Ø de chronische thyroïditis : o de thyroïditis van Hashimoto ook wel lymphocytaire genoemd, met of zonder struma, met soms latente hypothyroïdie of voorbijgaande hyperthyroïdie (Hashitoxicose); o de Riedelse thyroïditis, zeer zeldzaam, met steenharde struma; o de thyroïditis van het post-partum, met hyperthyroïdie en struma (veelal stille thyroïditis genoemd); o de thyroïditis na behandeling met cytokines. a. Incidentie De diagnose die op het wekelijks registratieformulier wordt afgedrukt, stelde geen nuancering tussen het acute, subacute of chronische type van de thyroïditis voor. De in dit document geschatte incidentie betreft dus thyroïditis-aandoeningen van alle types. Deze incidentie beloopt 24 per 100 000 inwoners. Regionale verschillen zijn niet significant. De incidentie neemt met de leeftijd toe en de sex ratio beloopt 7,5 vrouwen tegenover 1 man. Het is niet zeer verwonderlijk dat vrouwen significant méér vertegenwoordigd zijn dan mannen: de subacute thyroïditis van de Quervain, die op zich alleen al 5 % van de thyroïditis-pathologie vertegenwoordigt, treft vooral vrouwen (5 maal vaker dan de man) tussen 30 en 55 jaar (42). In onze registratie zijn ietwat meer dan een derde van de thyroïditis-aandoeningen geassocieerd met een struma (meestal diffuus). Daarnaast gaan meer dan de helft van de geregistreerde thyroïditisaandoeningen (57%) gepaard met een hypothyroïdie. Slechts 11 gevallen associëren een thyroïditis, een hypothyroïdie en een struma. Aangaande de te stellen diagnoses kan evenwel geen uitsluitsel worden gegeven (nl. betreft het een thyroïditis van Hashimoto of van de Quervain in het tweede stadium?). Een hyperthyroïdie wordt evenwel gesignaleerd in 14 gevallen waaronder 2 situaties die door de huisartsen nader werden gepreciseerd : een thyroïditis van het post-partum en een met de ziekte van Basedow geassocieerde thyroïditis. b. Risicofactoren Het kan interessant zijn familiale antecedenten op te sporen m.b.t. sommige thyroïditis-aandoeningen, zoals de chronische lymphocytaire thyroïditis. In onze registratie worden 15% van de thyroïditisaandoeningen met een familiaal antecedent geassocieerd, wat niet verschilt van het percentage dat voor dezelfde risicofactor in geval van struma wordt bekomen. Dit type thyroïditis is voor het merendeel hypothyroïed (7 gevallen op 10) en euthyroïed voor het resterend gedeelte. 40 Bespreking c. Diagnosemethoden De klinische tekens kunnen ruimschoots verschillen naargelang het type thyroïditis : tussen de manifeste klinische tekens van acute thyroïditis (besmettelijk syndroom waarvan het begin meestal acuut is, met uitgesproken pijn ter hoogte van de hals en ontstaan van een hard, gevoelig thyroïed gezwel…) en de aanwezigheid van een steenharde struma bij de thyroïditis van Hashimoto, komt thyroïditis vaak voor zonder manifeste klinische tekens. Dit vinden we in onze registratie ook terug, vermits de diagnose zich voor het merendeel baseert op de TSH-dosering (96%), gevolgd door het zoeken naar antilichamen (85%) en de dosering van vrije T4 (65%) – terwijl het aandeel van het klinisch onderzoek (palpatie en inspectie) veeleer gering is (respectievelijk 29 en 10%). De inbreng van antilichamen is uiteraard belangrijk bij de diagnose van thyroïditis. In onze registratie worden antilichamen in 85% der gevallen geciteerd, een percentage dat veel hoger ligt dan bij de overige schildklierpathologieën (het aandeel van antilichamen vindt men ten belope van 31% terug bij strumae, 24% bij nodules en minder dan 20% bij functiestoornissen van de schildklier alleen). In tegenstelling hebben antilichamen niet bijgedragen in 100% van de thyroïditis-aandoeningen. Dit lijkt logisch in de mate waarin zij in sommige gevallen negatief kunnen zijn, zoals bij acute thyroïditis of bij subacute thyroïditis van de Quervain (43). d. Behandeling Hier ook kan de aanbevolen behandeling totaal verschillen volgens het type van thyroïditis. Met betrekking tot de geregistreerde gegevens kunnen wij volstaan met te signaleren dat alle geregistreerde thyroïditis-aandoeningen een hiermee geassocieerde behandeling hebben. De hormonentherapie wordt in ruim de helft van de gevallen geciteerd en wordt in het merendeel der gevallen logischerwijze geassocieerd met een hypothyroïdie. Vervolgens komen de synthetische thyreostatica aan de beurt die hoofdzakelijk worden teruggevonden wanneer een hyperthyroïdie met een thyroïditis wordt geassocieerd, wat ook hier logisch mag heten. Geen enkele thyroïditis maakte het voorwerp uit van een chirurgische ingreep. 2.4. Kankers Schildklierkanker wordt beschouwd als een zeldzame aandoening waarvan de jaarlijkse incidentie geen 0,01% overschrijdt (20). In totaal werden slechts 4 gevallen van schildklierkanker door de huisartsenpeilpraktijken in ’95 en ’96 geregistreerd. Het is dus moeilijk hier meer gedetailleerd over uit te wijden in dit rapport. 2.5. Functiestoornissen van de schildklier Hypothyroïdie, alle oorzaken samengenomen Op 758 door de huisartsenpeilpraktijken geregistreerde schildklieraandoeningen in 1996 en 1997, wordt 31% van de aandoeningen geassocieerd met een hypothyroïdie (n=237), wat overeenstemt met een bruto incidentiecijfer van 84 per 100 000 inwoners. De incidentie neemt toe met de leeftijd en de sex ratio beloopt 5 vrouwen tegenover 1 man. Er wordt een significant verschil tussen de regio’s genoteerd, aangezien de incidentie van hypothyroïdie in Wallonië 148 per 100 000 inwoners beloopt, tegenover 56 per 100 000 in Vlaanderen. Indien men de resultaten, verkregen door andere huisartsenpeilpraktijken bekijkt, stelt men een variatie tussen landen vast. Zo beloopt het voor hypothyroïdie in Nederland bekomen incidentiecijfer (17) 40 per 100 000 inwoners tegenover 130 per 100 000 in Groot-Brittannië (16). Het Vlaamse Intego-netwerk (44), bekomt een incidentiecijfer van 81 per 100 000 voor hypothyroïdie, waarvan 130 per 100 000 bij de vrouwen en 25 per 100 000 bij de mannen. 41 Bespreking In het Verenigd Koninkrijk werd een cohortstudie uitgevoerd bij 2779 volwassenen representatief voor de bevolking van Groot-Brittannië inzake leeftijd, geslacht en sociale klasse, die gedurende 20 jaar werden gevolgd (6). De gemiddelde incidentie van hypothyroïdie - alle oorzaken samengenomen beloopt in die studie 410 per 100 000 volwassenen per jaar bij de vrouwen en 60 per 100 000 bij de mannen. Het is uiteraard heel moeilijk om vergelijkingen te maken tussen deze diverse incidentiecijfers, gelet ondermeer op het gebrek aan een nauwkeurige definitie van de geregistreerde aandoening, het gebrek aan standaardisatie van de onderzochte populaties en de verschillende registratiemethoden die werden toegepast (al dan niet ambulante geneeskunde, al dan niet opsporen van een actieve diagnose enz.). Bovendien moeten onze resultaten ook met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. In eerste instantie omdat op de 758 door de huisartsenpeilpraktijken geregistreerde gevallen, 14% zonder nadere precisering blijven wat de schildklierwerking betreft. Daaronder bevinden zich misschien een aantal gevallen van hypothyroïdie. Vervolgens bestaat er steeds de kans dat sommige nieuwe diagnoses werden gesteld door geneesheren-specialisten, zonder dat de huisartsenpeilpraktijken hiervan in kennis werden gesteld. Zo werd door de huisartsenpeilpraktijken geen enkel geval van hypothyroïdie geregistreerd bij de -20 jarigen. Zelfs indien blijkt dat de incidentie van hypothyroïdie duidelijk met de leeftijd toeneemt, bestaat de kans dat het incidentiecijfer van hypothyroïdie in ons geval ondergeëvalueerd wordt. Bovendien is een onderschatting van deze aandoening mogelijk, zoals andere studies dat eveneens hebben aangetoond (45;46), meer bepaald doordat de voorstellingswijze van de hypothyroïdie vaak weinig specifiek is (47;48). Hypothyroïdie, zonder andere geassocieerde diagnose Aangezien 28% der gevallen van hypothyroïdie, geregistreerd door de huisartsenpeilpraktijken in ’96’97 met een andere schildklieraandoening worden geassocieerd (hoofdzakelijk strumae en thyroïditis) en aangezien die andere aandoeningen elders worden besproken, leek het wenselijk om ons uitsluitend toe te spitsen op hypothyroïdie-aandoeningen en er een afzonderlijke bespreking aan te wijden. a. Incidentie Wanneer men abstractie maakt van de precieze met hypothyroïdie geassocieerde diagnosen zoals struma, thyroïditis enz., daalt de incidentie tot 60,4 per 100.000 inw. met een sex ratio van 4 vrouwen tegenover 1 man. Tussen de regio’s onderling wordt een significant verschil genoteerd, vermits het incidentiecijfer 100 gevallen per 100 000 beloopt in Wallonië tegenover 43 per 100 000 in Vlaanderen. In theorie onderscheidt men 3 types hypothyroïdie (35) : Ø primaire hypothyroïdie, resulterend uit een primaire aantasting van de schildklier; Ø secundaire (of centrale of hypofysaire) hypothyroïdie, als gevolg van een verminderde schildklierfunctie; Ø tertiaire hypothyroïdie, ingevolge een aantasting van de hypothalamus. In onze registratie hoefde het type hypothyroïdie niet nader te worden gepreciseerd. b. Risicofactoren Inzake oorzaken van hypothyroïdie is auto-immune etiologie essentieel bij de volwassen persoon, ofschoon hoofdzakelijk geassocieerd met een thyroïditis (dus niet vervat in dit hoofdstuk). De tweede oorzaak die door de litteratuur wordt vernoemd (33;35) betreft het secundaire effect van een 42 Bespreking behandeling (geneesmiddelen die jodium bevatten, lithium, radioactieve behandeling of synthetische thyreostatica tegen hyperthyroïdie, chirurgie enz.) In onze registratie behaalt medicamenteuze etiologie een relatief hoge score aangezien zij in 23% van de hypothyroïede aandoeningen wordt geciteerd, tegenover minder dan 10% der overige schildklieraandoeningen. De aanwezigheid van een iatrogene hypothyroïdie wordt derhalve in nagenoeg een kwart van de geregistreerde gevallen gesuggereerd. Het aandeel van deze etiologie is aanwezig in 16% der gevallen van hypothyroïdie zonder andere diagnose in Vlaanderen, tegenover 30% in Wallonië. Dit verschil is evenwel statistisch niet significant en vormt op zich alleen geen voldoende verklaring voor het incidentieverschil inzake hypothyroïdie-aandoeningen tussen de beide regio’s. c. Diagnosemethoden Inzake de diagnose van hypothyroïdie, vertegenwoordigt het in eerste instantie uit te voeren referentieonderzoek, volgens de aanbevelingen in de wetenschappelijke litteratuur (33;35;49) vooreerst de TSH-dosering (wanneer het incidentiecijfer normaal is, kan de diagnose van primaire hypothyroïdie trouwens geëlimineerd worden). Vervolgens kan dosering van vrije T4 nuttig blijken voor de formulering van de diagnose. Het nut van antilichamen is omstreden. Zij zouden evenwel waardevol kunnen zijn om de etiologische diagnose van de hypothyroïdie nader te preciseren en een eventuele onderliggende auto-immune thyroïditis op te sporen, ja zelfs als prognose-element in geval van subklinische hypothyroïdie. In onze registratie werd TSH-dosering in 98% der gevallen in de diagnose vermeld. Dit lijkt dus totaal overkomstig met de aanbevelingen. De dosering van vrije T4 wordt dan weer in 60% der gevallen vermeld. Het opsporen van antilichamen wordt slechts in 20% der gevallen geciteerd (en betreft dus niet de ontdekking van aandoeningen van thyroïditis, vermits laatstgenoemde tot een ander hoofdstuk behoren). Onderzoeken van medische beeldvorming komen weinig frequent voor, hetgeen eveneens aansluit bij de aanbevelingen inzake andere dan biologische onderzoeken (37). Ten slotte kan het relatieve belang van de anamnese in de diagnose worden genoteerd, wat kan wijzen op het nut van de ondervraging bij het opsporen van symptomen maar tevens van de medicamenteuze etiologie. d. Behandeling De aanbevolen behandeling van hypothyroïdie is eerst en vooral hormonaal (34;36), met als doel een euthyroïede toestand te herstellen (32) (niet alleen inzake de klinische symptomen maar tevens qua dosering van TSH en T4). In de registratie wordt de toediening van een hormonale behandeling trouwens voor het merendeel toegepast voor de behandeling van deze aandoening. Bovendien moet worden gesignaleerd, dat de stopzetting van een geneesmiddel in enkele gevallen eveneens wordt geciteerd, wat de iatrogene etiologie ervan bevestigt. Hyperthyroïdie, alle oorzaken samengenomen Op de 758 schildklieraandoeningen die in ’96 en ’97 geregistreerd werden door de huisartsenpeilpraktijken worden 31% van de aandoeningen geassocieerd met een hyperthyroïdie (n=232), wat overeenstemt met een bruto incidentiecijfer ten belope van 82 per 100 000 inwoners. De sex ratio beloopt 3 vrouwen tegenover 1 man en de incidentie neemt met de leeftijd toe. Er worden geen regionale verschillen waargenomen. In de litteratuur benadert de gemiddelde incidentie van hyperthyroïdie de 100 per 100 000 bij de vrouwen, ongeacht of dit het Verenigd Koninkrijk (6), de Skandinavische landen, Japan of de VSA betreft (50). Het incidentiecijfer beloopt bovendien 80 per 100 000 in een netwerk van huisartsen in Nederland (17). 43 Bespreking Zelfs indien iedere vergelijking enig voorbehoud vergt, gegeven het gebrek aan een eenduidige definitie van de aandoening, de ontoereikende standaardisering van de onderzochte populaties enz., moet worden opgemerkt dat de door deze registratie geschatte incidentie van de hyperthyroïdie – alle oorzaken samengenomen – de in andere studies verkregen resultaten relatief benadert. Het feit dat zij met de leeftijd toeneemt kan voor sommige auteurs (51) een teken zijn van een gematigde jodiumdeficiëntie – maar deze hypothese wordt niet eenparig onderschreven. Te noteren valt tevens dat de sex ratio die voor hyperthyroïdie wordt verkregen relatief gering is ten opzichte van wat in de litteratuur wordt geciteerd. Hyperthyroïdie, zonder andere geassocieerde diagnose Aangezien nagenoeg de helft van de in ’96-’97 door de huisartsenpeilpraktijken geregistreerde hyperthyroïede aandoeningen worden geassocieerd met een schildklieraandoening (waaronder voor het merendeel strumae) en die aandoeningen in andere hoofdstukken worden geanalyseerd, lijkt het relevant om afzonderlijk in te gaan op hyperthyroïdie zonder andere diagnosen. a. Incidentie Wanneer men de geassocieerde diagnosen zoals struma, thyroïditis, nodules, kankers enz. terzijde laat, daalt het incidentiecijfer van hyperthyroïede aandoeningen tot 48 per 100 000. De sex ratio beloopt in dat geval 2 vrouwen tegenover 1 man, wat ten opzichte van andere schildklieraandoeningen laat uitschijnen dat mannen bijzonder gevoelig zijn voor dit type hyperthyroïede aandoeningen. De incidentie varieert niet volgens de regio’s. b. Risicofactoren Diverse etiologieën kunnen hyperthyroïdie verklaren. De ziekte van Basedow werd terzake aangehaald in het hoofdstuk gewijd aan de strumae ; de met thyroïditis geassocieerde hyperthyroïdie (ongeacht of zij chronisch dan wel subacuut is) werd behandeld in het daarmee overeenkomstige hoofdstuk ; de nodulaire pathologie – ongeacht of het een toxisch adenoom dan wel een multinodulaire struma betreft – werd eveneens elders geschetst. Rest dus nog de iatrogene hyperthyroïdie (o.a. te wijten aan geneesmiddelen met een rijk jodiumgehalte zoals amiodarone (52)), de ziekte van Basedow zonder struma (zoals dit b.v. voorkomt bij bejaarde personen (33)) en sommige zeldzame oorzaken. Bij de in onze registratie voorgestelde risicofactoren blijkt dat de associatie met het innemen van geneesmiddelen effectief in meer dan 1/5de der gevallen geciteerd wordt. Dit resultaat is beduidend hoog in verhouding tot de overige schildklieraandoeningen (uitgezonderd de hypothyroïdie zonder andere diagnose, vermits daar ook de medicamenteuze oorsprong in nagenoeg een kwart der gevallen wordt gesignaleerd). c. Diagnosemethoden Bij de manifeste vormen van hyperthyroïdie zijn de klinische tekens vaak veelvuldig aanwezig (34) en zijn ze doorslaggevend in de diagnose. De erkende test om een hyperthyroïdie te bepalen, bestaat eerst en vooral uit de TSH-dosering (27;33;52), gevolgd door deze van vrije T4 (32;49), met name omdat de serumconcentratie der schildklierhormonen wordt beïnvloed door de serumconcentratie van de proteïnendragers. In delicatere gevallen is een scintigrafie eveneens gerechtvaardigd in de mate waarin de captatie van jodium door de klier bijzonder significant kan zijn. In onze registratie komen eveneens de TSH-doseringen (ten belope van 98%) en die van vrije T4 (51%) het vaakst in de diagnose voor. Bovendien kan, precies zoals bij hypothyroïdie zonder andere diagnose, het relatieve belang van de anamnese in de diagnose worden vastgesteld vermits deze 44 Bespreking laatste in meer dan de helft der gevallen geciteerd wordt (wat op het nut van de ondervraging wijst in het opsporen van de symptomen maar ook van de medicamenteuze etiologie). d. Behandeling De behandeling van hyperthyroïdie hangt rechtstreeks van haar etiologie af. Aangezien deze laatste niet gekend is, bemoeilijkt dit de analyse van de resultaten. Het zijn overwegend synthetische thyreostatica waarop bij de behandeling van deze aandoening een beroep kan worden gedaan (34). Onze registratie bevestigt dit, vermits 49% van de hyperthyroïede-aandoeningen zonder geassocieerde diagnose de voorkeur geven aan dit type van behandeling. Radioactief jodium, dat eveneens in de litteratuur (31) wordt geciteerd als een geschikte behandeling in geval van hyperthyroïdie – althans hoofdzakelijk bij bejaarde personen - wordt in 11% der gevallen voorgeschreven. Geciteerd moet ten slotte de stopzetting van de medicamenteuze behandeling die in 10% der gevallen voorkomt, ter bevestiging trouwens van de mogelijke iatrogene etiologie van een reeks hyperthyroïede aandoeningen die in ’96 – ’97 door de huisartsenpeilpraktijken werden geregistreerd. 45 Conclusie De registratie van de schildklieraandoeningen door het netwerk van de huisartsenpeilpraktijken tijdens de jaren ‘96 en ‘97 maakte talrijke observaties mogelijk. Alleen al de relatieve overeenstemming tussen de incidentiecijfers verkregen voor diverse aandoeningen enerzijds en de internationale gegevens anderzijds, verleent een soort ‘externe validiteit’ aan deze registratie. Vanzelfsprekend nopen de afwezigheid van een heldere definitie en nauwkeurige diagnosecriteria, de ontoereikende standaardisatie der onderzochte populaties en de eventuele verschillen tussen de registratiemethoden (al dan niet ambulant, al dan niet actief) tot een zeker voorbehoud. Niet alle incidentiecijfers zijn met elkaar vergelijkbaar. Daarnaast bestaat de mogelijkheid dat de huisartsen niet altijd op de hoogte zijn van de schildklier-status van sommige van hun patiënten die zich rechtstreeks tot de geneesheerspecialist wenden. Het is dus niet uitgesloten dat bepaalde patiënten door de mazen van het registratienetwerk zijn geglipt. Dit geldt inzonderheid voor kinderen, vermits het netwerk van de huisartsenpeilpraktijken zeer weinig schildklieraandoeningen heeft gesignaleerd in de leeftijdsklasse 0-19 jaar. Toegegeven dient te worden dat dit type pathologie laatstgenoemden relatief weinig betreft, al dient te worden gesignaleerd dat bij het intreden van de puberteit hun jodiumbehoefte hoog is en ook niet uitgesloten mag worden dat het in hun voeding aan bepaalde hoeveelheden van dit element ontbreekt. Hetzelfde geldt voor zwangere vrouwen. Ook zij kunnen aan de registratie zijn ontsnapt, aangezien velen onder hen door een gynaecoloog worden gevolgd. Een andere waarneming is verbonden met de praktijkvoering van de peilarts zelf. In de overgrote meerderheid der gevallen immers vallen zowel de diagnosemethoden als de vernoemde behandelingen met de huidige aanbevelingen samen. Dit verdient speciaal te worden onderstreept ook al heeft dit netwerk niet tot doel de kwaliteit van de zorgverstrekking te analyseren. Op epidemiologisch vlak doet het relatief belangrijke aandeel van multinodulaire strumae op de totaliteit van de geregistreerde strumae een aantal vragen rijzen. Genoemd type struma duidt immers veeleer op een vroeger opgelopen schildklieraandoening. Nochtans betreft het uitgerekend nieuwe, door de huisartsenpeilpraktijken geregistreerde gevallen in ‘96 en ‘97. Hebben de aan de peilpraktijken participerende huisartsen naar aanleiding van deze registratie dan een actiever opsporingsbeleid m.b.t. schildklieraandoeningen gevoerd? Hebben zij zodoende een aantal weinig symptomatische pathologieën gediagnosticeerd die, zonder deze registratie, anders nog geruime tijd onopgemerkt zouden zijn gebleven? Maar dan dringt de vraag zich op, of België er niet toe neigt het belang van schildklierpathologieën te onderschatten, hetgeen trouwens in andere landen zoals Duitsland werd aangetoond (12) ? Een andere, niet minder interessante observatie is het regionaal incidentieverschil voor sommige aandoeningen. Waarom resulteert de incidentie van strumae – ongeacht of zij euthyroïed dan wel hypothyroïed of hyperthyroïed zijn, hoger in Wallonië dan in Vlaanderen ? Heeft dit verschil wellicht te maken met een actievere registratie bij de Waalse huisartsen? Waarom komt dit dan uitsluitend tot uiting voor deze pathologieën – en niet voor de totaliteit van de geregistreerde schildklieraandoeningen ? Heeft het ontbreken van een heldere definitie van elk type schildklieraandoening en van welomlijnde diagnosecriteria dan tot onderling verschillende diagnosen volgens de regio’s geleid? In Denemarken werd aangetoond dat een gering verschil qua jodiumdeficiëntie in een groot verschil inzake schildklierpathologieën kan resulteren (25;51). Hiertelande wordt door sommige auteurs de discussie rond een potentieel jodiumgebrek opgeworpen (24) met de daaraan verbonden suggestie, ook op ons grondgebied terzake een voorkomingsbeleid door te voeren. Zou er in Wallonië een beduidend marginaler jodiumgebrek heersen ? Is een systematischer opsporingsbeleid van schildklieraandoeningen wellicht aangewezen ? Klopt het niet, dat sommige Belgische wetenschappers er niet voor terugdeinzen ter gelegenheid van routinematige bloedonderzoeken een TSH-dosering te suggereren (14) ? Misschien kan zulks tot een vroegtijdiger diagnose van sommige aandoeningen leiden, d.i. alvorens de symptomen manifest worden. 47 Conclusie Wellicht dringt zich nu al een nieuwe registratie op, teneinde het incidentieverloop van de verschillende schildklieraandoeningen met het verstrijken van de tijd van dichterbij te kunnen volgen. Op die manier kan dan wellicht een adequater antwoord worden verstrekt op de vraagstellingen van de artsen op het terrein inzake eventuele toenames van thyroïditis of kankers. Ook zou dan dieper op het vraagstuk van jodiumdeficiëntie kunnen worden ingegaan. 48 Bijlagen Bijlage 1 : Bruto incidentiecijfers van de schildklieraandoeningen per 100 000 inw. ongeacht het type volgens leeftijdsgroep Leeftijdsgroep 0-19 jaar 20-39 jaar 40-59 jaar 60 jaar en meer Totaal (n=753) Mannen (n=153) Vrouwen (n=600) 38,39 (25,08-56,26) 211,84 (174,03-236,48) 308,82 (269,36-352,48) 546,52 (486,20-605,15) 11,55 (3,15-29,57) 56,52 (36,21-84,09) 108,77 (77,34-148,70) 333,20 (266,52-411,51) 66,51 (41,68-100,70) 369,94 (309,00-428,45) 511,53 (437,09-588,77) 701,24 (602,78-779,64) Bijlage 2 : Verdeling van de diagnosen in functie van de functiestoornissen van de schildklier. Huisartsenpeilprakt.’96-‘97 Het totaal der geassocieerde diagnosen is lager dan de optelsom van elk onder hen, want sommige geregistreerde gevallen cumuleren meerdere diagnosen. Hyperthyroïdie Hypothyroïdie n % n % Strumae Diffuus Multinodulair Solitaire nodules Koude Warme Thyroïditis Andere diagnose 79 43 36 27 3 24 14 6 72 39 33 25 3 22 13 5 39 35 4 4 4 0 30 4 59 53 6 6 6 0 45 6 Totaal 110 100 66 100 Bijlage 3 : Verdeling van de strumae in functie van het type struma en de werking van de schildklier. Huisartsenpeilprakt. ‘96-‘97 Totaal strumae (n=241) % B.I. Hyperthyroïdie Hypothyroïdie Euthyroïdie 33 16 51 27-39 12-21 45-58 Diffuse strumae (n=142) % B.I. 30 25 45 23-39 18-33 37-54 Multinodul. strumae (n=99) % B.I. 36 4 60 27-47 1-10 49-69 p NS <0,001 NS Bijlage 4 : Aandeel der diagnosemethoden voor strumae in functie van het type struma. Huisartsenpeilprakt ‘96-‘97 Totaal strumae (n=290) % B.I. Anamnese Inspectie Palpatie TSH T3/T4 tot Vrije T4 Antilichamen Echografie Scinti TC 99 Scinti I 123 55 39 72 81 38 60 31 46 42 11 49-60 33-45 67-77 76-86 33-44 54-66 26-37 40-51 37-48 8-15 Diffuse strumae (n=171) % B.I. 60 40 70 84 38 58 32 29 37 6 52-67 33-48 63-77 77-89 31-46 50-65 25-39 23-37 30-45 3-10 49 Multinodul. strumae (n=119) % B.I. 49 37 75 78 39 64 31 69 50 18 39-58 28-46 66-82 70-85 30-48 55-72 23-40 60-77 41-60 13-27 p 0,00006 NS 0,00947 0,00003 NS NS NS 0,00214 NS NS Bijlagen Bijlage 5 : Percentage van de types antwoorden (ja, neen, weet niet) m.b.t. de risicofactoren volgens schildklierwerking van de strumae (zonder andere geassocieerde diagnose) Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Totale strumae (n=239) Hyperthyroïede strumae (n=66) Hypothyroïede strumae (n=28) Euthyroïede strumae (n=101) ja neen weet niet 16 66 16 17 71 12 18 79 4 17 60 23 ja neen weet niet 4 70 24 3 74 23 0 82 18 5 64 30 26 71 3 23 77 0 29 68 4 30 65 5 3 96 0 6 94 0 7 93 0 2 98 0 Fam. atcdn Jodiumtekort Tabaksconsumptie ja neen weet niet Geneesmiddelen ja neen weet niet Bijlage 6 : Percentage antwoorden (ja, neen, weet niet) m.b.t. de risicofactoren voor thyroïditis Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Ja Neen Weet niet Fam. atcdn Jodiumtekort tabakconsumptie Geneesmiddelen 15 69 16 9 71 21 18 78 4 9 91 0 Bijlage 7 : Incidentie per 100.000 inw. (95% B.I.) volgens het geslacht van de thyroïede functiestoornissen, ongeacht de oorzaken. Huisartsenpeilpraktijken ‘96-‘97 Hyperthyroïdie Incidentie B.I. Hypothyroïdie Incidentie B.I. Vrouwen Mannen 119 43 (101-137) (33-56) 136 30 (113-152) (21-40) Totaal 82 (71-92) 84 (71-92) 50 Bibliografie (1) Lobet MP, Stroobant A, Mertens R, Van C, V, Walckiers D, Masuy-Stroobant G et al. Tool for validation of the network of sentinel general practitioners in the Belgian health care system. Int J Epidemiol 1987; 16(4):612-618. (2) Stroobant A, Thiers G. Continuous surveillance of morbidity by a network of watchful general practitioners. Soz Praventivmed 1984; 29(6):276-279. (3) Stroobant A, Van Casteren V, Thiers G. Surveillance systems from primary-care data: surveillance through a network of sentinel general practioners. Eylenbosch WJ, Noah D (eds) Surveillance in Health and Disease Oxford: Oxford University Press 1988;62-74. (4) Alvarez NR, Perez CC, Alonso RR, Monereo MS. Role of the primary care physician in the diagnosis and treatment of thyroid diseases. Aten Primaria 1994; 14(7):877-879. (5) Demarest S, Van der Heyden J, Gisle L, Buziarsist J, Miermans PJ, Sartor F, Van Oyen H, Tafforeau J. Gezondheidsenquête door middel van Interview, België, 2001. Afdeling Epidemiologie. 2002; Brussel. (6) Vanderpump M, Tunbridge W, French J, Appleton D, Bates D, Clark F et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43(1):55-68. (7) Delange F. What do we call a goiter ? Eur J Endocrinol 1999; 140(6):486-488. (8) Peterson S, Sanga A, Eklöf H, al. Classification of thyroid size by palpation and ultrasonography in field surveys. The Lancet 2000; 355(9198):106-110. (9) Langer P. Minireview: discussion about the limit between normal thyroid goiter. Endocr Regul 1999; 33(1):39-45. (10) UFR de Médecine de l'Université de Reims. La pathologie morphologique thyroïdienne. www.chu-rouen.fr/ssf/pathol/goitre.html . 2003. (11) Pinchera A, Aghini-Lombardi F, Antonangeli L, Vitti P. Multinodular goiter. Epidemiology and prevention. Ann Ital Chir 1996; 67(3):317-325. (12) Hampel R, Kulberg T, Klein K, Jerichow JU, Pichmann EG, Clausen V et al. Goiter incidence in Germany is greater than previously suspected. Med Klin 1995; 90(6):324-329. (13) Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos ST, Levy EG et al. American Thyroid Association guidelines for detection of thyroid dysfunction. Arch Intern Med 2000; 160(11):1573-1575. (14) Vanderpas J. The general practitioner and abnormal thyroid function screening. Rev Med Brux 1998; 19(4):A244-A247. (15) The Merck Manual. Euthyroid Goiter. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy Section 2. Endocrine And Metabolic Disorders. Chapter 8. Thyroid disorders. 2001. (16) Mc Cormick A, Fleming D, Charlton J. Morbidity Statistics from General Practice: Fourth national study 1991-1992. Office of Population Censuses & Surveys: a publication of the Government Statistical Service 2003; series MB5(n°3). 51 Bibliografie (17) van der Velden J, de Bakker D.H., Claessens A.A.M.C., Schellevis F.G. Een nationale studie naar ziekten en verrichtingen in de huisartspraktijk. Basisrapport : morbiditeit in de huisartspraktijk. Augustus 1991. Nederlands instituut voor onderzoek van de eerstelijnsgezondheidszorg (NIVEL) 1999. (18) Brix TH, Kyvik KO, Hegedus L. Major role of genes in the etiology of simple goiter in females: a population-based twin study. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84(9):3071-3075. (19) Brix TH, Hegedus L. Genetic and environmental factors in the aetiology of simple goitre. Ann Med 2000; 32(3):153-156. (20) Knudsen N, Bulow I, Laurberg P, Ovesen L, Perrild H, Jorgensen T. Association of tobacco smoking with goiter in a low-iodine-intake area. Arch Intern Med 2002; 162(4):439-443. (21) Vestergaard P. Smoking and thyroid disorders--a meta-analysis. Eur J Endocrinol 2002; 146(2):153-161. (22) Collège des Enseignants d'Endocrinologie DeMM, Université Louis Pasteur de Strasbourg (ULP) FdM. ITEM 241 : Goitre et nodule thyroïdien. www.chu-rouen.fr/ssf/pathol/goitre.html . 2002. (23) Demarest S, Leurquin P, Tafforeau J, Tellier V, Van der Heyden J, Van Oyen H. De gezondheid van de bevolking in België. Gezondheidsenquête door middel van Interview, België, 1997. Afdeling Epidemiologie. 1998; Brussel. (24) Delange F, Van Onderbergen A, Shabana W, Vandemeulebroucke E, Vertongen F, Gnat D et al. Silent iodine prophylaxis in Western Europe only partly corrects iodine deficiency; the case of Belgium. Eur J Endocrinol 2000; 143(2):189-196. (25) Knudsen N, Bulow I, Jorgensen T, Laurberg P, Ovesen L, Perrild H. Goitre prevalence and thyroid abnormalities at ultrasonography: a comparative epidemiological study in two regions with slightly different iodine status. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 53(4):479-485. (26) The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Section 2. Endocrine And Metabolic Disorders Chapter 8. Thyroid Disorders ed. 1995. (27) ANAES. Diagnostic et surveillance biologiques de l'hyperthyroïde de l'adulte. 2000. (28) Brownlie BE, Wells JE. The epidemiology of thyrotoxicosis in New Zealand: incidence and geographical distribution in north Canterbury, 1983-1985. Clin Endocrinol (Oxf) 1990; 33(2):249-259. (29) Singer PA, Cooper DS, Levy EG, Ladenson PW, Braverman LE, Daniels G et al. Treatment guidelines for patients with hyperthyroidism and hypothyroidism. Standards of Care Committee, American Thyroid Association. JAMA 1995; 273(10):808-812. (30) Meier CA. Hyperthyroidism--advantages and disadvantages of pharmacologic, surgical, and radioactive iodine treatments. Ther Umsch 1999; 56(7):364-368. (31) Daumerie Ch. Traitement de la thyréotoxicose par le radio-iode. Louvain Med 1992; 111:389394. 52 Bibliografie (32) Vanderpump MP, Ahlquist JA, Franklyn JA, Clayton RN. Consensus statement for good practice and audit measures in the management of hypothyroidism and hyperthyroidism. The Research Unit of the Royal College of Physicians of London, the Endocrinology and Diabetes Committee of the Royal College of Physicians of London, and the Society for Endocrinology. BMJ 1996; 313(7056):539-544. (33) AACE Thyroid task force. American Association of clinical endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hyperthyroidism ans hypothyroidism. Endocr Pract. 2002; 8[6], 457-469. (34) UFR de Médecine de l'Université de Reims. Les pathologies fonctionnelles thyroïdiennes. www.chu-rouen.fr/ssf/pathol/goitre.html . 2003. (35) ANAES. Diagnostic et surveillance biologiques de l'hypothyroïdie de l'adulte. 1998. (36) Université Claude Bernard de Lyon 1 (UCBL) sdpds. Hypothyroïdies de l'adulte. www.churouen.fr/ssf/pathol/hypothyroïdie.html . 2003. (37) ANAES. Explorations thyroïdiennes autres que biologiques. 1-16. 1997. (38) Singer PA, Cooper DS, Daniels GH, Ladenson PW, Greenspan FS, Levy EG et al. Treatment guidelines for patients with thyroid nodules and well- differentiated thyroid cancer. American Thyroid Association. Arch Intern Med 1996; 156(19):2165-2172. (39) Mazzaferri EL. Management of a solitary thyroid nodule. N Engl J Med 1993; 328(8):553-559. (40) Siegel RD, Lee SL. Toxic nodular goiter. Toxic adenoma and toxic multinodular goiter. Endocrinol Metab Clin North Am 1998; 27(1):151-168. (41) Thivolet C. Les Thyroïdites. www.chu-rouen.fr/ssf/pathol/thyroïdite.html Site éditeur Université Claude Bernard de Lyon (UCBL), Serveur des polycopiés de santé. 2003. (42) Ouvrier-Doullay F. Thyroïdites. Pathogénie, physiopathologie, diagnostic, évolution, pronostic, traitement. Rev Prat (Paris) 1990; 40(12):1145-1150. (43) Université Louis Pasteur de Strasbourg rouen.fr/ssf/pathol/thyroïdite.html . 2003. (ULP) FdM. Les thyroïdites. www.chu- (44) Bartholomeeusen S, Buntinx F, De Cock L, Heyrman J. Het voorkomen van ziekten in de huisartspraktijk: resultaten van de morbiditeitsregistratie van het Intego-netwerk. Academisch Centrum voor Huisartsgeneeskunde 2001; Leuven(2001). (45) Cooper DS, Ridgway EC. Thoughts on prevention of thyroid disease in the United States. Thyroid 2002; 12(10):925-929. (46) Bjoro T, Holmen J, Kruger O, Midthjell K, Hunstad K, Schreiner T et al. Prevalence of thyroid disease, thyroid dysfunction and thyroid peroxidase antibodies in a large, unselected population. The Health Study of Nord-Trondelag (HUNT). Eur J Endocrinol 2000; 143(5):639647. (47) Khurram IM, Choudhry KS, Muhammad K, Islam N. Clinical presentation of hypothyroidism: a case control analysis. J Ayub Med Coll Abbottabad 2003; 15(1):45-49. 53 Bibliografie (48) Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med 2000; 160(4):526-534. (49) Surks MI, Chopra IJ, Mariash CN, Nicoloff JT, Solomon DH. American Thyroid Association guidelines for use of laboratory tests in thyroid disorders. JAMA 1990; 263(11):1529-1532. (50) Lazarus JH. Hyperthyroidism : Seminar. The Lancet 1997; 349:339-343. (51) Knudsen N, Bulow I, Jorgensen T, Laurberg P, Ovesen L, Perrild H. Comparative study of thyroid function and types of thyroid dysfunction in two areas in Denmark with slightly different iodine status. Eur J Endocrinol 2000; 143(4):485-491. (52) Roti E, Uberti ED. Iodine excess and hyperthyroidism. Thyroid 2001; 11(5):493-500. 54 D/2004/2505/22