Kanker: klinisch beeld, epidemiologie biologie en epidemiologie, pathofysiologie Prof. Patrick Schöffski, M.D., M.P.H. Dienst Algemene Medische Oncologie Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg Leuvens Kanker Instituut Katholieke Universiteit Leuven Programma • Definitie D fi i i • Epidemiologie E id i l i • Natuurlijk N lijk verloop l • Kankerbiologie K k bi l i en pathofysiologie th f i l i 02/03/2010 P. Schöffski 2 Programma • Definitie D fi i i • Epidemiologie E id i l i • Natuurlijk N lijk verloop l • Kankerbiologie K k bi l i en pathofysiologie th f i l i 02/03/2010 P. Schöffski 3 Wat is kanker ? • H Hett woord d “kanker” “k k ” omvatt een verscheidenheid h id h id aan pathologische omstandigheden die kunnen optreden in elk orgaan • Het wordt gekenmerkt door ongecontroleerde proliferatie van atypische cellen • Proliferatie kan snel of traag optreden • Abnormale Ab l cellen ll verschijnen, hij d delen l en een tumor ontstaat 02/03/2010 P. Schöffski 4 Wat is het verschil tussen normale cellen en kankercellen ? • Kankercellen houden geen rekening met de complexe p bouw en functie van weefsels en organen, en ontsnappen aan de controle van de normale cel proliferatie p 02/03/2010 P. Schöffski 5 Wat is het verschil tussen kanker cellen en normale cellen? Frequent mitoses Normal cell Nucleus Few mitoses Blood vessel Abnormal heterogeneous cells Verlies van contact inhibitie Expressie van oncogenen is zeldzaam Toename van g growth factor secretie Gecoordineerde g growth factor secretie Toename van oncogeen expressie Aanwezigheid van tumor suppressor genen Verlies van tumor suppressor genen 02/03/2010 P. Schöffski 6 Wat is het verschil tussen goedgoed en kwaadaardige tumoren ? • Goedaardige tumoren groeien en drukken op aangrenzende weefsels weefsels, maar tasten deze niet aan of infiltreren deze niet • Goedaardige tumoren metastaseren nooit • Kwaadaardige tumoren negeren anatomische grenzen van de basale membraan • Maligne tumorcellen doorbreken natuurlijke grenzen via chemische en fysische processen • Kwaadaardige tumorcellen kunnen capillaire vaten binnendringen en andere organen bereiken 02/03/2010 P. Schöffski 7 Kanker veronderstelt een aantal wijzigingen in celgedrag 02/03/2010 P. Schöffski 8 Benigne tumoren zijn frequent maar vormen meestal weinig risico intacte basale membraan 02/03/2010 P. Schöffski 9 Maligne tumoren invaderen weefsel en verspreiden over het hele lichaam Levermetastasen bronchuscarcinoom 02/03/2010 P. Schöffski 10 Programma • Definitie • Epidemiologie • Natuurlijk verloop • Kankerbiologie en pathofysiologie 02/03/2010 P. Schöffski 11 Welke zijn de belangrijkste doodsoorzaken (USA 2001) ? 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10 10. 11. 12. 13 13. Aantal slachtoffers % 700.142 553.768 163.538 123.013 101.537 71.372 62.034 53.852 39.480 32 238 32.238 30.618 27.035 19 250 19.250 29,0 22,9 6,8 5,1 4,2 3,0 2,6 , 2,2 1,6 13 1,3 1,3 1,1 08 0,8 Hartziekten Kanker Cerebrovasculaire aandoeningen Chronische luchtwegaandoeningen Ongevallen Diabetes mellitus Griep, p, longontsteking g g Ziekte van Alzheimer Nefritis, nefrotisch syndroom Sepsis Zelfmoord Chronische leveraandoeningen Hypertensie 02/03/2010 P. Schöffski (CA Cancer Journal 2004) 12 Wat zijn incidentie en mortaliteit? • Incidentie – Aantal nieuwe diagnosen/100.000/jaar diagnosen/100 000/jaar • Mortaliteit – Aantal overlijden/100.000/jaar overlijden/100 000/jaar 02/03/2010 P. Schöffski 13 Kankerincidentie en –mortaliteit bij mannen (USA 2004) Incidentie ((%)) Mortaliteit ((%)) Prostaat 33 % 32 % Longen Longen 13 % 10 % Colon/rectum Colon/rectum 11 % 10 % Prostaat Urinewegen 9% 6 % Urinewegen Melanoom 4% 5 % Leukemie Lymfomen 4% 5 % Pancreas H fd/h l Hoofd/hals 3% 4 % Lymfomen L f Leukemie 3% 4 % Slokdarm Pancreas 2% 3 % Lever Andere 18 % 2 % Melanoom 2 % Hoofd/hals 02/03/2010 P. Schöffski 21 % Andere (CA Cancer Journal 2004) 14 Kankerincidentie en –mortaliteit bij vrouwen (USA 2004) Incidentie (%) Mortaliteit (%) Borst 32 % 25 % Longen Longen g 12 % 15 % Borst Colon/rectum 11 % 10 % Colon/rectum 02/03/2010 Baarmoeder 6% 7% Leukemie en lymfomen Lymfomen 4% 6% Eierstokken Eierstokken 4% 6% Pancreas Melanoom 3% 3% Baarmoeder Schildklier 3% 2% Multipele myelomen Hoofd/hals 2% 2% Hersentumoren Pancreas 2% 24 % Blaas 2% Andere 20% P. Schöffski Andere (CA Cancer Journal 2004) 15 Is er een verschil in kankerincidentie binnen Europa? Nederland G Groot Groott-Brittanië B itt ië 482.6 482 6 394.1 Denemarken 413.5 I l d Ierland 284.6 Duitsland België 433.7 433 7 293.8 Frankrijk 347.0 Portugal 231.1 231 1 02/03/2010 Spanië Italië 298.2 414.4 414 4 P. Schöffski (Cancer Registration in EC, WHO 1988)16 Kanker incidentie in België (2005) België - 57185 geregistreerde gevallen - 31484 mannen - 25701 vrouwen Vlaanderen - 34686 geregistreerde gevallen Wallonie - 17494 geregistreerde gevallen Brussel - 5005 geregistreerde gevallen 02/03/2010 P. Schöffski (Belgian Cancer Registry) 17 Kanker is geen regionaal, maar een nationaal en globaal probleem Herkomst patiënten medische oncologie 250 to 650 (1) 150 to 250 (2) 100 to 150 (10) 50 to 100 (29) 25 to 50 (42) 1 to 25 (298) 02/03/2010 P. Schöffski 18 Dienst Algemene Medische Oncologie: patiëntencontacten 11900 11850 11800 11750 11700 11650 11600 11550 11500 11450 11400 11350 Aantal 2001 2002 2003 2004 Jahr 02/03/2010 P. Schöffski 19 02/03/2010 P. Schöffski 20 Kankerincidentie in België 2005 (mannen) • Prostaat 9510 • Long 5268 • Dikke Dikk darm d 4111 • Hoofd en hals 1806 • Blaas en urinewegen 1611 02/03/2010 P. Schöffski (Vlaams Kanker Registratie netwerk) 21 Kankerincidentie in België (vrouwen) • Borst 9405 • Dikke darm 3408 • Long L 1540 • Baarmoederlichaam 1344 • Melanoma 939 • Eierstokken 908 02/03/2010 P. Schöffski (Vlaams Kanker Registratie netwerk) 22 5-jaarsoverleving van kankerpatiënten (USA 1992-1999) 1. Prostaat 2. Testis 3. Schildklier 4. Melanomen 5 Borst 5. B t 6. Hodgkin 7 Baarmoeder 7. 8. Blaas 9 Cervix 9. 10.Nier 02/03/2010 98 % 96 % 96 % 90 % 87 % 84 % 84 % 82 % 71 % 63 % 11. 12. 13. 14. 15 15. 16. 17 17. 18. 19 19. 20. P. Schöffski Colon/rectum Mondholte Non-Hodgkin Leukemie H Hersenen Myelom Maag Slokdarm Lever Pancreas (CA Cancer Journal 2004) 62 % 57 % 56 % 46 % 33 % 32 % 23 % 14 % 7% 4% 23 Kanker mortaliteit (mannen) België 2005 1. Long 2. Dikke darm 3. Prostaat 4. Pancreas 5 Hoofd 5. H fd en h hals l 6. Blaas 7 CUP 7. 8. Maag 9 Slokdarm 9. 10.Leukemie 02/03/2010 P. Schöffski 4828 1453 1377 674 601 600 532 506 487 476 (CA Cancer Journal 2004) 24 Kanker mortaliteit (vrouwen) België 2005 1. Borst 2. Dikke darm 3. Long 4. Eierstokken 5 Pancreas 5. P 6. CUP 7 Leukemie 7. 8. Maag 9 NHL 9. 10.Lever 02/03/2010 P. Schöffski 2286 1388 1274 679 627 487 384 337 288 270 (CA Cancer Journal 2004) 25 Evolutie van de kanker incidentie bij mannen (USA 1975 – 2001) 250 Rate Per 100,000 P Prostate t t 200 150 Lung & bronchus 100 Colon & rectum 50 Urinary bladder P. Schöffski 2001 1999 1997 1995 1991 1989 1987 1985 1983 1981 1979 1977 1975 02/03/2010 1993 Non-Hodgkin Non Hodgkin lymphoma 0 (SEER/NCI 2004) 26 Effect van een nieuwe test op de incidentie van prostaat kanker 02/03/2010 P. Schöffski 27 Evolutie van de kanker incidentie bij vrouwen (USA 1975 – 2001) 250 Rate Per 100,000 200 150 Breast 100 Colon & rectum 50 Lung & bronchus Uterine corpus P. Schöffski 200 1 199 9 199 7 199 5 199 3 198 9 198 7 198 5 198 3 198 1 197 9 197 7 197 5 02/03/2010 199 1 Ovary 0 (SEER/NCI 2004) 28