LPN2 Genetische interpretatie van de testresultaten

Uitleg van de resultaat Genetische test op LPN2 (Lab Minnesota)
Vrij (N/N): Een hond heeft kopieen van het normale gen (dit wordt ook wel aangeduid als
homozygote normaal). Echter, dit resultaat sluit niet uit dat de hond lijder of drager is van een
andere polyneuropathie (inclusief LPN1) dat kan deze test niet kan detecteren.
Lijder / Heterozygote (D/N): Een heterozygote aangetaste hond heeft één kopie van de
normale vorm van de gen, en één kopie van de gemuteerde vorm van het gen LPN2. De
gemiddelde leeftijd dat eigenaars de eerste klinische tekenen van PN in heterozygote lijders
opmerken is 6 jaar.
De kans dat LPN2 :D/N honden de mutatie doorgeven aan hun nakomelingen is gemiddeld
50% m.a.w. aan de helft van hun nakomelingen.
Lijder / homozygoot (D/D): Een homozygoot hond heeft twee kopieën van de LPN2 gen
mutatie. In een beperkt aantal homozygote lijders, is 5 jaar de gemiddelde leeftijd waarop
symptomen zichtbaar worden.
Homozygote lijders zullen altijd één kopie van deze mutatie doorgeven aan al hun
nakomelingen.
Nadere informatie
We testen voor een specifiek DNA-segment deletie in een bepaald gen; Derhalve kan deze
worden aangeduid als een gen mutatie test. Deze situatie is anders dan andere vormen van
genetische tests die alleen de identificatie van de DNA-marker beschrijven, die zich ver van
de werkelijke ziekte gen kan bevinden en niet zo sterk voorspellend is als wenselijk zou zijn.
De LPN2 mutatie wordt vererft op een gedeeltelijk penetrant autosomaal dominante wijze.
Deze mutatie verklaard circa 20% van alle spieren en zenuw biopsie bevestigde gevallen van
Leonberger polyneuropathie.
Wij hebben de letter D toegekend aan de gemuteerde vorm van het gen (LPN2) en N om de
normale vorm van het gen aan te duiden
De specifieke combinatie van vormen N of D van het gen is bekend als het genotype van de
hond
De genotype van een normale hond wordt aangeduid als N/N en is vrij van de mutatie. N/N
honden hebben geen LPN2.
Echter, sommige honden zullen neuropathie met vergelijkbare klinische en histopathologische
verschijnselen ontwikkelen als gevolg van LPN1 of andere nog-niet-geïdentificeerde
mutaties. LPN2 D/N en D/D honden worden beide beschouwd vatbaar voor PN te zijn
door de LPN2 mutatie. De leeftijd waarop LPN2 getroffen honden symptomen beginnen te
vertonen is vrij breed, er zijn honden die al beginnen met het vertonen van tekenen op de
leeftijd van 1 jaar helemaal door 10 jaar, of helemaal niet in hun leven. In ons populatie
onderzoek is gebleken dat circa 80% van LPN2 lijders tekenen van de ziekte vertonen met 8
jaar oud. Om deze reden gebruiken we de term gedeeltelijk penetrant, omdat niet alle
honden met LPN2: D/N (en wellicht ook D/D) klinische symptomen laten zien tijdens hun
leven. Ernst van de ziekte bij de ouder hoeft geen indicatie te zijn van de ernst waargenomen
in zijn nakomelingen. Dit is vooral problematisch voor fokdieren, waarmee al vele malen
gefokt kan zijn voordat zij symptomen laten zien van de klinische ziekte.
Volgend tabel , geeft aan op welke leeftijd symptomen begonnen bij 57 honden die het LPN2
mutatie hebben. 40 ervan waren LPN1 vrij. 17 waren ook LPN1 dragers
:
Hieronder worden de kansen weergegeven hoeveel puppies in een nest kans hebben op het
genotype van vrij of Lijder D/N of lijder D/D). Paringen die lijders produceren, of waarvan
zelfs 1 van de ouders lijder is, worden niet aanbevolen.
Combinatie ouderpaar
Vrij (N/N) x Vrij (N/N)
Kans bij nakomelingen
100% Vrij (N/N)
toelichting
Vrij (N/N) x Lijder (D/N)
50% Clear (N/N), 50% Lijder (D/N)
Dit is een gemiddelde, in
individuele nesten kunnen
alle pups vrij zijn maar ook
alle pups lijder zijn
Vrij (N/N) x Lijder (D/D
Lijder (D/N) x Lijder (D/N)
100% Lijder (D/N)
25% Clear (N/N), 50% Lijder (D/N
Lijder (D/N) x Lijder (D/D)
50% Lijder (D/N), 50% Lijder (D/D)
Dit is een gemiddelde,
individuele nesten kunnen
min of meer alle
combinaties laten zien
Dit is een gemiddelde, in
individuele nesten is van
100% D/N tot 100% D/D
mogelijk
Aanbevelingen Fokkerij
LPN2 is een gedeeltelijk penetrant dominante erfelijke polyneuropathie, waarvoor slechts een
enkele kopie van de mutatie verreist is om de ziekte te veroorzaken. Wij raden aan om
onmiddellijk LPN2 D/N en D/D geteste honden uit de fokkerij te halen om het voortbrengen
van LPN2 getroffen nakomelingen te voorkomen.
Een laatste woord van waarschuwing:
Het is belangrijk te onthouden dat dit LPN2 test is diagnostisch voor slechts één van eventueel
meerdere genetische risicofactoren voor polyneuropathie. Aldus is het mogelijk dat getroffen
nakomelingen met een andere vorm van genetische polyneuropathie kunnen optreden, zelfs
van een paring van twee honden die beide N/N zijn getest voor de LPN2 mutatie.
Daarom adviseren wij ook dat minstens één ouder van een combinatie LPN1 vrij is en dat
beide honden in een broedpaar vrij zijn van enige tekenen van een neurologische ziekte,
ongeacht het genotype, omdat deze test alleen één vormvan een polyneuropathie mutatie.
kan detecteren . Voor meer informatie verwijzen wij u naar de volgende website:
www.vdl.umn.edu/vdl/ourServices/canineneuromuscular
Deze genetische test wordt uitgevoerd in een onderzoekslaboratorium waar procedures niet
nodig zijn om te voldoen Universiteit van Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory
regelgeving. De testmethode wordt uitgevoerd volgens gevalideerde standard operating
procedures en voldoet aan de kwaliteit van het onderzoek laboratorium
controlenormen. Wij zijn beschikbaar om eventuele vragen klanten kunnen hebben met
betrekking tot de testprocedure te beantwoorden.