De potentiële rol van CGRP-receptor antagonisten in de

De potentiële rol van CGRP-receptor antagonisten
in de behandeling van migraine
Drs. W.P.J. van Oosterhout1, Dr. A. Maassen van den Brink2, Dr. G.M. Terwindt1 en Prof.dr. M.D. Ferrari1
1 Afdeling
2 Divisie
Neurologie, Leids Universitair Medisch Centrum, Leiden, Nederland
Vasculaire Geneeskunde en Farmacologie, Afdeling Interne Geneeskunde, Erasmus MC, Rotterdam, Nederland
Introductie
Migraine is een veelvoorkomende, aanvalsgewijze, neurovasculaire aandoening met een 1-jaarsprevalentie van
15-20% in de Nederlandse populatie. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is de belangrijkste neurotransmitter
van het hoofdpijngenererende trigeminovasculaire systeem (TGVS).
Behandeling migraine
 Aspecifieke analgetica en anti-emetica
 Triptanen (5-HT1B/1D/1F-agonisten)
 Nieuwe klassen medicamenten (in ontwikkeling)
Triptanen
 Blokkeren vrijkomen CGRP (1)
 Remmen neurotransmissie in TNC (2)
 Vernauwen bloedvaten in dura (3)
maar ook in het hart
1. CGRP 
Thalamus
2. Geen vaateffect
Wat is CGRP?
 Neuropeptide
 37 aminozuren
 Potente vasodilatator
2. TNC activiteit 
TG
3. Vasodilatatie 
TNC
n.trigeminus
CGRP receptor
CGRP
receptor
antagonist
gladde
spiercel CGRP
5-HT1B/1D
receptor
CGRP receptor
antagonist
Anti-migraine mechanisme
CGRP-receptorantagonisten
 Remt nociceptieve
transmissie
 Niet via anti-vasodilatoir
effect
CGRP
TRIPTANEN
5-HT1B/1D
receptor
1. Transmissie 
Craniale arterie
CGRP-r.a.
Centrale synaps
Figuur 1 Triptanen en CGRP-receptorantagonisten
(CGRP-r.a.) in het trigeminovasculaire systeem
(TGVS). N.I. = neurogene inflammatie; TNC = trigeminale nucleus
caudalis; TG = trigeminaal ganglion
CGRP-receptorantagonisten
olcagepant
t/m fase II en fase III studies
Olcagepant / BIBN04896BS (i.v.)
 Even effectief als orale triptanen
 Geen effect op cerebrale
doorbloeding
 Geen significante bijwerkingen
 Beperkte potentie passeren
bloed-hersenbarrière
 Alleen i.v. goede biologische
beschikbaarheid
LUMINA
Leiden University Medical Centre
Migraine Neuro Analysis programme
telcagepant
Telcagepant MK-0974 (oraal)
 Even effectief als orale triptanen
 Geen effect op cerebrale
doorbloeding
 Geen significante bijwerkingen
bij incidenteel gebruik
 Leverenzymstijging bij
sommige patiënten na dagelijks
gebruik  ontwikkeling gestopt
Contact: [email protected]
Contact:
CGRP en migraine
 Plasma CGRP verhoogd
tijdens spontane en
geprovoceerde aanvallen
 Normalisering na
triptanen
 Mogelijk verhoogd
CGRP interictaal
 CGRP i.v.: migraineachtige hoofdpijn
specifiek bij migraineurs
[email protected]
Blik op de nabije toekomst

CGRP-receptorantagonisten even
effectief als triptanen, zonder
vasoconstrictieve effecten

Olcagepant en telcagepant als
eerste doorontwikkeld

Olcagepant heeft alleen i.v. goede
biologische beschikbaarheid

Ontwikkeling telcagepant gestopt
wegens leverbijwerkingen bij
chronische toediening

Nieuwe CGRP-receptor
antagonisten zijn in ontwikkeling
Digitale versie van poster en hand-out: