Nanobodies® creating better medicines Shareholders Club 8 maart 2017 Toekomstgerichte uitspraken Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document. 2 2 Ablynx Een toonaangevend biotech bedrijf ~400 werknemers uit >20 landen Uniek Nanobody® technologie platform 8 producten in klinische studies en >1.500 patiënten behandeld >45 eigen en gepartnerde programma’s in verschillende indicaties: • bloedziekten • ontstekingsziekten • ademhalingsziekten • immuno-oncologie Meer dan 500 patenten en patentaanvragen Eerste product mogelijks in verkoop in 2018 • Samenwerking met top-tier farma bedrijven • >€400M in cash ontvangen; >€7Bn in mogelijke mijlpaalbetalingen plus royalty’s €235M in cash op 31 december 2016 Genoteerd op Euronext 3 Wat is biotechnologie? Basis van nieuwe geneesmiddelen Wat is biotechnologie? Maakt gebruik van levende wezens “Biotechnologie maakt gebruik van levende wezens voor de ontwikkeling van medicijnen, voedsel of nieuwe brandstoffen” Rode biotechnologie medicijnen en vaccins Groene biotechnologie landbouw Witte biotechnologie industrie 5 Ontwikkeling van een biotech medicijn Kost tijd en geld... Onderzoek Preklinisch Nieuw doelwit geïdentificeerd Nieuwe kandidaat voor ontwikkeling geselecteerd Klinisch Fase I Fase II (20-100 vrijwilligers) (100-500 patiënten) Start van eerste studie in mensen Aanvraag Fase III (1.0005.000 patiënten) Indiening bij de authoriteiten Goedkeuring voor verkoop 3 - 6 jaar 6 - 7 jaar 0,5 - 2 jaar Totale investering: ~$500 miljoen- $2miljard Bron: Paul et al 2010 Nature Reviews 6 6 ...Maar de return is groot 7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen Medicijn Bedrijf Indicatie 2015 omzet (miljard US$) 1 Humira AbbVie Auto-immuun 14,0 2 Harvoni Gilead Hepatitis C 13,9 3 Enbrel Pfizer/Amgen Auto-immuun 8,7 4 Remicade J&J/Merck Auto-immuun 8,4 5 Rituxan/MabThera Roche Kanker/reuma 7,1 6 Lantus Sanofi Diabetes 7,0 7 Avastin Roche Kanker 6,8 8 Herceptin Roche Kanker 6,6 9 Revlimid Celgene Astma 5,8 10 Sovaldi Gilead Hepatitis C 5,3 7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen $84 miljard omzet in 2015 Bron: PharmaCompass/Jaarverslagen 7 Ablynx en de lama’s Grondslag van de unieke technologie Startpunt Lama’s 9 Waarom lama’s? Lama’s hebben heel nuttige antilichamen = BASIS VAN DE ABLYNX TECHNOLOGIE EN HAAR NANOBODIES® VH VHH CH1 VHH VL CL CH2 CH3 Conventionele antilichamen 12-15kDa CH2 CH3 Ablynx’s Nanobody Met haar unieke voordelen ABLYNX HEEFT EXCLUSIEVE RECHTEN IN HUMANE GENEESKUNDE Zware-keten antilichamen e.g. ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN; MERCK & CO; ARGENX; ... 10 10 Van lama Tot Nanobody DNA tot geneesmiddel IMMUNISATIE van de lama BLOEDAFNAME PRODUCTONTWIKKELING PRODUCTIE via fermentatie Selectie van de beste Nanobody GENEN = DNA OPTIMALISEREN en KLONEREN in micro-organismen voor productie Gisten Bacterien Preklinische en klinische studies 11 Ablynx’ Nanobodies Unieke voordelen Eenvoudig productieproces Kleine moleculen Robuust en klein Conventionele antilichamen Brede toepasbaarheid NANOBODIES Flexibele opbouw Sterke werkzaamheid Lage intrinsieke toxiciteit Alternatieve toediening 12 De productportefeuille Hybrid business model Hybrid business model voedt de portefeuille Ablynx-eigen en gepartnerde programma’s • 4 product licentie-overeenkomsten • Focus op beste- & eerste-in-zijn-soort • 8 O&O samenwerkingen • Mogelijks eerste product in verkoop in 2018 • • • • Balans tussen risico-return met >45 programma’s in de portefeuille >€400M in cash ontvangen van de partners om te investeren in de eigen pipeline >€7Bn mogelijke mijlpaalbetalingen Plus royalty’s 14 Producten in ontwikkeling Status bij IPO in november 2007 Onderzoek Preklinisch Fase I Acute thrombose Reumatoïde artritis Inflammatie Botziekten Diverse Oncologie Longziekten Ziekte van Alzheimer Inflammatie Diverse Intern programma Programma met partner 15 15 Producten in ontwikkeling Vandaag: >45 programma’s – 8 Nanobodies in de kliniek Product Indicatie Target caplacizumab aTTP vWF vobarilizumab Reuma IL-6R Lupus IL-6R ALX-0171 RSV RSV tot 17 programma’s Immuno-Oncologie Diverse ozoralizumab Reuma TNFα Reuma TNFα ALX-0761 Psoriasis IL-17A/IL-17F BI 836880 Oncology VEGF/Ang2 BI 655088 Chronische nierziekte CX3CR1 NA Inflammatie CXCR2 ALX-0141 Botziekten RANKL ~ 15 eigen en gepartnerde programma’s Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing + Japan Groter China Groter China Diverse Filing in Europa op basis van Fase II resultaten 16 Ablynx – cash, technologie & producten SOTP waardering – gemiddelde van de analisten • Gemiddelde Koersdoel: €15/aandeel • Gemiddelde Equity Value: €900M • Gemiddelde waarde per programma: €67M Cash minus costs 7% €119M Other partnerships 13% €64M caplacizumab 41% Merck IO 9% €382M ALX-0171 17% €149M vobarilizumab 13% €116M Huidig aantal aandelen: 60,9M Huidige marktkapitalisatie: €560M 17 De productportefeuille Focus vandaag op 4 belangrijke pijlers Producten in ontwikkeling Focus op de 4 grote pijlers voor waardecreatie Product Indicatie Target caplacizumab aTTP vWF vobarilizumab Reuma IL-6R Lupus IL-6R ALX-0171 RSV RSV tot 17 programma’s Immuno-Oncologie Diverse ozoralizumab Reuma TNFα Reuma TNFα ALX-0761 Psoriasis IL-17A/IL-17F BI 836880 Oncology VEGF/Ang2 BI 655088 Chronische nierziekte CX3CR1 NA Inflammatie CXCR2 ALX-0141 Botziekten RANKL ~ 15 eigen en gepartnerde programma’s Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing + Japan Groter China Groter China Diverse Filing in Europa op basis van Fase II resultaten 19 Caplacizumab (anti-vWF) – Ablynx eigen Weesgeneesmiddel met piekomzet potentieel van >€400M Verworven TTP (aTTP) Zeer zeldzame acute bloedstollingsziekte .... “episode” diagnose “behandeling” IZ/hematologie Plasma uitwisseling + corticosteroïden Plotse aanval (hoofdpijn, duizelig, coma...) Bloedplaatjes vormen een ketting die kleine bloedvaten afsluiten Wand bloedvat 21 Verworven TTP (aTTP) … leidt tot ernstige orgaanschade en kan fataal kan zijn Beroerte Hartaanval Bloedklonters in de longen Nierfalen • Tot 20% acute sterfgevallen • >30% van de patiënten hervallen • Uiterst zeldzaam (~7.500 episodes/jaar in N. Am., Europa & Japan) • Gemiddelde leeftijd is 40 jaar 22 Unieke werking van caplacizumab Beantwoordt aan hoge medische nood - “Value for money” Beroerte Caplacizumab Hartaanval Bloedklonters in de longen Nierfalen Hoge medische nood Stopt onmiddellijke vorming van kleine bloedklonters Caplacizumab heeft klinisch effect aangetoond in Fase II studie Fase III HERCULES gestart in Q3 2015 met resultaten verwacht in H2 2017 23 Caplacizumab in aTTP Mogelijks Ablynx’ eerste product in verkoop Strategische opportuniteit om zelf te commercialiseren in N. Am. / Europa • Commerciële infrastructuur uitbouwen • Markttoegang bemiddelen • Supply chain op punt zetten Marktpotentieel • Beantwoordt aan de hoge medische nood • Geen directe competitie in aTTP • Status van Weesgeneesmiddel in Europa en de VS • Patent bescherming tot 2035 • Mogelijkse piekverkopen in aTTP van >€400M Marktintroductie gepland in 2018 24 24 1a. Infrastructuur uitbouwen Zelf op de markt brengen in Europa en N. Amerika Ablynx Uitlicentiëren Distributie 25 1b. Bescheiden infrastructuur nodig Caplacizumab business unit ~ 100 headcounts tegen 2020 Ablynx Contract Sales Organisatie ~50 ~50 • HQ Gent & VS • EU, VS, Canada 26 2. Toegang tot de markt Bemiddelen op verschillende niveaus NATIONAAL REGIONAAL ZIEKENHUIS 27 3. Supply chain Verschillende stappen – wereldwijd verzonden 4) Centraal magazijn 1) Nanobody productie 3) Verpakken 2) Vullen 28 Caplacizumab Wat mogen we verwachten in de komende 4 jaar? 2017 2018 2019 2020 HERCULES topline resultaten HERCULES 3-jaar follow-up studie topline resultaten MAA ingediend Voorwaardelijk MA Volledig MA Regulatorisch BLA indiening Japan BLA goedkeuring topline resultaten Fase I start klinische ontwikkeling Reperfusie letsel (beroerte) Preklinische POC KAMs Commerciële activiteiten CMs HQ in de VS MSLs Eerste verkopen EU Eerste verkopen in de VS MAA: marketing authorization application; BLA: biologic license application; MSL: medical science liaison; KAM: key account manager; CM: case manager 29 Caplacizumab Ontwikkeling van een medicijn kost tijd en geld… 2018 Launch 2015 o 2011 o Eerste HERCULES patiënt Eerste TITAN patiënt 2007 o Eerste Nanobody in de kliniek 2003 o Eerste lama geïmmuniseerd 2001 o Ablynx opgericht 30 30 Geïnhaleerd ALX-0171 (anti-RSV) – Ablynx eigen Eerste-klasse-potentieel voor de behandeling van RSV infecties – blockbuster potentieel RSV infecties in baby’s Hoge onbeantwoorde medische behoefte • RSV veroorzaakt bronchiolitis (acute ontsteking van de onderste luchtwegen) en longonsteking in baby’s • Belangrijkste oorzaak van kinderhospitalisatie (>3 miljoen hospitalisaties per jaar) • Verhoogd risico op astma en langdurige piepende ademhaling op latere leeftijd Kan vandaag enkel symptomatisch worden behandeld 32 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Innovatie voor de behandeling van RSV infecties • ALX-0171 wordt via verneveling toegediend • ALX-0171 komt rechtstreeks in de longen terecht waar het bindt met het virus: – blokkeert vermenigvuldiging van het virus – verhindert opname van het virus in de gezonde cellen 33 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Belangrijke mijlpalen behaald • Goed verdragen in meerdere Fase I studies • Sterke resultaten in lammeren met RSV infectie % lammeren met score ≥ 1 Sterke vermindering van symptomen van RSV infectie Sterke vermindering van ontsteking van het longweefsel 100 80 Control 60 geen behandeling Nanobody behandeling ALX-0171 RSV 40 20 0 0 RSV infectie 1 2 3 4 5 6 Behandeling met ALX-0171 of formulatie buffer Behaalde mijlpalen resulteerden in de start van een eerste fase I/IIa studie in baby’s met een RSV infectie 34 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Fase I/IIa studie in baby’s met succes afgerond • Primair eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid behaald • Sterke anti-virale werking Proportie patiënten met detecteerbaar RSV “2x sneller tot niveau van ondetecteerbaar virus met ALX-0171” Placebo (N=13) ALX-0171 (N=22) Global Severity Score (mean + SE) • Eerste indicatie van werkzaamheid “verschil in effect op klinische score is statistisch significant” ALX-0171 (N=26) Placebo (N=15) Tijd (uren) Fase IIb werkzaamheidsstudie lopende met resultaten verwacht in H2 2018 35 ALX-0171 Wat mogen we verwachten de komende 2 jaar? 2017 2018 Fase IIb in baby’s - lopende 180 baby’s met een RSV infectie, 3 doses, primair eindpunt: anti-viraal effect topline resultaten Japan baby’s met een RSV infectie start klinisch programma Fase IIa in volwassenen stamceltransplantatie patiënten met een RSV infectie start klinisch programma 36 Vobarilizumab (anti-IL-6R) – partnering mogelijkheden worden geëvalueerd Nieuw beste-in-zijn-klasse potentieel in RA – blockbuster potentieel Vobarilizumab – anti-IL-6R Nanobody Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA • Overtuigende resultaten voor 2 Fase IIb RA studies in ~600 patiënten in totaal; open-label RA extensie studie lopende (94% rollover rate) • AbbVie heeft haar optie niet genomen om voba in RA in te licentiëren • Ablynx bereidt meetings met FDA/EMA voor en evalueert nieuwe mogelijke samenwerkingen • Fase II studie in lupus lopende met resultaten verwacht in H1 2018 • Opportuniteit in miljarden markt (reuma: $26Bn tegen 2020; lupus: $2,2Bn tegen 2025) 38 Reuma Evaluatie van de ziekte • DAS28 score (en remissie): aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten + algemene gezondheid + labo test (meting bloedwaarde voor inflammatie) • ACR scores: ACR20, ACR50 en ACR70: x% daling in aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten + x% verbetering in ten minste 3 factoren gemeten via questionnaires bij de dokter en patiënt (subjectieve meting) 39 Vobarilizumab in combinatie met MTX Effect op klinisch relevante eindpunten 60 DAS28ESRremissie (placebo gecorrigeerd ) ACR70 response (placebo gecorrigeerd) 50 43% beter dan tocilizumab % van de patiënten 40 233% beter dan adalimumab 30 73% beter dan tocilizumab 116% beter dan adalimumab 20 10 0 vobarilizumab1 225mg, Q2W tocilizumab 162mg, Q2W (Roche)2 adalimumab 40mg, Q2W (AbbVie)3 vobarilizumab1 225mg, Q2W tocilizumab 162mg, Q2W (Roche)2 adalimumab 40mg, Q2W (AbbVie)3 * 24-week data from similar RA combination therapy studies reported in listed publications, not resulting from head-to-head studies 1 Phase IIb + MTX (August 2016); 2 BREVACTA Phase III + MTX (Kivitz et al., Arthritis Care & Research, Nov 2014) 3 Phase IIb (Weinblatt et al., Arthritis & Rheumatology, Sept 2015) (note: remission based on CRP; no data on ESR available) 40 Vobarilizumab Wat mogen we verwachten de komende 2 jaar? 2017 Reuma Meetings met regelgevende instanties Fase III – afhankelijk van nieuwe partner 2018 FDA en EMA start klinisch programma Open-label extensie studie Lupus topline resultaten Fase II topline resultaten opt-in beslissing voor SLE 41 Kanker immunotherapie Belangrijke samenwerking met Merck & Co, Inc. en Ablynx-eigen programma’s – blockbuster potentieel Immunotherapie als kankerbehandeling Hoe werkt het? Bron: MSD Immunotherapie kan de overleving op lange termijn verhogen en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren 43 Kankerimmunotherapie (IO) Tot 17 programma’s met Merck & Co., Inc. • ~80% van R&D budget* geïnvesteerd in IO • Eerste IO medicijn, Keytruda®, goedgekeurd in 2014 Leider in dit domein • Omzet van Keytruda® geschat op $6Bn tegen 2020** • >160 klinische studies met Keytruda® in >30 tumor types + Belangrijke deal • Gestart in feb ‘14; uitgebreid in juli ‘15 • Tot 17 programma’s (volledig betaald door Merck) • €33M vooruitbetaling ontvangen • Tot €5,7Bn in mogelijke mijlpaalbetalingen plus royalty’s Eerste in vivo preklinische mijlpaal (€3,5M) behaald en eerste klinische studies gepland in 2017 *Bryan Garnier oktober 2015 **Leerink augustus 2015 44 Programma’s met Merck Wat mogen we verwachten de komende 3 jaar? 2017 2018 • In vivo POC voor mogelijks 6 programma’s • Start pre-IND studies voor mogelijks 2 programma’s • Start klinische studies voor mogelijks 2 programma’s • In vivo POC voor mogelijks 6 programma’s • Start pre-IND studies voor mogelijks 2 programma’s • Start klinische studies voor mogelijks 2 programma’s 2019 • Start pre-IND studies voor mogelijks 6 programma’s • Start klinische studies voor mogelijks 5 programma’s Start van mogelijks 9 klinische studies over de komende 3 jaar 45 Mijlpalen 2016 en outlook Hoogtepunten 2016 Belangrijke vooruitgang op alle vlakken Resultaten studies • ALX-0171 (anti-RSV): uitstekende Fase I/IIa resultaten in baby’s met een RSV infectie • Vobarilizumab (anti-IL-6R): uitstekende veiligheid en superieure werkzaamheid versus tocilizumab in Fase IIb RA monotherapie studie (251 RA patiënten) • Vobarilizumab (anti-IL-6R): uitstekende veiligheid en werkzaamheid in Fase IIb RA combinatie (+MTX) therapie studie (345 RA patiënten) Product pijplijn • Bi-specifiek anti-VEGF/Ang2: start Fase I door BI - €8M milestone • Anti-CX3CR1 (GPCR): start Fase I door BI - €8M milestone • Anti-CXCR2 (GPCR): start Fase I door Novartis • Caplacizumab (anti-vWF): start jaar follow-up studie in patiënten die de Fase III HERCULES studie voltooiden • Vobarilizumab (anti-IL-6R): afronding recrutering van 312 patiënten in Fase II SLE studie • Caplacizumab (anti-vWF): >100 patiënten zijn reeds opgenomen in de Fase III HERCULES studie Corporate • Caplacizumab (anti-vWF): publicatie Fase II data van TITAN studie in de NEJM • Caplacizumab (anti-vWF): uitbouwen van strategie om zelf te commercialiseren in N. Am. en Europa • Financiering: met success €74M opgehaald via een overschreven private plaatsing • Merck & Co., Inc.: verlenging (voor de 2e maal) van ion channel samenwerking - €1M mijlpaal • Novo Nordisk: onderzoeksmijlpaal met multi-specifiek Nanobody - €1M mijlpaal • AbbVie: heft optie niet gelicht om vobarilizumab in RA in te licentiëren 3 succesvolle studies in totaal ~650 patients 4 studies startten, waarvan 3 met partners Belangrijke bedrijfsontwikkelingen 47 2017 outlook Focus op duurzame waardecreatie Corporate • Filing voor goedkeuring van caplacizumab in Europa Pijplijn • Set-up van commerciële organisatie ter voorbereiding van de launch van caplacizumab • End-of-Fase II meetings voor vobarilizumab • Verkenning van mogelijke nieuwe samenwerking voor vobarilizumab in RA Mogelijke studie resultaten • Verderzetting van recrutering in de Fase IIb RSV studie met ALX-0171 in 180 baby’s • HERCULES Fase III resultaten voor caplacizumab in H2 • Voltooiing Fase II studie in ~300 SLE patiënten met vobarilizumab • Fase Ib resultaten voor ALX-0761/M1095 (antiIL17A/F) in psoriasis met Merck KGaA in H1 • Start klinische ontwikkeling voor Japan voor caplacizumab en ALX0171 • Start preklinische en klinische ontwikkeling in nieuwe indicaties voor caplacizumab en ALX-0171 respectivelijk • Fase Ib resultaten voor anti-VEGF-Ang2 met BI in H2 • Start klinische ontwikkeling voor ten minste 2 gepartnerde programma’s • Start Fase III RA studie voor vobarilizumab (afhankelijk van nieuwe partner) 48 Informatie voor aandeelhouders Aandeelhoudersstructuur ~90% free float • Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX) • Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY) • ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY) • 61,1M uitstaande aandelen en 2,5M uitstaande warranten Aandeelhoudersstructuur 9% 10% 5% Frankrijk [VALUE] Fidelity Management Research LLC (FMR LLC) (VS) Van Herk Investments B.V. (NL) Bank of America (VS) 5% % institutionele aandeelhouders per regio (87% van totaal uitstaande aandelen) Scandinavië [VALUE] Overige [VALUE] Nederland [VALUE] Perceptive Advisors (VS) VS [VALUE] GAM International (VK) 4% 4% Boehringer Ingelheim (DE) Overige aandeelhouders België [VALUE] VK [VALUE] 50 Financieel overzicht Resultaten 2016 € miljoen FY 2016 FY 2015 % wijziging Inkomsten 85,2 77,5 10% Operationeel resultaat (28,6) (17,0) (68%) Cash positie1 235,4 236,2 - Netto cash burn in 2017: €75-€85 miljoen 1 Liquide middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn 51 Vragen CONTACTGEGEVENS Investor Relations +32 9 262 00 00 investors@ ablynx.com www.ablynx.com Ablynx aandeel Evolutie sinds begin 2017 53 Ablynx aandeel Evolutie sinds de IPO 54