Therapeutische antilichamen voor auto-immuunziektes en kanker
advertisement
Therapeutische antilichamen voor auto-immuunziektes en kanker Tim Van Hauwermeiren, CEO Bedrijfsbezoek – VFB 14 December 2016 Disclaimer THIS PRESENTATION IS BEING PROVIDED TO YOU SOLELY FOR YOUR INFORMATION. BY ATTENDING THE MEETING WHERE THIS PRESENTATION IS MADE YOU AGREE TO BE BOUND BY THE FOLLOWING TERMS AND CONDITIONS. THIS PRESENTATION, WHICH HAS BEEN PREPARED BY ARGENX N.V. (THE “COMPANY”) MAY NOT BE REPRODUCED IN ANY FORM, FURTHER DISTRIBUTED OR PASSED ON, DIRECTLY OR INDIRECTLY, TO ANY OTHER PERSON, OR PUBLISHED, IN WHOLE OR IN PART, FOR ANY PURPOSE. ANY FAILURE TO COMPLY WITH THESE RESTRICTIONS MAY CONSTITUTE A VIOLATION OF APPLICABLE SECURITIES LAWS. For the purposes of this notice, “presentation” means this document, its contents or any part of it, any question or answer session and any written or oral material discussed or distributed in connection with this presentation either before, after or during the presentation meeting. This presentation does not, and is not intended to, constitute or form part of, and should not be construed as, an offer to sell, or a solicitation of an offer to purchase, subscribe for or otherwise acquire, any securities of the Company, nor shall it or any part of it form the basis of or be relied upon in connection with or act as any inducement to enter into any contract or commitment or investment decision whatsoever. This presentation is not an offer of securities for sale in the United States. The securities of the Company have not been and will not be registered under the US Securities Act of 1933, as amended (the “Securities Act”) or with any securities regulatory authority of any state or other jurisdiction of the United States and may not be offered or sold in the United States unless registered under the Securities Act or pursuant to an exemption from such registration. This presentation is made available on the express understanding that it does not contain all information that may be required to evaluate, and will not be used by the attendees/recipients in connection with, the purchase of or investment in any securities of the Company. This presentation is accordingly not intended to form the basis of any investment decision and does not constitute or contain (express or implied) any recommendation by the Company or any of its directors, officers, employees, agents, affiliates or advisers. Certain information in this presentation is based on management estimates. Such estimates have been made in good faith and represent the current beliefs of applicable members of management. Those management members believe that such estimates are founded on reasonable grounds. However, by their nature, estimates may not be correct or complete. Accordingly, no representation or warranty (express or implied) is given that such estimates are correct or complete. This presentation may include statements that are, or may be deemed to be, “forward-looking statements”. These forward-looking statements can be identified by the use of forward-looking terminology, including the terms “believes”, “estimates”, “anticipates”, “expects”, “intends”, “may”, “will”, or “should”, and include statements the Company makes concerning the intended results of its strategy. By their nature, forward-looking statements involve risks and uncertainties and readers are cautioned that any such forward-looking statements are not guarantees of future performance. The Company’s actual results may differ materially from those predicted by the forward-looking statements. The Company undertakes no obligation to publicly update or revise forward-looking statements, except as may be required by law. 2 Technologiepark Industriepark 18:45 Welkom Agenda - Patrick Verest, Afgevaardigd bestuurder VFB - Joke Comijn, Communicatie en IR manager argenx 19:00 Bedrijfspresentatie / Labo-bezoek 19:40 Labo-bezoek / Bedrijfspresentatie - Tim Van Hauwermeiren, CEO argenx - Karen Silence, Senior Scientist argenx 20:20 Vraag & antwoordsessie 20:40 Receptie Introductie Antilichamen = succesvolle geneesmiddelen • Antilichaamtherapie: geneesmiddelen die ons lichaamseigen immuunsysteem nabootsen • “Targeted therapy” of “Immunotherapy”: • Mikken op een specifiek aspect van de ziekte • Zetten het immuunsysteem opnieuw in werking • Heel belangrijke geneesmiddelen voor kanker en auto-immuunziektes • 5 van de 10 best verkochte geneesmiddelen zijn antilichamen (Herceptine, Humira, …) • Minder druk van generische geneesmiddelen Heel gericht: • Minder bijwerkingen • Betere resultaten • Meer goedkeuringen • Snellere ontwikkelingstijd 4 Waarde creëren uit gedifferentieerde antilichamen Uitgebreide productpijplijn • • Kanker en ernstige auto-immuunziektes 4 producten in klinische fase Strategische samenwerkingen • • Industriële partners ‘Innovative Access Program’ Competitief technologieplatform • • Antilichamen met verschillende functionaliteiten Gebaseerd op het immuunsysteem van de lama en uniek FC design Sterke financiële positie • • Sterke cashpositie - € 103Mio Sept 2016 (AbbVie € 35MM April 2016, Private Placement € 30MM Juni 2016) > € 2B potentiële toekomstige inkomsten van samenwerkingen 4 SIMPLE AntibodyTM platform & Fc Engineering Lama-antilichamen VH VHH VL argenx Ablynx 4 Van lama-immunisatie tot kandidaatgeneesmiddel Immunisatie lama Bloedafname Selectie antilichamen Kandidaatgeneesmiddel Productontwikkeling: preklinische en klinische studies Productie door hamstercellen DNA inbouwen in micro-organismen 4 Uniek technologieplatform Versterken van natuurlijke antilichaamfunctionaliteiten Monoklonale antilichamen: Combinatie SIMPLE AntibodyTM en Fc engineering technologie Versterken van natuurlijke antilichaamfunctionaliteiten 12 Maximaliseren van aandeelhouderswaarde Ontwikkelen van gedifferentieerde kandidaat-antilichamen... argenx Technology Suite Nieuwe doelwitten Sterk gedifferentieerde mAbs ... en waarde creëren in elk stadium van de ontwikkeling Onderzoek Vroege en late klinische ontwikkeling Preklinische ontwikkeling Product deals buiten strategische focus Platform deals ARGX-109 Undisclosed Bird Rock Bio Product deals grote ziektebeelden ARGX-115 ARGX-111 Product portefeuille naar klinische PoC ARGX-113 (Ph2 2017) ARGX-110 (Ph2 2017) Heel sterk waarde inflectie-punt 13 Producten in ontwikkeling: auto-immuunziektes en kanker Kandidaat geneesmiddel Doelwit Auto-immuun ziektes ARGX-113 FcRn Myasthenia Gravis Immune Thrombocytopenia 4Q 2016 Kanker immunotherapie ARGX-110 CD70 T-Cell Lymphoma Acute Myeloid Leukemia 4Q 2016 Metastaserende kanker ARGX-111 c-MET Vaste tumoren Boedkanker Samenwerkingen ARGX-109 Gerilimzumab Pre-klinisch Fase 1 Fase 2 1Q 2017 4Q 2016 Meerdere Discovery Undisclosed ARGX-115 Ziektebeeld GARP Kanker Immunotherapie IL-6 Autoimmuniteit Undisclosed Huidaandoeningen Undisclosed Undisclosed 14 ARGX-113: Auto-immuunziektes ARGX-113: hoofdprogramma gericht op auto-immuunziektes Mode of Action: circulatie van auto-antilichamen verhinderen Antilichaamfragment ABDEG™ Blokkeren antilichaamrecyclage 16 ARGX-113: Pijplijn-in-een-product Inzetten voor auto-antilichaamgedreven ziektes Auto-antilichaam • • • • • Sterke biologische rationale Haalbaar voor biotech Auto-antilichamen oorzaak van de ziekte Wees-indicaties Economisch leefbaar Duidelijk klinisch en regulatoire pad Source: argenx data Hoge PoC waarde Spill-over effect naar gelijkaardige aandoeningen • • • • • • Myasthenia Gravis Immune Thrombocytopenia Pemphigus Bullous Pemphigoid Epidermolysis Bullosa Acquisita Scleroderma Anca Vasculitis Lupus Multiple Sclerosis Rheumatoid Arthritis ... 17 Myasthenia gravis: Fact sheet bad life-threatening choking muscle dislocation eye eyelid fatigued pain seeing swallowing weakness • talking tired trouble walk weight Veroorzaakt door auto-antilichamen die de neuromusculaire verbinding verstoren • • • Zeldzame ziekte Voorkomen (US): 47,000 patienten Alle leeftijden en beide genders • Huidige behandelingen : • Corticosteroiden & immunomodulerende agentia • IVIg of Plasmaferese • Back & forward behandelingen Bijwerkingen: cancer catharact diabetes disfigurement hematological suppression hypertension injury liver malignancy osteopenia osteoporosis renal teratogenicity thrombosis weight • fibrosis headache infection mood pulmonary • ABDEG™ ARGX-113 • Mogelijke doorbraak om ziekteverwekkende auto-antilichamen te verwijderen • Tegemoet komen aan duidelijke nood voor patiënten • Patiënt in remissie brengen • Bijwerkingen opvallend verminderen “ ARGX-113 has the potential to improve initial response to steroids, provides option for chronic managment and rapidly controls flares”, James Howard, M.D., University of North Carolina at Chapel Hill 18 Immune thrombocytopenia: Fact sheet • • • • • • Veroorzaakt door auto-antilichamen die eigen bloedplaatjes • vernietigen Zeldzame ziekte Voorkomen (US): 50,000 patienten Vrouw > man Meer voorkomend > 60 jaar oud Huidige behandeling: • Corticosteroïden en IVIg • Immunomodulerende agentia • TPO-mimetics & splenectomie Bijwerkingen: anaphylaxis hemolysis anorexia backache hepatitis reactions ABDEG™ hypertension infection infusion nausea osteoporosis neutropeniathrombosis leukoencephalopathy renalsweating • cancer cataracts depression diabetes fatal psychosis vomiting weakness ARGX-113 • Mogelijke doorbraak om ziekteverwekkende auto-antilichamen te verwijderen • Tegemoet komen aan duidelijke nood voor patiënten • Patiënt in remissie brengen • Bijwerkingen opvallend verminderen • Potentieel voor patiënten die slecht reageren op steroïden en als vervanging van IVIg voor 2de lijnsbehandelingen 19 ARGX-113 in MG: Phase II studie-design Screening/Randomisatie Behandelingsfase Follow-up fase Screening ≤2 weken Randomisatie Safety, tolerability and efficacy SoC + ARGX-113 (10mg/kg) N=12 SoC + Placebo N=12 4 dosissen N= tot 24 ≤2 weken 3 weken 8 weken 20 ARGX-113 in ITP: Phase II studie-design Screening/Randomisatie Behandelingsfase Follow-up fase Safety, tolerability and efficacy Screening ≤2 weken Randomisatie SoC + ARGX-113 (10mg/kg) N=12 SoC + ARGX-113 (5mg/kg) N=12 SoC + Placebo N=12 4 dosissen N= tot 36 ≤2 weken 3 weken 8 weken 21 ARGX-110: Fase I/II mono & combo therapie 22 ARGX-110: gericht tegen tumordoelwit CD70 3 verschillende manieren om tumorcellen aan te pakken SIMPLE Antibody™ POTELLIGENT® 1. Blokkeert tumorgroeisignaal 2. Doodt de tumor tumor 1 2 3 3. Herstelt immuunreactie Prof. Ochsenbein won the ‘Otto Naegeli Prize 2016’, the most highly esteemed biomedical award in Switserland. “Of particularly great importance was the discovery that the interaction of CD70 with CD27 and subsequent signaling events has great therapeutic potential for the development of new, original methods of cancer treatment using immunotherapy.” Silence et al. 2014, mAbs 23 Cutaneous TCL Progressie van Patch naar Sézary Syndrome © argenx, based on Kim et al., 2005, J Clin Invest 24 Overzicht CTCL patiënten ARGX-110 Fase Ib CTCL Expansion Cohort 2 (1 mg/kg q3w) Pat ID 1028 Indication CTCL-MF 1120 CTCL-MF/SS + (PTCL-NOS) 2019 CTCL-SS 2101 CTCL-MF 2102 CTCL-SS 2103 CTCL-MF 2104 CTCL-SS 2201 CTCL-TFH like 2203 CTCL-panniculitis like 4001 CTCL-MF 4002 CTCL-MF • • • Stage T4, N0, M0, B0 T4, N3, M0, B0 T4, N3, M0, B1 T4, Nx, M0, B0 T4, Nx, M0, B2 T2, N0, M0, B0 T2, Nx, M0, B2 T2, N0, M0, B0 T3, N0, M0, B0 T4, Nx, M0, B0 T3, N3, M0, B0 C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 C11 C12 C20 Best response SD in skin, mSWAT ↑18% SD nodal, PD skin ↑63.5% PD?, mSWAT ↑4% SD nodal and skin, mSWAT ↓42% PR in skin, SD nodal and blood, mSWAT ↓50% C4 PR in skin, mSWAT ↓62% C6 PD PD in skin ↑56% PR in skin by PET/CT PD Aanwijzingen van klinische activiteit in expansion cohort 2: 2/10 SD & 3/10 PR Patiënten op studie tot 12 cycli 2/3 SD in dosis escalatie cohort Source: argenx data - uncleaned 25 ARGX-110: Activiteit in reeds behandelde TCL patiënten Patient 1: Cutaneous TCL – Mycosis fungoides (MF) Patient 67 year old man with CTCL-MF, diagnosed on 21 Jan 2001 Tumor Skin T4, Nx, M0, B0 (Stage IIIA) Nr doses 6 Behandelingen © argenx, based on Kim et al., 2005, J Clin Invest Source: argenx data –patient anecdotes - uncleaned 26 Kwaadaardige cellen in de huid verdwijnen na 1 dosis Patient 1: Cutaneous TCL – Mycosis fungoides (MF) CD4+ – pre CD70 – pre CD4+ – post (C2) CD70 – post (C2) CD8+ – pre © argenx, based on Kim et al., 2005, J Clin Invest CD8+ – post (C2) ARGX-110 behandeling leidt tot: • • • vermindering CD4+ kwaadaardige T-cellen verdwijnen van CD70+ kwaadaardige T-cellen Infiltratie van CD8+ T-cellen Source: argenx data –patient anecdotes - uncleaned 27 Verminderde mSWAT score en verbetering van de huidschade Patient 1: Cutaneous TCL – Mycosis fungoides (MF) Verminderde mSWAT score Verbeterde huidschade mSWAT = modified Severity Weighted Assessment Tool Plaque = raised or lowered flat lesions Patch = flat lesions • • • • 42% vermindering van mSWAT (C1 C7) Huidtumoren verminderen in oppervlakte C1→C2 (rode box) Huidtumoren verbeteren van plaques naar patches C5→C6 (groene box) Patiënten evaren verbetering van roodheid op de huid & hebben minder huidschade Olsen et al. 2007, J Clin Oncol Source: argenx data –patient anecdotes - uncleaned 28 Gedeeltelijke respons Cutaneous TCL – Mycosis fungoides (MF) Pre - C1 Post - C6 Pictures kindly provided by investigator Source: argenx data –patient anecdotes - uncleaned 29 Partering for Growth 30 Innovative Access Program (IAP) Incubator voor nieuwe programma’s • Samenwerking met academische centra met nieuwe targets en expertise in translationeel onderzoek • argenx antilichaamtechnologie inzetten om nieuwe targets te kraken – ophelderen van rol van deze targets in ziektebeeld • First-in-class antilichamen ontwikkelen • Win-win samenwerking – Snelle PoC in ziekte-modellen – Wetenschappelijke publicaties, nieuwe IP – Ontwikkeling nieuwe product-kandidaten 31 ARGX-115: IAP succesverhaal “Combining our expertise in cancer immunology with argenx’ proprietary SIMPLE Antibody™ platform led to the discovery of ARGX-115, the first antibody to show inhibitory activity on the immunosuppressive function of human Tregs. The IAP collaboration brings in the know-how of argenx to validate the GARP protein as a target for cancer immunotherapy.” Financiële return to UCL/ DeDuve Institute AbbVie deal: $60m upfront / vroege MS Science Translational Medicine publicatie PoC aangetoond, optie uitgeoefend Patent gepubliceerd Prof. Sophie Lucas, de Duve Institute/UCL/WELBIO Gepatenteerde uitvindingen op GARP & ARGX-115 Pionierswerk in immunooncologie Samenwerking met UCL/ DeDuve Institute AbbVie option deal De cijfers • • • • $ 40MM upfront Preklinische mijlpaalbetalingen 2x $10MM Tot $625MM ontwikkelings- , regulatoire en commerciële mijlpaalbetalingen Tot double-digit royalty betalingen op de netto verkoop van producten Deal highlights • • • • Opleveren IND datapakket GARP-gebaseerde onderzoeksprogramma’s ontwikkelen die verdere productopportuniteiten aanrijken Recht behouden om ARGX-115 te combineren met eigen pijplijnprogramma’s Co-promotie rechten in EU/Swiss Economic Area • • • Optie om exclusief het product te ontwikkelen en commercialiseren Bijkomende GARP-gebaseerde onderzoeksfinanciering eens de eerste preklinische mijlpaal behaald werd Recht om bijkomend therapeutische programma’s in te licensiëren als resultaat van bijkomend onderzoek – bijkomende mijlpaal en royalty betalingen op voortvloeiende producten 33 Financiën Sterke financiële situatie Bedrijfsopbrengsten, kosten & opgehaald kapitaal sinds oprichting (*) (*) excl. overlopende rekeningen 3Q16 (MEUR) Bedrijfsopbrengsten & kosten 3Q16 (MEUR) Operating income 12.5 Operating income 40.8 R&D expenses R&D 20.2 82.6 71.3 FTEs G&A expenses 21.8 G&A 4.9 Capital raised 133.8 Cash and Cash-equivalants Aandeelhouderstructuur (fully diluted) Dec 2016 103.1 8.8% 35.4% Forbion, LSP, Orbimed... 55.8% Aquilo, Federated investors, JP Morgan, MPM, Perceptive, RTW, Van Herk... Historical VCs Free float Stock options 35 Aandeelkoers sinds IPO AbbVie samenwerking April ‘16 ARGX-111: safety data Mei ‘15 Leo Pharma alliantie Mei ‘15 Launch ARGX-115 Maa ‘15 Launch IAP Jan ‘15 First dosing ARGX-109 (Bird Rock Bio) Sept ‘15 Leo Pharma Milestone Feb ‘16 €30M private placement US investeerders Juni ‘16 €16M investering Federated (US) Jan ‘16 ARGX-113: MAD resultaten HV Juni ‘16 ARGX-113: SAD resultaten HV Jan ‘16 ARGX-110: update TCL data Juni ‘16 R&D day Sept ‘16 ASH Dec ‘16 Verlenging Shire alliantie Dec ‘14 36 Vragen?
