U bent niet moe U heeft dorst Een medische (hypo)these voor chronische vermoeidheid leo Pruimboom Dit magazine gaat over chronische vermoeidheid, fibromyalgie, uitputting en pijn. Het bevat artikelen over voeding en uitputting, mitochondriale stoornissen en moeheid, mRNA-veranderingen, co-enzym Q10 en vele andere factoren die te maken hebben met de genoemde stoornissen. in dit artikel wordt een (hypo)these gelanceerd voor de verklaring van chronische vermoeidheid, pijn en ziekte in het algemeen. Pijn, chronische vermoeidheid en ziekte behoren allen tot centrale stoornissen van de pijnneuromatrix (zie artikel ‘pijnneuromatrix’, van Nature oktober 2005, pagina 30). voor het behoud van homeostase is een netwerk van neuronen verantwoordelijk die de informatie uit de periferie (o.a. spieren, viscerale organen en huid) en uit centrale gebieden (ruggenmerg, rest van de hersenen) verwerkt. Homeostatische prikkels geven aanleiding tot het ontstaan van jeukgevoel, dorst, honger, temperatuurwaarneming (warm tot en met verbranding, koud tot en met bevriezing), zuurstofhonger en pijn. Dit betekent dat een hongergevoel voor een deel dezelfde neurolo-gische gebieden betreft als dorst en dat pijn deels dezelfde zones aanspreekt als jeuk. Dorst- en pijngevoelens blijken door zo goed als dezelfde neurologische gebieden te worden geproduceerd. Daarnaast lokt dorst pijn uit, terwijl pijn geen dorst uitlokt. vandaar ‘U heeft geen pijn, u heeft dorst’. Dorst, honger, jeuk, pijn, sensuele aanrakingen en zuurstofhonger zijn jeukprikkels en sensuele aanraking. Al deze prikkels hebben als doel allen homeostatische prikkels die in principe bedoeld zijn om een over- om de homeostase zo snel mogelijk terug te winnen. Deze nieuwe in- levingsreactie uit te lokken (normaliter een beweging, c.q. een vecht- zichten hebben geleid tot een verandering van het model van de pijn- vlucht reactie). Langdurige honger, dorst en pijnprikkels lijden tot inac- neuromatrix naar een model van een neuromatrix of homeostasis [1]. tiviteit, uitputting, immunologische veranderingen en ziektegedrag [1]. Pijn wordt als ‘dreigende prikkel’ doorgegeven aan een serie neurologi- Opvallend is dat vooral het drinkgedrag van een mens een directe ver- sche gebieden waarvan twee gebieden een specifieke rol spelen: de cor- binding kent met het optreden van pijn [2]. Dorst blijkt pijn uit te lok- tex insularis en de gyrus cingularis. Dit zijn hersenzones die bepalen of ken, terwijl pijn geen dorstprikkel teweeg brengt. Dorstgevoel wordt er sprake is van zóveel gevaar dat een pijngevoel moet worden opgewekt. opgewekt door vier verschillende perifere prikkels: Het totaal aan neurologische ‘gevaarverwerkende’ zones kan worden • dehydratie beschouwd als de pijnneuromatrix. Nieuwe inzichten in de verwerking • hypernatriëmie (hyperosmolariteit) van informatie door de hersenen laten echter zien dat de pijnneuroma- • hypovolemie trix tevens verantwoordelijk is voor de verwerking van honger-, dorst- en • mineralendeficiëntie Homeostatisch model Neuromatrix model gyrus cingularis somatosensorische cortex thalamus cortex insularis pars parietal Afbeelding 1. Van een pijnneuromatrix naar een neuromatrix of homeostasis. schadelijke prikkels tractus spinithalamicus spinothalamische vezels sensorische neuronen sensorische neuronen schadelijke prikkels ruggemerg Pijn (thalamus - somatosensorische cortex) wordt tevens verwerkt in de cortex insularis (cortex insularis pars parietal) en de gyrus cingularis, net zoals dorst, honger, jeuk en sensuele aanraking. Allemaal gevoelens die een gedragsreactie uitlokken, ruggemerg met als doel het herwinnen van de homeostase (eten, drinken, krabben, de liefde bedrijven en bewegen). Bron: zie referentie 1. 40 MOE OF DORST? Afbeelding 2 De hypothalamus als centrum voor de regulatie van de homeostase, variërend van lichaamsgewicht, electrolyten (mineraal) huishouding tot en met honger en temperatuurregulatie. De nucleus arcuatus is binnen de regelmechanismen belangrijk voor het dorst- en hongergevoel en kent een directe verbinding met belangrijke andere centra binnen de neuromatrix of homeostasis, zoals de gyrus cingularis en de cortex insularis. Daarnaast geeft de ATP-deficiëntie aanleiding tot de ontwikkeling van een zogenaamd ‘glutamate-command’. Dit bevel activeert excitatoire neuronen in de neuromatrix of homeostasis waardoor een beweging wordt uitgelokt (acuut dorstgevoel). Een langdurig glutamaatbevel leidt tot overprikkeling van de neuromatrix of homeostasis (en pijn) waardoor pijn ontstaat. Dorstgevoel wordt in de hersenen teweeggebracht door een aantal stof- Een derde consequentie van een chronische ATP-deficiëntie en daar- fen, waaronder angiotensine II, anti-diuretine en corticotropine. Angio- mee een langdurig glutamaatbevel, is een vermindering van de produc- tensine II en antidiuretine worden geregistreerd in ondermeer de nu- tie van stoffen die verantwoordelijk zijn voor het algemeen welbevinden cleus arcuatus (afbeelding 2). Een nucleus die beschouwd wordt als een (serotonine), slaap (melatonine) en pijnstilling (endorfines). Deze stof- limbisch filter voor een groot aantal prikkels, waaronder orexigene (eet- fen worden geproduceerd door inhiberende neuronen via een GABA- lust), anorexigene (verzadiging) en dorst. bevel. Een bevel dat alleen optreedt als voldoende ATP voorhanden is! De nucleus arcuatus is zeer gevoelig voor dorstprikkels. Dit betekent Mensen met een Chronisch Vermoeidheidssyndroom, fibromyalgie en dat iedere kleine verandering op het niveau van de elektrolytenhuis- andere uitputtingsziekten, lijden aan pijn, slaapstoornissen, eetlust- houding snel wordt geregistreerd, waardoor een dorstgevoel ontstaat stoornissen en verlies aan algeheel welbevinden. Dit zijn symptomen en een gedagsreactie (drinken) wordt uitgelokt, met als doel vocht op van een chronische stoornis op het gebied van water-/ mineraalhuis- te nemen. De hoge gevoeligheid voor dorstprikkels wordt bewerkstel- houding. De meeste patiënten met chronische uitputting vertonen vaak ligd door receptoren op de nucleus arcuatus, onder andere voor angio- een absolute afwezigheid van het dorstgevoel [4]. tensine II. Receptoren met een hoge gevoeligheid (high affinity) zijn laagdrempelig (low treshold), maar adapteren snel. Dit betekent dat Waarschijnlijk hebben deze mensen pijn als alarmsignaal voor dorst, kortdurende homeostase-stoornissen op het gebied van water- en mine- zijn ze moe door een tekort aan glucose in de hersenen, slapen ze niet raalhuishouding snel worden geregistreerd en opgelost. Een langdurig door een tekort aan ATP en kennen ze een gevoel van algehele malaise (niet meer acuut!) tekort aan water en/of mineralen leidt tot adapta- door een continu glutamaatbevel. << tie van deze receptoren, waardoor het dorstgevoel verdwijnt. Een zeer herkenbare situatie voor veel artsen en therapeuten. Patiënten blijken U heeft geen pijn, u heeft dorst U bent niet moe, u heeft dorst U bent niet ziek, u heeft dorst U heeft geen slaapproblemen, u heeft dorst vaak veel te weinig te drinken en nog minder mineralen (o.a. kalium en magnesium) tot zich te nemen, maar men heeft geen dorst. Het probleem is echter dat er steeds meer dorst-transmitters worden geproduceerd, waardoor het niveau van ATP-productie binnen de nucleus arcuatus verandert. Het blijkt dat een chronisch tekort aan water en/of mineralen kan leiden tot een verminderde opname van glucose in de nucleus arcuatus (en andere nucleï) van de hypothalamus. Een Referenties 1. verminderde hoeveelheid intracellulaire glucose geeft aanleiding tot een verminderde productie van ATP. De nucleus arcuatus zal hierdoor steeds meer orexigene prikkels doorlaten (hongergevoel), omdat ATPdeficiëntie in de hypothalamus dé prikkel is voor eetlust [3]. Dit betekent dat chronische stoornissen op het gebied van water-/ mineraalhuishou- craig aD. pain mechanisms: labeled lines versus convergence in central processing. ann Rev Neurosci. 2003; 26:1-30 2. Farrell MJ, Egan gF, Zamarripa F, et al. Unique, common, and interacting cortical correlates of thirst and pain. pNaS. 2006;vol. 103:7; 2416-2421 3. peters a, Schweiger U, pellerin L, et al. the selfish brain: competition for energy resources. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 28 (2004), 143-180 4. pruimboom L. Dorst en chronische vermoeidheid. Niet gepubliceerd onderzoek 2006 ding een vaak ongecontroleerd eetgedrag uitlokken. PNi KATERN 41