Codeïne 1 mg/ml Hulpstoffen met bekend effect

Module 1.3.1.1 – BE – NL
MELISANA N.V., Kareelovenlaan 1,
B-1140 Brussel
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Tussosaintbois 1mg/ml siroop
IAin C.I.1.a Referral codeïne
Pagina 1 van 6
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Tussosaintbois 1 mg/ml siroop
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Codeïne 1 mg/ml
Hulpstoffen met bekend effect:
Tussosaintbois bevat suiker (sucrose).
Tussosaintbois bevat 3,42 g suiker (sucrose) per koffielepel (= 5 ml) en 10,26 g suiker (sucrose) per
soeplepel (= 15 ml).
Tussosaintbois bevat ethanol (alcohol). Dit geneesmiddel bevat 3 vol % ethanol (alcohol), d.w.z. max.
450 mg per soeplepel (= 15 ml), hetgeen overeenkomt met 9 ml bier, 3,75 ml wijn per soeplepel.
Tussosaintbois bevat 5 mg methylparahydroxybenzoaat (E218) per 5 ml siroop en 2 mg
propylparahydroxybenzoaat (E216) per 5 ml siroop.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Siroop.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van niet-productieve hoest (droge hoest, prikkelhoest)
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandelingsduur zo kort mogelijk houden aangezien het een symptomatische behandeling betreft.
De maximale dosis codeïne bedraagt:
- voor volwassenen: 30 mg per inname en 120 mg per 24 uur;
- voor kinderen van 12-15 jaar: 1 mg/kg lichaamsgewicht, verspreid over 24 uur;
Dosering
Volwassenen: 1 mg codeïne per kg lichaamsgewicht, verspreid over 24 uur, 1 soeplepel (= 15 ml) 3 tot 4
maal per dag; maximum 8 soeplepels per dag.
Pediatrische patiënten
Kinderen jonger dan 12 jaar:
Codeïne is gecontra-indiceerd voor kinderen jonger dan 12 jaar (zie rubriek 4.3).
1
Module 1.3.1.1 – BE – NL
MELISANA N.V., Kareelovenlaan 1,
B-1140 Brussel
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Tussosaintbois 1mg/ml siroop
IAin C.I.1.a Referral codeïne
Pagina 2 van 6
Kinderen in de leeftijd van 12 tot 18 jaar:
- Kinderen van 12 tot 15 jaar: 0,5-1 mg codeïne per kg lichaamsgewicht, verspreid over 24 uur, 3 tot
8 koffielepels per dag, afhankelijk van de leeftijd en te verdelen over 3 tot 4 innamen per dag. ( 1
koffielepel = 5 ml)
-
Kinderen van 15 tot 18 jaar: 1 mg codeïne per kg lichaamsgewicht, verspreid over 24 uur, 1
soeplepel (= 15 ml) 3 tot 4 maal per dag; maximum 8 soeplepels per dag.
Codeïne is niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen in de leeftijd van 12 jaar tot 18 jaar die een
verminderde ademhalingsfunctie hebben (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
4.3
4.4
-
-
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Bij kinderen jonger dan 12 jaar vanwege een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige en
levensbedreigende bijwerkingen.
Bij vrouwen tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Bij patiënten van wie bekend is dat ze ultrasnelle metaboliseerders zijn van CYP2D6.
Niet toedienen bij ademhalingsinsufficiëntie, van welke graad ook, wegens het onderdrukkend effect
op het ademhalingscentrum en wegens de noodzaak de hoestreflex te respecteren.
Hoest bij astmalijders.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Productieve hoest is een fundamenteel element van de bronchopulmonale afweer en moet dus in
acht genomen worden.
Vooraleer een behandeling met antitussiva in te stellen moet gezocht worden naar de oorzaak van
de hoest.
Bijzondere voorzorg is vereist bij patiënten met lever- en nierfunctiestoornissen (reductie van de
dosering en het aantal innamen per dag), bij astma en ademhalingsinsufficiëntie.
Het verdient aanbeveling bij bejaarden de begindosering te halveren en eventueel later te verhogen
in functie van de tolerantie en de noodzakelijkheid.
Indien na 4 tot 5 dagen behandeling de hoest aanhoudt, is een herevaluatie van de klinische situatie
noodzakelijk.
Voorzichtigheid is geboden voor groeiende afhankelijkheid bij langdurig of overmatig gebruik.
Codeïne kan slaperigheid veroorzaken wat bij alle toestanden waarin alertheid vereist is, een risico
kan inhouden.
De nodige voorzichtigheid is vereist bij intracraniële hypertensie die zou kunnen verergeren.
De inname van alcoholische dranken of andere CZS-depressiva, tijdens de behandeling, wordt ten
sterkste afgeraden.
Tussosaintbois bevat suiker (sucrose). Tussosaintbois bevat 3,42 g suiker (sucrose) per koffielepel
(= 5 ml) en 10,26 g suiker (sucrose) per soeplepel (= 15 ml). Voorzichtigheid is geboden bij
patiënten met diabetes mellitus. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructoseintolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
Tussosaintbois bevat methylparahydroxybenzoaat (E218) propylparahydroxybenzoaat (E216).
Deze kunnen allergische reacties veroorzaken (wellicht vertraagd).
Tussosaintbois bevat ethanol (alcohol). Dit geneesmiddel bevat 3 vol % ethanol (alcohol), d.w.z.
max. 450 mg per soeplepel (= 15 ml), hetgeen overeenkomt met 9 ml bier, 3,75 ml wijn per
soeplepel. Schadelijk bij alcoholisme. Voorzichtigheid is geboden bij zwangere vrouwen en vrouwen die
borstvoeding geven, kinderen en groepen met een verhoogd risico, zoals patiënten met een leveraandoening
2
Module 1.3.1.1 – BE – NL
MELISANA N.V., Kareelovenlaan 1,
B-1140 Brussel
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Tussosaintbois 1mg/ml siroop
IAin C.I.1.a Referral codeïne
Pagina 3 van 6
of epilepsie.
-
Bij sportbeoefenaars moet de aandacht worden getrokken op een mogelijk interfereren van één der
actieve bestanddelen met de testen voor antidopingcontrole.
CYP2D6 metabolisme
Codeïne wordt door het leverenzym CYP2D6 gemetaboliseerd tot morfine, zijn actieve metaboliet.
Indien een patiënt een deficiëntie heeft van dit enzym of indien dit enzym helemaal ontbreekt, zal geen
toereikend therapeutisch effect worden bereikt. Uit schattingen blijkt dat tot 7% van de Kaukasische
populatie deze deficiëntie kan hebben. Indien de patiënt echter een extensieve of ultrasnelle
metaboliseerder is, is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen van
opioïdentoxiciteit, zelfs bij doses die gebruikelijk worden voorgeschreven. Deze patiënten zetten
codeïne snel om in morfine, hetgeen leidt tot morfinegehaltes in het serum die hoger zijn dan
verwacht.
Algemene symptomen van opioïdentoxiciteit bestaan uit verwardheid, slaperigheid, oppervlakkige
ademhaling, kleine pupillen, misselijkheid, braken, constipatie en geen eetlust. In ernstige gevallen
kunnen ze symptomen omvatten van circulatoire en respiratoire depressie, wat levensbedreigend en in
zeer zeldzame gevallen fataal kan zijn.
Schattingen van de prevalentie van ultrasnelle metaboliseerders in verschillende populaties worden
hieronder samengevat:
Populatie
Prevalentie %
Afrikaans/Ethiopisch
29%
Afrikaans-Amerikaans
3,4% tot 6,5%
Aziatisch
1,2% tot 2%
Kaukasisch
3,6% tot 6,5%
Grieks
6,0%
Hongaars
1,9%
Noord-Europees
1%-2%
Kinderen met een verminderde ademhalingsfunctie
Codeïne is niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen bij wie de ademhalingsfunctie misschien
verminderd is, waaronder neuromusculaire stoornissen, ernstige hart- of ademhalingsaandoeningen,
infecties van de bovenste luchtwegen of longinfecties, meerdere traumata of grote chirurgische
procedures. Deze factoren kunnen de symptomen van morfinetoxiciteit verergeren.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het gelijktijdig innemen van alcohol en andere CZS-depressiva (neuroleptica, tranquillantia,
hypnotica, H1-antihistaminica, narcotische analgetica, antitussiva, MAO-inhibitoren) kan het sedatief
effect van codeïne potentiëren. Een interval van 14 dagen tussen de toediening van MAO-remmers en
codeïne dient gerespecteerd te worden.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Tussosaintbois 1 mg/ml siroop is tegen aangewezen bij zwangerschap aangezien concrete gegevens
omtrent de inwerking van codeïne op de foetus ontbreken.
Codeïne is gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding (zie rubriek 4.3).
Bij normale therapeutische doses kunnen codeïne en zijn actieve metaboliet in zeer kleine doses
aanwezig zijn in de moedermelk. Het is onwaarschijnlijk dat dit een nadelig effect heeft op de met
3
Module 1.3.1.1 – BE – NL
MELISANA N.V., Kareelovenlaan 1,
B-1140 Brussel
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Tussosaintbois 1mg/ml siroop
IAin C.I.1.a Referral codeïne
Pagina 4 van 6
moedermelk gevoede zuigeling. Indien de patiënt een ultrasnelle metaboliseerder is van CYP2D6,
kunnen echter hogere gehaltes van de actieve metaboliet, morfine, aanwezig zijn in de moedermelk en
kunnen ze in zeer zeldzame gevallen leiden tot symptomen van opioïdentoxiciteit bij de zuigeling, wat
fataal kan zijn.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tussosaintbois 1 mg/ml siroop heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te
bedienen.
Voorzichtigheid is geboden bij het besturen van voertuigen en het gebruik van machines tijdens de
behandeling wegens mogelijke sedatieve effecten die gepotentieerd worden in combinatie met alcohol en
sedativa.
4.8
Bijwerkingen
Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid en sedatie.
Ademhalingsstelsel: respiratoire depressie, bronchospasmen en convulsies bij kleine kinderen.
Maagdarmstelsel aandoeningen: nausea, braken, dyspepsie, constipatie.
Huid- en onderhuidaandoeningen: allergische huidreacties.
In zeldzame gevallen kunnen overgevoeligheidsreacties optreden.
Risico op afhankelijkheid bij inname van supratherapeutische doses of bij langdurige behandeling en op
onthoudingsverschijnselen bij brutaal stopzetten van de behandeling. Dit werd waargenomen bij
pasgeborenen van toxicomane moeders en bij gebruikers van grote hoeveelheden codeïne en verwante
stoffen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke
bijwerkingen te melden via:
Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten
Afdeling vigilantie
EUROSTATION II
Victor Hortaplein 40/ 40
B-1060 Brussel
Website: www.fagg.be
e-mail [email protected]
4.9
Overdosering
Toxische dosis:
vanaf 2 mg/kg lichaamsgewicht.
Symptomen:
acute ademhalingsdepressie (cyanose, vertraagde ademhaling), ademhalingsstilstand, slaperigheid,
ataxie, convulsies (vooral bij kinderen), rash, pruritus, braken, miosis, urine-retentie, pulmonair
oedeem (eerder zeldzaam), symptomen van histaminevrijstelling: opgezwollen gezicht, urticariaeruptie, collaps, opwinding, hypotensie.
Behandeling:
Kunstmatige beademing
o
volwassenen: 0,4 mg naloxonhydrochloride (tot maximum 2 mg) intramusculair,
4
Module 1.3.1.1 – BE – NL
MELISANA N.V., Kareelovenlaan 1,
B-1140 Brussel
IAin C.I.1.a Referral codeïne
-
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Tussosaintbois 1mg/ml siroop
Pagina 5 van 6
intraveneus of subcutaan. Indien de gewenste antagonisering niet voldoende is, mag deze
dosis bij tussenpozen van 2 tot 3 minuten herhaald worden tot een maximum van 3
inspuitingen. In geval van convulsies kan diazepam bijgevoegd worden: 10 tot 20 mg intramusculair of traag intraveneus - indien nodig herhalen tot 4 maal/24 uur. Intraveneus
niet meer dan 5 mg per minuut toedienen.
o
kinderen: 0,01 mg tot 0,1 mg naloxonhydrochloride per kg lichaamsgewicht (tot
maximum 2 mg) intramusculair, intraveneus of subcutaan; zo nodig om de 2 tot 3 minuten
herhalen. In geval van convulsies kan 0,1 tot 0,2 mg diazepam/kg lichaamsgewicht
toegediend worden.
Emesis of maagspoeling bij bewustzijn
Actieve kool en purgeermiddel toedienen
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
R05: Hoestpreparaten
R05D: Hoestremmers
R05DA: Opium alkaloïden en derivaten
ATC-code: R05 DA 04
Codeïne is een alkaloïde, geëxtraheerd uit opium. Het bezit sederende en constiperende eigenschappen.
Codeïne behoort tot de groep der narcotica en is een centraal werkend antitussivum. Het
werkingsmechanisme van codeïne berust op de inwerking op stereo-specifieke opiaatreceptoren in het
centraal zenuwstelsel en andere weefsels die ook gevoelig zijn voor een aantal endogene peptides.
Codeïne werkt bij eenzelfde dosis minder constiperend, minder sederend en minder analgetisch dan
morfine.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Na orale inname wordt codeïne goed geresorbeerd t.h.v. het maagdarmkanaal (piekplasmaconcentraties
na ca. 1 uur) en in de lever gemetaboliseerd tot morfine en norcodeïne (door O- en N-demethylatie) die
samen in de urine worden uitgescheiden, hoofdzakelijk geconjugeerd met glucuronzuur. De
werkingsduur van codeïne bedraagt 3 tot 4 uur.
De meeste excretieproducten bevinden zich binnen de 6 uur in de urine en na 24 uur is tot 86% van de
oorspronkelijke dosis uitgescheiden, ongeveer 40 tot 60% als vrije of geconjugeerde codeïne, 5 tot 15%
als vrije of geconjugeerde morfine en 10 tot 20% als vrije of geconjugeerde norcodeïne. Enkele sporen
worden via de faeces uitgescheiden. Na orale inname bedraagt de plasma-halfwaardetijd 3 tot 4 uur. De
plasma-proteïne-binding is ongeveer 25%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Geen gegevens bezorgd.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Vloeibaar klaproosextract, bitter amandelaroma, methylparahydroxybenzoaat (E218),
propylparahydroxybenzoaat (E216), ethanol, citroenzuur monohydraat, glycerol, suiker, gezuiverd water.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
5
Module 1.3.1.1 – BE – NL
MELISANA N.V., Kareelovenlaan 1,
B-1140 Brussel
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Tussosaintbois 1mg/ml siroop
IAin C.I.1.a Referral codeïne
Pagina 6 van 6
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
6.3
Houdbaarheid
3 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C, in de oorspronkelijke verpakking.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Fles met 200 ml siroop
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Melisana N.V.
Kareelovenlaan 1
B-1140 Brussel
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BE212947
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: Mei 2000
Datum van laatste hernieuwing: Juli 2010
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Goedkeuringsdatum : 08/2015
6