Een goede start Laat de darmen floreren Deel I: Ontwikkeling microbioom essentieel voor latere westerse ziekten Inhoud • • • • • • Introductie Wat is het microbioom Functie microbioom Voorbeelden rol microbioom en ziekte Kolonisatie van de darm Adviezen in de praktijk van baarmoeder tot opgroeiend kind 1 Introductie Eerste 1.000 dagen • Vanaf geboorte tot 2e verjaardag • Fundering gelegd voor gezondheid later in leven • ‘Window of opportunity’ • Immuunsysteem geprimed, opbouw microbioom • Voeding essentiële rol (maar ook medicatie, ziekte, omgeving) 2 “Critical windows” Prenataal Postnataal Risicofactoren Exogeen vs Genetisch Een stimulus in een “critical window” heeft een permanent effect op de structuur en functie 3 Microbiota: wat is het? • Darm: 100.000.000.000.000 (100 biljoen) bacteriën • > 1.000 verschillende species • 60% feces, totaal gewicht 1,5 kg • Mens 23.000 genen • Humaan microbioom > miljoen genen 4 Human microbiome project (NIH) • Human genome project • 3.109 baseparen • 25.000 genen • Human microbiome project • 4.106 genen !! “Bacteria rule the world !” 5 Diversity of the human microbiome Eckburg et al. Science 2005 6 Samenstelling humane microbiota 7 Functie microbiota • Waarom zo belangrijk? - Vroege ontwikkeling microbiota belangrijk voor gezondheid later in leven - Invloed vroege kolonisatie op uiteindelijke samenstelling microbiota grotendeels nog niet begrepen Palmer 2007 8 Functie microbiota • Vertering, opname voedingsstoffen, barrièrefunctie tegen pathogenen, • inductie mucosale en systemische tolerantie (preventie allergie): afweer! • Productie vitamines • Allerlei metabole processen Clemente 2012 9 Microbioom bij ziekten 10 The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease Ahmed Abu-Shanab & Eamonn M. M. Quigley 11 Zelfs wisselwerking microbiota met brein • 100 miljoen neuronen rond darm die neurotransmitters produceren. • 95% serotonine in darm Darm-brein-as. • 70-80% immuuncellen in darm Maes 2008, Berk 2013 12 Gut microbes cause obesity Ley et al., 2006, Owen 2005 13 14 Ontwikkeling microbioom • Niet alleen ‘academische interesse’ • Microbioom is orgaan met enorme potentie om gezondheid later in leven al vroeg te beïnvloeden Paler 2007 15 Kolonisatie • Vroege kolonisatie bepaalt uiteindelijke samenstelling microbioom • Eerste ontwikkeling al in baarmoeder! • Veranderingen soms blijvend (antibiotica), wees er dus zuinig op… Tanaka 2009 16 Factoren die een rol spelen bij kolonisatie Rodriquez 2015 17 Kolonisatie vindt al plaats in baarmoeder • In baarmoeder: genetische factoren, gewicht, voeding en gezondheid (roken) moeder • Blootstelling bacteriën: In navelstreng, placenta, meconium pasgeborene aangetoond, dus niet steriel • Toename in amnionvocht bij prematuren, relatie met zwangerschapsduur Aagaard 2014 18 Zwangerschap en microbioom moeder • Hormonale, immunologische, metabole veranderingen • Toename vetmassa als voorbereiding op borstvoeding en toegenomen energieverbruik • Insulineresistentie verandert • Hiermee gepaard enorme shifts in microbioom moeder, in algemeen afname diversiteit • Invloed op immunologische status moeder en foetus 19 Kolonisatie bij geboorte • Kolonisatie darm pasgeborene direct gevolg van directe blootstelling aan bacteriën - Vagina - Huid moeder - Perianale huid moeder Houghteling and Walker 2015 20 Kolonisatie en wijze geboorte • Vaginale partus: - Microbioom kind lijkt op combinatie bacterien vagina en darm moeder • Keizersnede: - Microbioom kind lijkt op huid moeder en ziekenhuisomgeving (apparatuur, andere kinderen, personeel) - Minder diversiteit, minder totaal aantal bacteriën, lagere Bifidobacterium aantallen 21 Reid 2011 22 Microbioom: keizersnede versus vaginaal • Na enkele jaren minder verschillen waargenomen in diversiteit en samenstelling tussen keizersnede en vaginaal partus • Maar: juist eerste fase veel invloed op tal van metabole en immunologische processen kwaad al geschied? • keizersnede geassocieerd met type 1 diabetes, obesitas, allergie, eczeem, IBD 23 Antibiotica bij keizersnede • Nieuwe internationale richtlijn ab-profylaxe rond SC: van na afklemmen navelstreng naar voor incisie minder risico endometritis moeder naar blootstelling kind ab via navelstreng invloed kolonisatie kind? • Wat zijn korte- en langetermijneffecten? • Geen goede studies effecten kind! Mackeen 2014. Cohrane reviiew 24 Kolonisatie 0-12 maanden • Direct na geboorte blootstelling aan huid ouders, pathogenen ziekenhuis, maar ook geïnhaleerde microorganismen hebben invloed op intestinaal microbioom • Dieet belangrijkste factor kolonisatie • Oligosachariden in melk bereiken colon, selectieve groei bacteriën, positieve bijdrage aan gezondheid 25 Kolonisatie via moedermelk • > 200 • - verschillende soorten geïsoleerd uit moedermelk Kernmicrobioom moedermelk Bifidobactrium Lactobacillus Staphulococcus Lactococcus - Stabiel over tijd, bron is darm van moeder! - Afhankelijk van afkomst, socio-economische status, dieet, medicatie moeder - Dragen bij aan kolonisatie en dus gezondheid kind 26 Bacteriën in moedermelk • Bacteriën in moedermelk • Meer diversiteit van ‘gezondheidsbevorderende’ Bifidobacteria • Eerste levensmaanden steeds diverser, stabieler, unieker microbioom • Grote verandering rond introductie bijvoeding. Granen, groente, fruit bevatten veel niet-oplosbare koolhydraten, enorme voedingsbron voor je microbioom • Complexer dieet complexer microbioom 27 Arrieta. The intestinal microbiome in early life: health and disease. Front. Immunol 2014 28 Microbioom 1-3 jaar • Geleidelijk aan richting ‘volwassenheid’ qua samenstelling en stabiliteit. • Leeftijd 3 jaar ‘volwassen’? • Verschil met jaargetijden als gevolg van dieet • Naast dieet ook andere invloeden rol: genetisch, familiegrootte, huisdieren, cultureel, geografisch, medicatie, sanitair 29 Intestinal Microbiota: Alterations During Human Life Cycle Ottman, N. Front Cell Infect Microbiol. 2012;2:104 30 Microbiota omgevingsfactoren en immuunrespons 31 Microbioom en adviezen in de praktijk?? Dit is discussie onder leiding van de avondvoorzitter met de deelnemers. De arts beantwoordt de vragen die naar voren komen. In de discussie komt naar voren - Wat vind je hiervan - Wat kan je hiermee - Wat moet je hiermee 32 Microbiota en adviezen in de praktijk Deze sheet volgt pas na afloop van de discussie en kan eventueel aangevuld worden. - Microbiota eerste levensjaren van belang voor gezondheid op volwassen leeftijd (dit is geen hype!) Voor goede ontwikkeling microbiota zijn o.a. van belang: - vaginale partus - borstvoeding - tijdige en gevarieerde bijvoeding - zo weinig mogelijk antibiotica 33