6-4-2017 De darmflora (ons derde brein) Dr. Ron Hendrix, arts-microbioloog Afdeling Medische Microbiologie Universitair Medisch Centrum Groningen (ZGT locatie Almelo, 6-4-2017) Kortom: moedermelk is uniek!!! WHO standpunt: Global strategy on infant and young child feeding, (WHA55 A55/15, paragraph 10 • infants should be exclusively breastfed for the first six months of life • infants should receive nutritionally adequate and safe complementary foods while breastfeeding continues for up to two years of age or beyond. 1 6-4-2017 Enkele stellingen: Kortom: moedermelk is uniek!!! 1. Een kind komt steriel ter wereld Hoe werkt deze moedermelk?? • juist/onjuist 2. Bacteriën vormen een bedreiging voor • juist/onjuist de neonaat Wat denkt u zelf???? 3. Moedermelk remt bacteriegroei • juist/onjuist 4. Darmbacteriën hebben een groot • juist/onjuist effect op het brein 5. Antibiotica hebben weinig effect op • juist/onjuist zuigelingen 6. Modulatie van de darmflora gaat veel • juist/onjuist problemen oplossen Enkele stellingen: Hoe werkt dit nu allemaal: juiste antwoorden 1. Een kind komt steriel ter wereld • onjuist 2. Bacteriën vormen een bedreiging voor • onjuist de neonaat 3. Moedermelk remt bacteriegroei • onjuist 4. Darmbacteriën hebben een groot • Juist effect op het brein 5. Antibiotica hebben weinig effect op • onjuist zuigelingen 6. Modulatie van de darmflora gaat veel • mogelijk • Is er een interactie tussen brein, darm, darmflora • Principe first, second en third brain • Hoe meten we de samenstelling van de darmflora • Darmflora en ziekte • Terug naar de zuigeling • Hoe is de microbioom opgebouwd • geboorte, borstvoeding, antibiotica • Modulatie microbioom bij dysbiose • Voorzichtige conclusies problemen oplossen 2 6-4-2017 interactie tussen brein, darm, darmflora Principe first, second en third brain First brain: echte brein Second brain: Tractus Digestivus bevat meer zenuwcellen dan het echte brein Third brain: Darm microbioom die op vele manieren de “hogere breinen” beïnvloed Principe first, second en third brain Third brain: Darm microbioom Hoe meten we de samenstelling van de darmflora Klassiek: Kweek Microscopie moleculaire detectie Uren dagen moleculair: Next gen sequencing microbioom Klassiek: Maar 5% soorten zijn kweekbaar moleculair: Alle soorten zijn aantoonbaar 3 6-4-2017 Hoe meten we de samenstelling van de darmflora Het microbioom: Startpunt blijft feces: Next Gen Sequencing (NGS): Hoe meten we de samenstelling van de darmflora Hoe ziet een next gen uitslag er dan uit: Orgaan specifieke uitslagen. (ontwikkelingen van de laatste 5 jaar) 4 6-4-2017 Darmflora en voeding Darmflora en ziekte het obesitas experiment: (dier experimenteel) Conclusie: darmflora bepaald uiteindelijke gewicht Darm microbioom gedurende 1 jaar verandering dieet geeft aanpassing microbioom Darmflora en ziekte darm problemen: (epidemiologisch onderzoek) Vergelijkbaar onderzoek: darmflora maakte muizen minder angstig (ASD model) Darmflora speelt een rol bij atherosclerose, depressies,angststoornissen, chronisch pijn syndroom, diabetes etc. Darmflora en ziekte psychiatrische afwijkingen: (epidemiologisch onderzoek) Four most differentially abundant genera in: • children with ASD (autism spectrum disorders), red box • neurotypical children, blue box (Figure from Kang et al. PLoS journals) 5 6-4-2017 In utero effecten microbioom van de moeder Terug naar de zuigeling Hoe is de microbioom opgebouwd • Voor de geboorte • Tijdens de geboorte • Na de geboorte – Borstvoeding/flesvoeding – Introductie vaste voeding – Gebruik antibiotica • daarna Foetus heeft al een eigen microbioom effecten microbioom van de moeder tijdens geboorte vaginale bevalling versus sectio: effecten microbioom van de moeder tijdens geboorte borstvoeding versus geen borstvoeding: Formula fed Breastfeeding 6 6-4-2017 Ontwikkeling microbioom zuigeling EBF: exclusively brestfed Non-EBF: breastfed + formula fed S: solids Ontwikkeling microbioom zuigeling (early onset sepsis met antibiotica) Ontwikkeling microbioom zuigeling AB: • Microbioom>1 jaar verstoord • Geen gegevens langere follow up • Onbekend wat de gevolgen zijn • Associatie met ontwikkeling IBD • Associatie met ontwikkeling obesitas 7 6-4-2017 Ontwikkeling microbioom zuigeling Ontwikkeling microbioom zuigeling Ontwikkeling darm microbioom mens 8 6-4-2017 beïnvloeding van de darmflora: beïnvloeding van de darmflora: Feces transplantatie Darmflora is te beïnvloeden door: • • • • Antibiotica Prebiotica en probiotica Dieet En natuurlijk hygiëne!! Veel op dit gebied is nog onbekend Feces transplantatie Hoe werkt dit nu allemaal: Enkele stellingen: juiste antwoorden • Is er een interactie tussen brein, darm, darmflora • Principe first, second en third brain • Hoe meten we de samenstelling van de darmflora • Darmflora en ziekte • Terug naar de zuigeling • Hoe is de microbioom opgebouwd • geboorte, borstvoeding, antibiotica • Modulatie microbioom bij dysbiose • Voorzichtige conclusies 1. Een kind komt steriel ter wereld • onjuist 2. Bacteriën vormen een bedreiging voor • onjuist de neonaat 3. Moedermelk remt bacteriegroei • onjuist 4. Darmbacteriën hebben een groot • Juist effect op het brein 5. Antibiotica hebben weinig effect op • onjuist zuigelingen 6. Modulatie van de darmflora gaat veel • mogelijk problemen oplossen 9 6-4-2017 Take home messages: • • • • • • Bacteriën bepalen voor een belangrijk deel wie en wat we zijn Epidemiologische relatie met ziektebeelden “nature” moduleert zelf het microbioom Het microbioom is op vele manieren te moduleren Borstvoeding is een deel van de puzzel Lopen veel studies naar microbioom samenstelling en gezondheid en ziekte • Lopen studies naar beïnvloedingsmogelijkheden microbioom • We staan aan het begin van vele interessante en nuttige ontwikkelingen 10